慢心衰新药研发现状及展望共32张课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,慢性心衰新药研发现状及展望,李淑梅,吉林大学心血管病诊疗中心,吉林大学白求恩第二医院,慢性心衰新药研发现状及展望,1,引起心脏损伤、心力衰竭的因素,一、心肌初始损伤因素,心肌初始损伤因素是指引起心脏损伤的直接病因。,急、慢性缺血引起心肌细胞坏死(心肌梗死,肌损伤、晕厥、顿抑、冬眠、凋亡,使得缺血区域心肌细胞,丢失和功能丧失,而非缺血区域心肌细胞负荷过重,重:前负荷过重如心脏瓣膜关闭不全等,主要为离心肥厚;后负荷过重如高血压引起向心肥厚,各种心肌病、心肌炎症等,引起心肌细胞丢失和,功能丧失。,上述各种原因的初始心肌损伤因素引起心肌结构和功能变化,导致心室泵血和(或)充盈功能低下。,引起心脏损伤、心力衰竭的因素,2,心肌初始损伤后果,1严重者直接引起急性心力衰竭;,2较轻者通过心脏重建、器官水平代偿,可以暂时维持心室泵血,和(或)充盈功能,此时不激活神经内分泌;,3当通过心脏心脏重建、器官水平代偿,不能满足机体代谢需要,时,则需要调动机体整体水平的代偿机制,即激活机体神经内分,泌系统,其后果有2,1)暂时维持心脏泵血和(或)充盈功能,以满足机体代,谢需要,2,期则加快、恶化心脏重建和心肌损伤,促进心力,竭的进展,心肌初始损伤后果,3,继发心肌损伤因素:神经内分泌,心脏器官水平代偿不全时则激活全身代偿因素,参与完成代偿过程,例如:,临时增加心脏泵血和(或)充盈功能,2)交,茶酚胺系统,肌损伤因素,官系统,例如肾脏等,柏格森名言:“促进生长的因素也是促进衰老的因素,目前慢性心力衰竭的治疗四大基石中有三个是针对继发心肌损伤因,素的:,1SS系统、措抗交感神经儿茶酚胺系统和,继发心肌损伤因素:神经内分泌,4,四、心力衰竭的促发因素,凡是能够增加心脏负担、抑制心脏泵血和(或)充盈功能的因素都可作,为心力衰竭的促发因素,这些往往是心力衰竭发展过程中附加的、而且,是可以消除的因素,1)药物治疗缺乏依从性,2)容量超负荷,3)感染,特别是肺炎和败血症,4)严重脑损害,大手术后,6)肾功能减退,7)哮喘,8)吸毒,9)酗酒,10)嗜铬细胞瘤,011)高输出综合征,如:甲亢危象、贫血、分流综合征等,12)急性心律失常(心动过缓、室速、室颤、房颤或房扑、或室上性心动过速),13)负性肌力药物,如维,非甾体类抗炎药,15)心肌缺血(通常无症状)包括心肌梗死,16)老年心脏急性舒张功能减退,四、心力衰竭的促发因素,5,五、指导药物治疗的心力衰竭发病机制,三大学说,血流动力学,治疗原则是:改善血流动力学,临床应用药物:强心、扩张血管、利尿,神经内分泌及细胞因子过度激活是导致心力衰竭的因素,治疗原则是:拮抗过度激活的神经内分泌及细胞因子,已经获得成功有:RAS系统、交感神经儿茶酚胺系统、利,尿剂、BNP等。,负荷心肌病学,心力衰竭核心是心脏和域心肌细胞负荷过重引起心肌病样,改变,本质是,能量饥饿。,治疗原则是:改善能量代谢(如曲美他嗪),五、指导药物治疗的心力衰竭发病机制,6,血流动力学治疗神经内分泌调节治疗,1750,地高辛,(William Withering, 1785),1800,1850,1987 ACE,1995受体阻滞剂,1900,1999醛固酮拮抗剂,1950,60年代初利尿剂,非洋地黄正性肌力药物2003血管紧张素受体1(AT1),拮抗剂,2000,血流动力学治疗神经内分泌调节治疗,7,心力衰竭药物治疗进展,重组人脑利钠肽,窦房结抑制剂(SHIF研究:伊伐布雷定vs安慰剂.),重组人紐兰格林( recombinant human neuregulin-1, rhNRG1),钙增敏剂一左西孟旦( Levosimendan),血管加压素受体拮抗剂托伐普坦( EVEREST研究),松弛素(Pre- RELAX-AHF研究),代谢类药物一曲美他嗪,醛固酮受体拮抗剂依普利酮,心力衰竭药物治疗进展,8,心力衰竭治疗进展-指南更新,推荐用于所有心功能级患者,获益证据确凿的,药物包括:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、,受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂(均为I/A)适应症扩,推荐用于所有心功能级患者,但获益证据稍欠,的药物包括:ARB(/A)、伊伐布雷定用以降低心,衰再住院率(Ia/B),或替代用于不能耐受受体,阻滞剂的患者(b/C)及静息心率偏快者,并无利尿剂对慢性心衰病死率和发病率影响的相关,临床研究,但利尿剂可减轻患者气促和水肿症状,推荐用于有心衰症状、体征,尤其伴显著液体滞留,的患者。,心力衰竭治疗进展-指南更新,9,窦房结阻滞剂伊伐布雷定( vabradine),第一个窦房结I电流选择特异性抑制剂,If电流,存在于窦房结细胞,是一种以NA内流为主的净,内向电流(NA+内流K+外流),控制窦房结,内的自发舒张去极化和调节心率,对窦房结有选,择性作用而对心脏内传导、心肌收缩或心室复极,化无作用,是目前第一个单纯降低心率的药物,窦房结阻滞剂伊伐布雷定( vabradine),10,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,11,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,12,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,13,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,14,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,15,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,16,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,17,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,18,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,19,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,20,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,21,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,22,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,23,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,24,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,25,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,26,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,27,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,28,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,29,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,30,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,31,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,32,慢性心衰新药研发现状及展望,李淑梅,吉林大学心血管病诊疗中心,吉林大学白求恩第二医院,慢性心衰新药研发现状及展望,33,引起心脏损伤、心力衰竭的因素,一、心肌初始损伤因素,心肌初始损伤因素是指引起心脏损伤的直接病因。,急、慢性缺血引起心肌细胞坏死(心肌梗死,肌损伤、晕厥、顿抑、冬眠、凋亡,使得缺血区域心肌细胞,丢失和功能丧失,而非缺血区域心肌细胞负荷过重,重:前负荷过重如心脏瓣膜关闭不全等,主要为离心肥厚;后负荷过重如高血压引起向心肥厚,各种心肌病、心肌炎症等,引起心肌细胞丢失和,功能丧失。,上述各种原因的初始心肌损伤因素引起心肌结构和功能变化,导致心室泵血和(或)充盈功能低下。,引起心脏损伤、心力衰竭的因素,34,心肌初始损伤后果,1严重者直接引起急性心力衰竭;,2较轻者通过心脏重建、器官水平代偿,可以暂时维持心室泵血,和(或)充盈功能,此时不激活神经内分泌;,3当通过心脏心脏重建、器官水平代偿,不能满足机体代谢需要,时,则需要调动机体整体水平的代偿机制,即激活机体神经内分,泌系统,其后果有2,1)暂时维持心脏泵血和(或)充盈功能,以满足机体代,谢需要,2,期则加快、恶化心脏重建和心肌损伤,促进心力,竭的进展,心肌初始损伤后果,35,继发心肌损伤因素:神经内分泌,心脏器官水平代偿不全时则激活全身代偿因素,参与完成代偿过程,例如:,临时增加心脏泵血和(或)充盈功能,2)交,茶酚胺系统,肌损伤因素,官系统,例如肾脏等,柏格森名言:“促进生长的因素也是促进衰老的因素,目前慢性心力衰竭的治疗四大基石中有三个是针对继发心肌损伤因,素的:,1SS系统、措抗交感神经儿茶酚胺系统和,继发心肌损伤因素:神经内分泌,36,四、心力衰竭的促发因素,凡是能够增加心脏负担、抑制心脏泵血和(或)充盈功能的因素都可作,为心力衰竭的促发因素,这些往往是心力衰竭发展过程中附加的、而且,是可以消除的因素,1)药物治疗缺乏依从性,2)容量超负荷,3)感染,特别是肺炎和败血症,4)严重脑损害,大手术后,6)肾功能减退,7)哮喘,8)吸毒,9)酗酒,10)嗜铬细胞瘤,011)高输出综合征,如:甲亢危象、贫血、分流综合征等,12)急性心律失常(心动过缓、室速、室颤、房颤或房扑、或室上性心动过速),13)负性肌力药物,如维,非甾体类抗炎药,15)心肌缺血(通常无症状)包括心肌梗死,16)老年心脏急性舒张功能减退,四、心力衰竭的促发因素,37,五、指导药物治疗的心力衰竭发病机制,三大学说,血流动力学,治疗原则是:改善血流动力学,临床应用药物:强心、扩张血管、利尿,神经内分泌及细胞因子过度激活是导致心力衰竭的因素,治疗原则是:拮抗过度激活的神经内分泌及细胞因子,已经获得成功有:RAS系统、交感神经儿茶酚胺系统、利,尿剂、BNP等。,负荷心肌病学,心力衰竭核心是心脏和域心肌细胞负荷过重引起心肌病样,改变,本质是,能量饥饿。,治疗原则是:改善能量代谢(如曲美他嗪),五、指导药物治疗的心力衰竭发病机制,38,血流动力学治疗神经内分泌调节治疗,1750,地高辛,(William Withering, 1785),1800,1850,1987 ACE,1995受体阻滞剂,1900,1999醛固酮拮抗剂,1950,60年代初利尿剂,非洋地黄正性肌力药物2003血管紧张素受体1(AT1),拮抗剂,2000,血流动力学治疗神经内分泌调节治疗,39,心力衰竭药物治疗进展,重组人脑利钠肽,窦房结抑制剂(SHIF研究:伊伐布雷定vs安慰剂.),重组人紐兰格林( recombinant human neuregulin-1, rhNRG1),钙增敏剂一左西孟旦( Levosimendan),血管加压素受体拮抗剂托伐普坦( EVEREST研究),松弛素(Pre- RELAX-AHF研究),代谢类药物一曲美他嗪,醛固酮受体拮抗剂依普利酮,心力衰竭药物治疗进展,40,心力衰竭治疗进展-指南更新,推荐用于所有心功能级患者,获益证据确凿的,药物包括:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、,受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂(均为I/A)适应症扩,推荐用于所有心功能级患者,但获益证据稍欠,的药物包括:ARB(/A)、伊伐布雷定用以降低心,衰再住院率(Ia/B),或替代用于不能耐受受体,阻滞剂的患者(b/C)及静息心率偏快者,并无利尿剂对慢性心衰病死率和发病率影响的相关,临床研究,但利尿剂可减轻患者气促和水肿症状,推荐用于有心衰症状、体征,尤其伴显著液体滞留,的患者。,心力衰竭治疗进展-指南更新,41,窦房结阻滞剂伊伐布雷定( vabradine),第一个窦房结I电流选择特异性抑制剂,If电流,存在于窦房结细胞,是一种以NA内流为主的净,内向电流(NA+内流K+外流),控制窦房结,内的自发舒张去极化和调节心率,对窦房结有选,择性作用而对心脏内传导、心肌收缩或心室复极,化无作用,是目前第一个单纯降低心率的药物,窦房结阻滞剂伊伐布雷定( vabradine),42,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,43,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,44,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,45,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,46,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,47,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,48,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,49,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,50,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,51,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,52,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,53,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,54,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,55,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,56,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,57,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,58,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,59,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,60,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,61,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,62,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,63,慢心衰新药研发现状及展望共32张课件,64,