第6章细胞因子

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 细胞因子,60,页,引 言,免疫应答过程涉及,多种免疫细胞间,的相互作用，这些相互作用是由可溶性分子,和,细胞膜分子所介导。,介导免疫细胞间信息交流的,可溶性,分子主要是,细胞因子。,介导免疫细胞相互接触、相互作用的,膜分子,包括,白细胞分化抗原、黏附分子、,MHC,分子、,TCR,、,BCR,等。,细胞因子（,cytokine,CK）,：,是由免疫原、丝裂原或其他因子,刺激,细胞所产生的低分子量,可溶性,蛋白质，为生物信息分子，,具有,调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化,等,功能,。,辅助性,T,淋巴细胞（,Th,）,是产生细胞因子最多的免疫细胞,迄今已发现,200,多种,人类细胞因子。,第一节 细胞因子的共同特点,多为,小分子,（,8-30kDa,）多肽,通过结合细胞表面,高亲和力受体,发挥生物学效应,在,较低浓度,下即有生物学活性,以,自分泌,（,T,细胞产生的,IL-2,）、,旁分泌,（树突状细胞产生的,IL-12,）,刺激邻近的,T,淋巴细胞分化、,内分泌,（,TNF,在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞）,形式发挥作用,具有,多效性,、,重叠性,、,拮抗性,或,协同性,多效性,：一种细胞因子作用于不同靶细胞，产生不同生物学效应,重叠性,：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应,拮抗性,：一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能,协同性,：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能,CK,的产生、生物学作用、受体表达、相互调节等均具有,网络性,众多细胞因子在体内形成十分复杂的,细胞因子调节网络,第二节 细胞因子的分类,1,、按,产生细胞因子的细,胞种类分类,淋巴因子,-,淋巴细胞,单核因子,-,单核,/,巨噬细胞,脂肪因子,-,脂肪细胞,其他细胞产生的,CK-,上皮细胞、血,管内皮细胞、成纤维细胞、,骨髓及胸腺基质细胞等,2,、按,细胞因子的主,要功,能,分类,白细胞介素,（,interleukin,IL,),干扰素,（,interferon,IFN,）,肿瘤坏死因子,（,tumor necrosis,factor,TNF,）,集落刺激因子,（,colony stimulating,factor,CSF,）,趋化因子,（,chemokine,）,生长因子,（,growth,factor,GF,）,1.,白细胞介素（,interleukin,IL,),最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用的细胞因子，迄今已发现,IL-1-IL-35,。,IL-2,主要由,CD4,+,和,CD8,+,T,产生,2.,干扰素,（,interferon,IFN,）,是,最早,发现的细胞因子,因具有,干扰病毒感染和复制,的作用而得名,干扰素的类型及其主要功能,3.,肿瘤坏死因子,（,tumor necrosis factor,TNF,）,:,是一种能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。,TNF-,：,主要由,单核巨噬细胞,产生，亦称恶液质素,TNF-,：,主要由,淋巴细胞,产生，又称淋巴毒素,（,lymphotoxin,LT,）,4.,集落刺激因子,（,colony stimulating factor,CSF,）：能刺激,多能造血干细胞,和不同发育分化阶段的,造血祖细胞,增殖、分化的,生长因子,。,目前发现的,CSF,有,粒细胞,-,巨噬细胞集落刺激因子,（,GM-CSF,）,粒细胞集落刺激因子（,G-CSF,）,巨噬细胞集落刺激因子（,M-CSF,）,红细胞生成素（,EPO,）,血小板生成素（,TPO,）,等,5.,趋化因子,(,chemokine,),：,是一类对不同靶细胞具有,趋化,效应的细胞因子家族,主要功能,是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生,（抗原存在）,部和吸引淋巴细胞归巢,6.,生长因子,（,growth factor,GF,）,是一类可介导,不同类型细胞,生长和分化,的,CK,的总称。包括表皮细胞生长因子（,EGF,）、,血管内皮生长因子（,VEGF,）、,成纤维细胞生长因子（,FGF,）、,神经生长因子（,NGF,）、,血小板衍生生长因子（,PDGF,）等,一些,CK,未以生长因子命名，但有生长因子作用，如,IL-2,是,T,细胞,GF,，,TNF,是成纤维细胞,GF,有的,GF,对其他细胞有抑制作用，如,TGF-,可以抑制,T,细胞和,M,等多种免疫细胞的活化、增殖、分化和效应,第三节 细胞因子的生物学活性,（一）调节固有免疫应答,：调节,DC,、单核,-,巨噬细胞、中性粒细胞、,NK,细胞、,NKT,细胞、,T,细胞、,B-1,细胞及嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等。,（二）调节适应性免疫应答,：调控,B,细胞和,T,细胞（,各种,Th,细胞,）的发育、分化和效应功能的发挥。,（三）刺激造血,（四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞,：肿瘤坏死因子超家族（,TNFSF,）成员可直接杀伤靶细胞或诱导细胞凋亡。,（五）促进创伤的修复,：,TGF-,刺激成纤维细胞和成骨细胞促进损伤组织修复。,VEGF,促进血管和淋巴管生成。,成纤维细胞生长因子（,FGF,）促进多种细胞的增殖，有利于慢性软组织溃疡的愈合。,表皮生长因子（,EGF,）促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞的增殖，促进皮肤溃疡和创口的愈合。,第四节 细胞因子受体,（,cytokine receptor,CKR,）,细胞因子通过结合,特异性,的细胞因子受体,发挥生物学作用,细胞因子受体均为,跨膜,分子，由胞膜外区、跨膜区和胞质区组成,细胞因子和细胞因子受体的结合后启动细胞内的,信号转导,，调节细胞的功能,CKR,：靶细胞,膜,上能与相应,CK,结合，启动细胞信号转导而发挥相应细胞因子作用的,分子,（一）细胞因子受体的分类,细胞因子受体根据其,结构,特征可分为,（二）可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂,1,、,可溶型细胞因子受体,绝大多数,细胞因子受体在体液中存在着可溶型形式,可溶型细胞因子受体,仍可结合细胞因子,，与相应的膜型受体,竞争,结合配体，,抑制,细胞因子功能,检测某些可溶型细胞因子的水平有助于某些疾病的,诊断,及病程发展和转归的监测,可溶型细胞因子受体,产生方式,：大部分为膜受体脱落，,小部分为分泌型,2,细胞因子受体的拮抗剂,一些细胞因子的受体存在,天然,拮抗剂，如,IL-1,受体拮抗剂,（,IL-1R,）,是一种由单核,-,巨噬细胞产生的、与,IL-1,有一定同源性的多肽，可以,竞争,结合,IL-1,受体，从而,抑制,IL-1,的生物学活性,有些病毒可产生,细胞因子结合蛋白,，抑制细胞因子与相应受体的结合从而干扰机体的免疫功能,，如痘病毒产生的,TNF,结合蛋白和,IL-1,结合蛋白，,可抑制或消除,TNF,和,IL-1,的致炎作用,第五节 细胞因子与临床,（一）细胞因子与疾病的发生,细胞因子和其他免疫分子一样，也是,“,双刃剑,”,，既可发挥免疫调节作用，在一定条件下也可参与多种疾病的发生,在感染,H5N1,禽流感,病毒的人类个体观察到了,“,细胞因子风暴,”,现象,细胞因子风暴,（,cytokine storm,）,是指由于机体感染微生物后引起体液中,多种,细胞因子,迅速大量,产生的现象,细胞因子风暴也是引起,急性呼吸窘迫综合征,（,ARDS,）和,多器官衰竭,的重要原因,（二）细胞因子及其相关生物制品：,重组细胞因子、细胞因子抗体和细胞因子受体拮抗蛋白已获得了广泛的临床应用。,主要内容,细胞因子的概念,细胞因子的共同特点,细胞因子的分类,