第2章药物效应动力学

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Company Logo,*,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章 药物效应动力学,第一节 药物的作用,第二节 药物剂量与效应关系,第三节 药物与受体,第一节 药物的作用,一、药物的基本作用,1.,药物作用（,drug action,）,:,药物对机体细胞的初始作用（动因）。,2.,药理效应（,pharmacological effect,）,：,引起的机体反应（结果）。,机体器官原有功能水平的改变,兴奋,(,excitation,),：功能增强,抑制,(inhibition),：功能降低,二、药物作用的类型,1,2,3,直接作用,&,间接作用,药物作用的选择性,局部作用,&,吸收作用,Company Logo,三、药物作用的两重性,1.,防治作用,预防作用,对因治疗,对症治疗,三、药物作用的两重性,2.,不良反应,（,adverse reactions,）,指与治疗目的无关，给病人带来不适或痛苦的反应。,（,1,）,副反应,（副作用，,side reaction,）,治疗剂量,出现的与治疗无关的作用（药理基础 药物 选择性低，作用广泛。）,（,2,）,毒性反应,（,toxic reaction,）,指在,剂量过大,或药物在机体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。,急性毒性,(acute toxicity),慢性毒性,(chronic toxicity),“,三致”：致癌（,carcinogenesis,）,致畸胎（,teraogenesis,）,致突变（,mutagenesis,）,（,3,）后遗效应（,after effect,）,停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应,例：苯巴比妥催眠,次晨头晕、困倦,长期用糖皮质激素,肾上腺皮质功能低下，持续数日,（,4,）停药反应,(withdrawal reaction),突然停药后原有疾病加重，也称反跳,例：长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高,（,5,）变态反应,（,allergy,，,allergic reaction,）,仅见于少数特异质病人的一种免疫反应，反应性质与原有反应无关，反应的严重程度差异大，与剂量无关。,（,6,）特异质反应（,idiosyncrasy,）,特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性质与固有的药物作用基础一致，反应严重程度与剂量成正比。原有,例：遗传性,G-6-PD,（葡萄糖,6,磷酸脱氢酶）缺乏者,磺胺,溶血,第二节 药物的量效关系,量效关系（,dose-effect relationship,）：药物的效应与剂量在一定范围内成正比。,量反应型量效关系,质反应型量效关系,量效曲线（,dose-effect curve,）：以效应强度,为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标所作之图。,一、量反应型量效关系,1.,概念,药物的效应强度可以用具体数字表示，如心率、血压、呼吸、尿量等，这种反应类型为量反应。,一、量反应型量效关系,2.,效能（最大效应）,：增加药物剂量或浓度而效应不再继续增强，此时药物最大效应称为效能,反映药物的内在活性。,3.,效价（效应强度）,：效价是指能引起,等效反应,的相对浓度或剂量,反映药物与受体的亲和力，,其值越小强度越大。,一、量反应型量效关系,4.,最小有效量（阈剂量或阈浓度）,最低有效浓度，刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。,二、质反应型量效关系,1.,概念,药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示，称为质反应。如存活与死亡、惊厥与不惊厥等。,二、质反应型量效关系,2.,半数有效量,(median effective dose,ED50),引起,50,的实验动物出现阳性反应的药物剂量,3.,半数致死量,(median lethal dose,LD50),引起,50,的实验动物死亡的药物剂量。,临床用药安全性评价,1.,治疗指数（,Therapeutic Index,TI,）,=LD50/ED50,2.,安全范围,ED95 LD5,之间的距离,95%,有效量,5%,致死量,第三节 药物与受体,一、药物的作用机制,改变理化条件,影响细胞物质代谢,影响生理物质转运、递质释放、激素分泌,改变酶的活性,影响细胞膜离子通透,影响核酸代谢,影响免疫功能,非特异性作用,作用于受体,二、受体学说,1.,概念,能特异性识别体内生物活性物质如递质、激素以及药物，并选择性与之相结合，产生特定的生物效应的功能蛋白。,2.,受体的特征,(1),高敏感性（,Sensitivity,）：低浓度配体即可引起效应,(2),高特异性（,Specificity,）：,特定的受体只能与特定的配体结合,(3),饱和性（,Saturability),：与受体数量有限有关，竞争结合,(4),可逆性（,Reversible,）：结合后可解离；可置换,(5),多样性（,multiple variation,）：多亚型,3.,受体类型,（,1,）门控离子通道型受体,（,2,）,G,蛋白偶联型受体,（,3,）具有酪氨酸激酶活性受体,（,4,）细胞内受体,4.,作用于受体的药物分类,亲和力：药物与受体结合的能力。,内在活性,：药物与受体结合后产生效应的能力。,4.,作用于受体的药物分类,（,1,）,受体激动药,完全激动药,：对受体有很高的亲和力和内在活性，与受体结合后产生最大效应。,部分激动药,：对受体具有较强的亲和力，也有较弱的内在活性。具有激动药和拮抗药的双重特性，小剂量激动、大剂量拮抗激动药的作用。,4.,作用于受体的药物分类,（,2,）,受体拮抗药,（有亲和力，无内在活性）,竞争性拮抗药,：与激动药竞争同一受体，可逆性结合，增加激动药剂量后使量效曲线平行右移，最大效应不变。,非竞争性拮抗药,：在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，使量效曲线右移，最大反应降低。,动态平衡,维持机体内环境稳定,（,1,）受体脱敏,长期用激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。,（,2,）受体增敏,长期用拮抗药后造成的反应性增强,。,5.,受体的调节,