药理学医学知识培训课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学医学知识,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药理学医学知识,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学医学知识,药理学医学知识,药理学医学知识,一、药物体内过程,（一）药物在体内的跨膜转运方式：,被动转运(passive transport),特点,简单扩散(simple diffusion),脂溶扩散（Lipa Diffusion,）,（绝大多数弱酸药和弱碱药的扩散方式）,主动转运(active transport),特点,药理学医学知识,2,一、药物体内过程（一）药物在体内的跨膜转运方式：药,其他转运方式，药物还可通过以下方式转运,易化扩散,(,facilitated diffusion)、,胞吞,(,endocytosis),胞饮,(,pinocytosis),膜孔滤过,(,filtration through pores),离子对转运,(,ion-pair transport),药理学医学知识,3,其他转运方式，药物还可通过以下方式转运药理学医学知识3,细胞膜是液态双分子层脂质结构，据相似相溶原理,药理学医学知识,4,细胞膜是液态双分子层脂质结构，据相似相溶原理药理学医学知识4,药理学医学知识,5,药理学医学知识5,药理学医学知识,6,药理学医学知识6,药理学医学知识,7,药理学医学知识7,药理学医学知识,8,药理学医学知识8,注：K,+,于细胞内比细胞外高2030倍,药理学医学知识,9,注：K+于细胞内比细胞外高2030倍药理学医学知识9,药理学医学知识,10,药理学医学知识10,药理学医学知识,11,药理学医学知识11,（二）吸收(absorption),、胃肠道给药,方式 口服(per os),舌下(sublingual),直肠(per rectum),吸收部位 口服 小肠粘膜,舌下 颊粘膜,直肠 直肠粘膜,首关消除(first pass elimination),如硝甘、吗啡,首关消除大,药理学医学知识,12,（二）吸收(absorption)药理学医学知识12,、注射给药,静脉注射,(intravenous injection,iv),静脉滴注,(intravenous infusion,iv in drop),肌内注射,(intramuscular injection,im),皮下注射,(subcutaneous injection,sc),药理学医学知识,13,、注射给药药理学医学知识13,、呼吸道给药,肺泡吸收 5,m左右微粒,小支气管沉积 10,m左右微粒,鼻咽部 喷雾剂,、经皮给药,脂溶性,促皮吸收剂,药理学医学知识,14,、呼吸道给药药理学医学知识14,（三）分布(distribution),与血浆蛋白结合 D+P DP,竞争置换 结合型99%游离型1%,结合型98%游离型2%,再分布,胞内外分布 pH7.4,pH7.0,药理学医学知识,15,（三）分布(distribution)药理学医学知识15,血浆蛋白,药物：游离型 结合型,（活性）（贮存）,药效有无,慢弱久,快强短,注：、游离型在体内可被肝代谢、肾排泄。,、药物与血浆蛋白呈可逆性结合。,、药物与血浆蛋白结合具有饱和性、竞争性。,药理学医学知识,16,血浆蛋白注：、游离型在体内可被肝代谢、肾排,血脑屏障,组织学基础,生理学意义,药理学意义,血眼屏障,胎盘屏障,与一般毛细血管无显著差别,不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响,药理学医学知识,17,血脑屏障药理学医学知识17,（四）生物转化,（biotransformation;药物代谢 drug metabolism）,定义,后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加,步骤：,相反应（第一步）氧化、还原、水解，,极性、水溶性增加,相反应（第二步）结合反应,极性、水溶性进一步增加,与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸结合,有利排泄,药理学医学知识,18,（四）生物转化药理学医学知识18,部位：肝脏 微粒体,主要酶系：细胞色素P450酶系统,（cytochrome P450 enzymatic system）,临床意义：,肝药酶诱导剂,肝药酶抑制剂,药物相互作用,肝药酶的特性,a 专一性低,b 个体差异大,c 肝药酶易受药物的诱导或抑制,药理学医学知识,19,部位：肝脏 微粒体药物相互作用肝药酶的特性药理学医学知识,药酶诱导：增加药酶合成或增强其活性。,肝药酶活性,（非专一酶）,反应,代谢,药量,药效,影响不大可不处理或加量或换药,巴比妥类、甲丙氨酯、水合氯醛、利福平、苯妥英等,药理学医学知识,20,药酶诱导：增加药酶合成或增强其活性。药理学医学知识20,药酶抑制：抑制药酶合成或降低其活性。,肝药酶活性,反应,代谢,药量,药效,毒性,影响不大可不处理或减量或换药,氯霉素、异烟肼、奎尼丁、保泰松、西米替丁等,药理学医学知识,21,药酶抑制：抑制药酶合成或降低其活性。药理学医学知识21,药理学医学知识,22,药理学医学知识22,药理学医学知识,23,药理学医学知识23,药理学医学知识,24,药理学医学知识24,（五）排泄(excretion),肾排泄（三种方式）,肾小球滤过 （被动转运）,肾小管重吸收（被动转运）,肾小管分泌（主动转运，需载体）,近曲小管分泌有二种通道,弱酸类通道，弱碱类通道,分别由有机酸、有机碱二类载体转运,同类药物可产生竞争性抑制,药理学医学知识,25,（五）排泄(excretion)药理学医学知识25,胆汁排泄 （主动转运）,酸性：青霉素、乙酰唑胺,碱性：红霉素、利福平、四环素,中性：强心苷 等,肝肠循环,药物经肝转化 胆汁 小肠 粪排,血,重吸收,血,肾排,药理学医学知识,26,胆汁排泄 （主动转运）血重吸收血肾排药理学医学知识26,药理学医学知识,27,药理学医学知识27,二、体内药量随时间变化,时量关系与时量曲线,峰值(C,max,),达峰时间(T,peak,),血浆半衰期(t,1/2,),曲线下面积(AUC),药理学医学知识,28,二、体内药量随时间变化时量关系与时量曲线药理学医学知识2,消除动力学,药理学医学知识,29,消除动力学药理学医学知识29,零级动力学,消除速率与血药浓度无关，属定量消除,无固定半衰期,血药浓度用真数表示时量曲线呈直线,0级消除动力学 数学表达公式,（低浓度）,二种消除方式,0级消除动力学特点：,（高浓度）,药理学医学知识,30,零级动力学消除速率与血药浓度无关，属定量消除 0级消除动力,一级消除动力学 特点：,消除速率与血药浓度有关，属恒比消除,有固定半衰期,如浓度用对数表示则时量曲线为直线,一级动力学,药理学医学知识,31,一级消除动力学 特点：一级动力学药理学医学知识31,药理学医学知识培训课件,半衰期（Half-Life，t,1/2,),一般指血浆半衰期,Give 100 mg of a drug,1 half-life.50,2 half-lives 25,3 half-lives.12.5,4 half-lives 6.25,5 half-lives 3.125,6 half-lives.1.56,血浆药物浓度下降一半所需的时间,当仃止用药时间达到5个药物的t,1/2,时，药物的血浓度（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。,5 half-lives=97%of drug eliminated,药理学医学知识,33,半衰期（Half-Life，t1/2)一般指血浆半衰期,假设,24h,1,2,t,1,2,t,24,6h 4次,8h 3次,12h 2次,24h 1次,48h 二天一次,72h 三天一次,药理学医学知识,34,假设 24h12t12t246h,稳态血浓度,（steady state concentration,C,ss,)：,药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的状态，即C,ss,。,当用药总时间达到5个药物的t1/2时，血浓度（或体存量），,已接近达到最大值的97%，可认为已达稳态。,给药间隔时间与每次用药剂量不影响达稳态时间。,药理学医学知识,35,稳态血浓度药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓,使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。,如用药间隔时间为t,1/2,，则负荷量为给药量的倍量。,首剂倍量,负荷量(loading dose)：,当已确定每次固定给药量（维持量）时：,loading dose=A,max,（或A,max,/F）,当希望达到某有效浓度时：,loading dose=靶浓度（Css)V,d,/F,药理学医学知识,36,使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。如用药间隔时,绝对生物利用度,F=,口服等量药物AUC,100%,静注等量药物AUC,相对生物利用度,F=,受试药AUC,100%,标准药AUC,药理学医学知识,37,绝对生物利用度F=口服等量药物AUC 100%静注等量药物,血浆清除率 CL,单位时间多少容积血浆中药物清除,L,Kg,-1,h,-1,表观分布容积Vd,Vd=,房室模型,A,C,0,(mg),(mg,L,-1,),药理学医学知识,38,血浆清除率 CLAC0(mg)(mg L-1)药理学医学,药理学医学知识,39,药理学医学知识39,药理学医学知识,40,药理学医学知识40,药理学医学知识,41,药理学医学知识41,第四节影响药物作用的因素,药物方面因素,机体方面的因素,给药方法的因素,药理学医学知识,42,第四节影响药物作用的因素药物方面因素药理学医学知识42,药物方面的因素,（一）药物的化学结构大部分化学结构相似的药物其药理作用相似，如磺胺类，有些药物结构相似却呈现相互拮抗作用。如安体舒通与醛固酮。（二）药物的理化性质和剂型气体或易挥发性药物经肺吸收及排出。药物的吸收与其溶解度有关，脂溶性药物更易被吸收，同一中药物的不同制剂在给药途径、吸收速度等方面有所不同。吸收速度快慢依次为溶液剂、混悬剂、胶囊剂、片剂、包衣。（三）药物的剂量剂量大小决定血浆药物浓度的高低，与作用强度密切有关。,药理学医学知识,43,药物方面的因素药理学医学知识43,药理学医学知识,44,药理学医学知识44,药物的依赖性和耐受性,1药物的依赖性分为身体依赖性和精神依赖性。身体依赖性主要是戒断症状；精神依赖性主要表现在连续用药的欲望。2药物依赖性的药物一类称“麻醉药品”，包括阿片类、可卡因类、大麻类、合成麻醉药类及卫生部制定的其它易成瘾癖的药品、药用植物及其制剂；一类称为“精神药品”主要包括镇静催眠药、中枢兴奋药和致幻剂。3耐受性：当反复用药后，机体对该药的反应减弱。4快速耐受性：在很短时间内，机体就已产生耐受性。,5,耐药性：应用化疗药物，病原体（微生物或原虫）对药物产生的耐受性。,药理学医学知识,45,药物的依赖性和耐受性药理学医学知识45,机体方面的因素,（一）年龄（二）性别（三）精神因素（四）病理状态（五）遗传因素（六）昼夜因素,药理学医学知识,46,机体方面的因素药理学医学知识46,