非典型抗精神病药奥氮平培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非典型抗精神病药奥氮平,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非典型抗精神病药奥氮平,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非典型抗精神病药奥氮平,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非典型抗精神病药奥氮平,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非典型抗精神病药奥氮平,*,非典型抗精神病药奥氮平,非典型抗精神病药奥氮平,内 容,2,非典型抗精神病药特点,欧兰宁产品介绍,奥氮平疗效证据,2,非典型抗精神病药奥氮平,内 容2非典型抗精神病药特点欧兰宁产品介绍奥氮平疗效证据2,2024/10/3,File name/location,非典型抗精神病药奥氮平,3,精神分裂症临床症状的递质基础,症状,DA 5-HT NE,谷氨酸,阳性症状,阴性症状,情感症状,认知症状,2022/10/3非典型抗精神病药奥氮平 3精神分裂症临床症,2024/10/3,File name/location,非典型抗精神病药奥氮平,4,精神分裂症的神经生化假说,多巴胺（,DA）,假说(经典假说,),5,HT,假说,谷氨酸假说,2022/10/3非典型抗精神病药奥氮平 4精神分裂症的神经,多巴胺神经元的解剖定位,定位,DA,神经束起源,DA,神经束支配 病理生理功能,A16,嗅球,嗅束,嗅觉,A12-14,下丘脑 内侧隆起,通过释放催乳素释放抑制因子,弓状核 结节漏斗束,刺激催乳素的释放,室旁核,通过门循环传导,A 10,室被盖区,伏隔核,/,抗精神病作用,(,或,Tsai,区,),通过中脑肢体皮质,/,皮质,DA,束,A 9,黑质,尾状核,锥体外系症状,通过黑质纹状体,DA,束,A 4,化学受体调控区,呕吐中枢,抑制呕吐,A 1,脊髓,5,非典型抗精神病药奥氮平,多巴胺神经元的解剖定位定位 DA神经束起源,hypothalamus,d,c,伏 隔 核,被 盖,b,黑 质,基底节,a,多巴胺通路,下丘脑,6,非典型抗精神病药奥氮平,hypothalamusdc伏 隔 核被 盖b黑 质,中脑-边缘系阳性症状,阴性症状,中脑-皮层,心境症状,认知症状,黑质-纹状体,EPS,结节-漏斗,催乳素,D,2,受体拮抗,J Clin Psych 1998(16)(monograph),7,非典型抗精神病药奥氮平,中脑-边缘系阳性症状D2 受体拮抗J Clin Psych,2024/10/3,File name/location,非典型抗精神病药奥氮平,8,D,2,受体占有率可预测,EPS,或静坐不能,有,EPS,或静坐不能,占有率,78%患者没有,EPS/,静坐不能症状,D2,受体占有率,78%,Individual Subjects,From:Kapur et al.,Am J Psychiatry,2000,2022/10/3非典型抗精神病药奥氮平 8D2 受体占有率,2024/10/3,File name/location,非典型抗精神病药奥氮平,9,氟哌啶醇治疗患者的,D,2,受体占有率与临床疗效、催乳素浓度及,EPS,症状的关系,30 40 50 60 70 80 90,D,2,受体占有率,(%),100,80,60,40,20,0,临床疗效、催乳素浓度及,EPS,65 72 78,临床疗效需要,65%,高催乳素血症,72%,EPS78%,的,D,2,受体占有,.,Adapted from:Kapur et al,Am J Psychiatry,2000;514-520,2022/10/3非典型抗精神病药奥氮平 9 氟哌啶醇治疗患,非典型抗精神病药物的分类,拮抗,5-,HT,2,/D,2,抗精神病药物（又称第二代）,(,由氟哌啶醇衍生而来,),利培酮,寿廷多,齐哌西酮,多受体抗精神病药物（又称第三代）,(,氯氮平,及其相关药物,),氯氮平,再普乐,奎硫平,From:Shen WW,Annales of Clinical Psychiatry 1999;11:3:145-157,10,非典型抗精神病药奥氮平,非典型抗精神病药物的分类10非典型抗精神病药奥氮平,抗精神病药,EPS/TD,催乳素,疗效,第一代,(如氟哌啶醇、氯丙嗪,),EPS/TD,严重,升高,仅对阳性症状有效,第二代,(如利培酮、齐哌西酮,),EPS(TD?),与剂量有关,升高,对阳性和阴性症状均有效,第三代,(如氯氮平、再普乐、奎硫平,),EPS/TD,较少,不升高,疗效广谱,Maguire G.Journal of Clinical,Psychiatry,.2002.63(Suppl 4):56-62.,抗精神病药的新分类,11,非典型抗精神病药奥氮平,抗精神病药EPS/TD催乳素 疗效第一代(如氟哌啶醇、氯丙,非经典抗精神病药物的优势,EPS少或无，TD少或无,对阳性、阴性、情感、认知症状均有效,不影响催乳素水平，或影响小,对更广泛的,症状有效,EPS发生率低,对催乳素水平影响小,非经典抗精神病药物的标准,12,非典型抗精神病药奥氮平,非经典抗精神病药物的优势EPS少或无，TD少或无对更广泛的E,典型抗精神病药的作用机制与临床风险,副反应,EPS,催乳素水平升高,D2,受体阻断,抗精神病作用,1,受体阻断,:,-,低血压,-,眩晕,-,嗜睡,:,:,-,D,2,H,1,1,M1,典型,抗精神病药,H1,受体阻断,:,-,体重增加,-,嗜睡,M1,受体阻断,便秘,口干,视物模糊,13,非典型抗精神病药奥氮平,典型抗精神病药的作用机制与临床风险副反应,与其它抗精神病药相比，,奥氮平和氯氮平具有广谱受体结合特点,奥氮平,氯氮平,氟哌啶醇,氯丙嗪,利培酮,奎硫平,齐哌西酮,D1,D2,D4,5HT2A,5HT2C,毒蕈碱,1肾上腺素能,2肾上腺素能,Hist,H1,Data from:Bymaster FP,et al.Unpublished observations.1996.,Schotte A,et al.Psychopharmacology(Berl.).1996;124(1-2):57-73.,奥氮平,氯氮平,氟哌啶醇,氯丙嗪,利培酮,奎硫平,齐哌西酮,14,非典型抗精神病药奥氮平,与其它抗精神病药相比，奥氮平氯氮平氟哌啶醇氯丙嗪利培酮奎硫平,解释非典型抗精神病药物“非典型”假说,5-,HT,2,/D,2,比率假说,(,Meltzer HY et al.1989),D,4,/D,2,比率假说,(,Seeman et al.,1994;Seeman et al.,1997),D,2,快速解离假说,(,Kapur and Seeman,2001),15,非典型抗精神病药奥氮平,解释非典型抗精神病药物“非典型”假说 ,2024/10/3,File name/location,非典型抗精神病药奥氮平,16,100-,90-,80-,70-,60-,50-,40-,30-,20-,10-,0-,氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效（阈值）的,D,2,受体和,5-HT,2,受体占有率,2 5 7,Haloperidol,a,受体占有率,%,Dose(mg/mg),Threshold(65%)for haloperidol is 1.5-2.1 mg/day,a,risperidone 2 mg/day,b,and olanzapine 7.5-10 mg/day.,c,D,2,1 2 4 6 8 10 15,Risperidone,b,2 5 10 15 20 30 40,Olanzapine,c,D,2,D,2,5-HT,2,5-HT,2,5-HT,2,From:Kapur S and Seeman P,Am J Psychiatry,2001;158:360-369,2022/10/3非典型抗精神病药奥氮平 16100-氟哌啶,再普乐 5-,HT,2,和,D,2,占有率,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,0 10 20 30 40 50,EPS+,催乳素增高,再普乐剂量(,mg/day),受体占有率(%),From:Kapur et al.,2001,D2,5-,HT2,17,非典型抗精神病药奥氮平,再普乐 5-HT2 和 D2 占有率1000,D,2,快速解离假说,所有抗精神病药物,(,典型,或非典型,),以相同的比率结合于,D,2,受体,.,它们的差别在于从,D,2,受体上解离速度的不同,对,D,2,受体的快速解离,K,off,和低亲和力是非典型抗精神病药物临床作用的基础,.,(Kapur and Seeman,Am J Psychiatry,2001),18,非典型抗精神病药奥氮平,D2 快速解离假说 所有抗精神病药物(典型 或非,抗精神病药对多巴胺D,2,受体的相对结合率,奎硫平,氯氮平,奥氮平,寿廷多,齐哌西酮,氯丙嗪,氟哌啶醇,氟奋乃静,利培酮,100,10,1,0.1,K at D,2,(nM),“疏松”,“紧密”,多巴胺 K(1.5 nM),From:Seeman P and Tallerico T,Molecular Psychiatry,1998;3:123-134,19,非典型抗精神病药奥氮平,抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率 奎硫平100K at,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,结合力大,“紧密”,结合力中等或,“松散”,结合“紧密”可导致DA受体上调，引起复发。更多导致TD,结合“松散”较少引起D,2,受体上调，对内源性DA更具反应，因此较少EPS 和催乳素升高,Seeman,Talerico:Mol Psych 1998 3(2),Kapur,Seeman:J of Psych&Neuro 2000:March,D,2,亲合力差异对长期治疗的影响,20,非典型抗精神病药奥氮平,DA DA DA DA DADADADADADADADADA,奥氮平的作用机制与疗效,目前观点：,和D2受体结合力中等和松散的药物会更有利于疾病的治疗，较少出现症状的反跳,21,非典型抗精神病药奥氮平,奥氮平的作用机制与疗效目前观点：21非典型抗精神病药奥氮平,其它受体药理学特点,再普乐,利培酮,齐哌西酮,奎硫平,氯氮平 氟哌啶醇,A10,选择性,1,+(低,EPS,TD),阻断,NMDA,2,+/+e.g.,PCP(,精神症状,阴性症状,认知功能均改善),增强乙酰胆碱功能,3,4,+/,(认知功能改善,),阻断口运动障碍,5,+?+(,TD,改善),提高 前额叶,C-fos,表达,6-8,+/?+,(,改善抑郁症状,认知功能),1.,Skarsfeldt T.,Eur J Pharmacol.,1995;281(3):289-294.2.Corbett R,et al.,Psychopharmacology(Berl).,1995;120(1):67-74.3.Meltzer HY,OLaughlin IA.Presented at:SFN 29th Annual Meeting;Oct 23-28,1999;Miami Beach,Florida.4.Corbett R,et al.,Psychopharmacology(Berl).,1995;120(1):67-74.5.Rosengarten H,et al.,Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.,1999;23(8):1389-1404.6.Robertson GS,Fibiger HC.,Neuro