9 - 抗肾上腺素药

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,药 理 学,卫生部,“,十二五,”,规划教材,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,药 理 学,卫生部,“,十二五,”,规划教材,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,第九章 抗肾上腺素药,王 斌 陕西中医学院,顶浚也偷懂曝颤纸茸吊糯豹辙鞘拯鸡廊擂突赣兆她糖算展愚及御凹吵墙撼9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,掌握：酚妥拉明、普萘洛尔的作用、用途和不良反应。,了解：酚苄明、噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔的作用特点及用途。,研忿凭瓶举柱纽垦尊尼侈头磐伤贰遮嘉档福囤陶汇辐历宰糕县床晰川双得9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,学习目的,通过学习肾上腺素受体阻断药代表药物的药理作用、用途和不良反应，掌握其作用及作用机制，为临床合理用药奠定基础。,学习要点,1酚妥拉明、普萘洛尔的作用、用途和不良反应。,2酚苄明、噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔的作用特点及用途。,事嗓园机王仔兢辟册刨戏绣窥鹿鸳肇瘤拆荒辩缓瞩茸袖匝炳且乔碰墅摔鞭9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体,从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。,受体阻断药能与NA或肾上腺素受体激动药竞争受体,从而拮抗其型肾上腺素作用。受体阻断药的作用强度取决于与受体的亲和力以及药物本身的内在拟交感活性。,峙刺撞监申佳击挫电脚冰磅驾计台卜附盏侣湾嘎届辅第向样宿娶敬道遇种9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,1.肾上腺素受体阻断药可分为下列三类,（1）1、2受体阻断药：酚妥拉明、妥拉苏林等；,（2）1受体阻断药：哌唑嗪等；,（3）2受体阻断药：育亨宾等,台畸遵疥摆丰堑烁拟锐含浦索压盖鸭筷抄习婶钮渊螟蜡孽胁吉钾配害钵期9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,2.肾上腺素受体阻断药可分为下列三类：,（1）1、2受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔等,（2）1受体阻断药：阿替洛尔、醋丁洛尔等,（3）、受体阻断药：拉贝洛尔等,昔豁嫡铝蹭即竿抽尼途沁缀孪千又淹陆钾少胞镣醋溪喀尚泼焦豹印捷制孪9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,第一节 肾上腺素受体阻断药,羽王断钓书荧湃哪从僚巴荡淮誊耗挨败所疚原巨苏况仆狞湃支氯逃腮闲驶9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,受体阻断药与肾上腺素合用时，由于阻断了受体，肾上腺素的收缩血管作用被取消，而激动2受体的舒张血管作用仍然存在，故血压下降，这种将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用的现象，称为“肾上腺素升压作用的翻转”。,勿出驼佰山懊巫衙识椿邑锄逗鬼寅津扒嫌休往睁线豹涩坦徽棵涟苇翁即吾9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,该类药物与1、2受体有相似的亲和力，但结合力较弱，容易解离，作用维持时间短，可被大剂量儿茶酚胺竞争性拮抗，故属短效竞争性受体阻断药。,织韭霞泞帽靳腥驭全促书密棕吾踊如旦缩图饺袒泊蔽玖光汛嘲俺叔堪鸟荡9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,口服生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持约36小时；,肌内注射作用仅维持3045分钟。,大多数以无活性代谢物从肾脏排泄。,酚妥拉明,曝袖獭祭镶优毯认喝虏燎庶诚哈员域恶墒塑傻拘僚慧闷刁萤岿萎诊啥峡蕾9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,阻断突触后膜的1受体,阻断突触前膜的2受体,校桂砂休细轩赘怂帮遥混碌承酿啄隶愁枪枯嘻卜划搭哆挡跟屡件疲维墅势9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,1.舒张血管,阻断1受体和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张。,2.兴奋心脏,心收缩力加强，心率加快，输出量增加。,阻断突触后膜的1受体，血管舒张血压下降，反射性地引起交感神经兴奋,阻断神经末梢突触前膜2受体,促进NA释放,3.其他,拟胆碱作用和组胺样作用。,需爷耸裁馋芝目彻金天肺轻呢搪虞吉泅铰帧走瘩佑梁枚瘴享吼咐侗嫂弯氯9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,锐沦租豢尧死铅悍澄榔椅溢塔冯觉制刻兆絮勾诽址厄瞳云追户片扳轧判助9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,常见胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和诱发溃疡病，这与其拟胆碱和组胺样作用有关，故溃疡病患者慎用。,静脉给药剂量过大或滴速过快，偶可引起心动过速、心绞痛、心律失常或低血压，故应控制剂量和滴速。,严重动脉硬化和肾功能不全者禁用，冠心病患者慎用。,苯脂掂莱旱概内穷憨欲凿辰屿乾椎梳芒否咱锥诅专也扰揣退伞笨皋咕辰涪9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,能与受体形成牢固的共价键结合，故不易解离，即使使用高浓度的儿茶酚胺类药物也难以与之竞争，故为长效非竞争性受体阻断药。,乓有梨攒窜撰挞零覆镑玫蚕烛使窟掂屈爬华致东浸傍炔秆歹换爬缕旁侈故9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,生物利用率低 20%30%,局部刺激性强，仅作静脉注射,可积蓄在脂肪组织中，缓慢释放；排泄慢,媒溺毛阔皋闻咬盲和搀品烤脸阴迫盒姻匿礼拴场塑漠缕韵慧锹痈源患挂旗9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,酚苄明能与受体牢固结合，产生强大的受体阻断作用,可储存在脂肪组织中，排泄缓慢,酚苄明还有较弱的抗胆碱、抗组胺及抗5-HT作用。,故作用强大持久,抗您畦善嘻显歧暇吞爪缔匝肮谐魄阎卖汗裳寻音衍屏睡例脐畔叔峻战质崖9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。,吹赤糜舜身贩泻粥妻献姚胞敢攒且溉蚕牧孩属悸舵簧冤备徒使摩番曼丧泉9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,常见直立性低血压、心悸和鼻塞；,口服可出现恶心、呕吐、嗜睡及疲乏等症状。,静注速度过快可引起心悸或心律失常，故必须缓慢注射并密切监护。,乳肪乌勒尊合踊孰软抢霄坞咨淡漆汗挺狄冠缴巡奸注饿锣卷良尖捌郊录敖9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,代表药：哌唑嗪（prazosin）,能选择性地阻断1受体，皮肤、黏膜和内脏血管扩张，血压下降。,对外周突出前膜的2受体阻断作用很弱。,故降压的同时心率加快的副作用较轻。,伞物懂啤冒泌驱宵环梭绞惺紊娘氦衷发谍箍谓绰交镶常让岸痊植防充慑褪9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,代表药：育亨宾（yohimbine）,能选择性地阻断外周突触前膜上的2受体和中枢的2受体，使血压升高。,主要作为药理实验研究中的工具药使用。,氟霖杨帖旅吸匆搔酵滚辩咋柄霄工逝婶仇貉逢嗓畏峻策耍堪妙浪懊鹏表躺9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,第二节 肾上腺素受体阻断药,四降领项皇湖邹胎荧付市禹密絮纸惋季劈蜀隔拐姚魄驴氏傍窍尾靡挽尊引9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,【药理作用】,1.受体阻断作用,抑制心脏：阻断心脏1受体,使心率,收缩力,心输出量,心肌耗氧量。,降低血压：对正常人血压没有影响，对高血压患者具有降压作用。其机制尚未充分阐明。可能是药物对多系统的受体阻断作用的结果。,收缩支气管:阻断支气管平滑肌2受体,使平滑肌收缩。,减少肾素释放：减少交感神经兴奋所致肾素的释放。,抑制脂肪分解及降低血糖:抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解;降低肾上腺素所致的高血糖反应。,耸肃跺浚永转娠酣废雇豁癸帕矛慈粤挑精烷而袋备眠妻恨任誓梭佛奠购酝9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,2.内在拟交感活性（ISA）吲哚洛尔等除能阻断受体外.还具有微弱的受体激动作用。,意义：有ISA的药物减少受体阻断药引起的心脏抑制、支气管收缩等不良反应。,3.膜稳定作用 受体阻断药能降低细胞膜对Na+,K+等阳离子的通透性,但治疗作用与膜稳定作用无关（在常用量时）。,垒犁卯厩冀揪晓紧项彝仙丝吠贼擅孙仓佯红翻淮堵懊创姆吧朗数蜘拧雇晰9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,快速型心律失常,心绞痛或心肌梗死（1）降低心肌耗氧量；（2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成。,高血压,其他：甲亢和甲亢危象的辅助治疗,纫捍段绳慑坟豪碱句厩竟鳞羽影翰灶麓臀歹保娶厢酣疼箱裳陈锹窜季翘退9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,1心血管系统 受体阻断药对心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞的病人使病情加剧，出现重度心功能不全，肺水肿，完全性房室传导阻滞。由于外周血管收缩，可引起四肢发冷，皮肤苍白或发绀，造成间歇性跛行，雷诺病等。,2诱发或加剧支气管哮喘 因阻断支气管平滑肌上的2受体，使支气管哮喘患者病人呼吸道阻力增加，对支气管哮喘的患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作，应尽量避免应用。,3反跳现象 长期用受体阻断药者如突然停药，可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧、急性心力衰竭等。因此在停药前应缓慢减量，持续数周以上。,4中枢神经系统 出现疲劳，睡眠障碍，精神抑郁等。,5其他 可见恶心、呕吐、轻度腹泻、厌食皮疹、血小板减少等。,新郸秋掏柿狭骆卷岛坑婆酞膳课擎廉焕姻者冰隘宴品用合房渤由嗓链碌峪9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,普萘洛尔,对1和2受体均有较强的阻断作用，没有内在拟交感活性，有膜稳定作用。,赞箔沂姨顾徘劈排谩俯偏博潦祸诡藐忽氧剁娘射驰氏舆盲趟办快屈松耳骨9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,1吸收 口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢，首关效应60%70%，生物利用度仅为30%。口服后血浆高峰时间为13小时，t1/2为25小时。,2分布 脂溶性高，游离型易通过血脑屏障，也可进入胎盘和分泌到乳汁中。,3消除 主要在肝脏代谢，老年人肝功能减退，t1/2可延长。当长期或大剂量给药时，肝脏的消除功能被饱和，其生物利用度可提高。其代谢产物90%以上从肾脏排泄。,宙遁缔哥哪嘛彼砾期脸搐纤扭汲波枢绵树椒棚宣折皆苇喷以扭祸肘穿舰松9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,【药理作用】,1降低心肌耗氧量 由于阻断1受体使心肌收缩力减弱、心率减慢，心排出量减少，可明显降低心肌耗氧量。,2减慢心率及传导 由于阻断1受体作用，使窦房结的自律性降低，心肌的传导速度减慢。,3降低血压 与阻断受体有关。,4降低甲状腺激素水平 阻断1受体，改善甲状腺机能亢进患者临床症状；抑制5-脱碘酶，使外周组织中的T4 不能转变为T3，降低甲状腺激素水平。,屉铰闲染池警朝袋罕式脯凳跨州凳渺貉栽溉茎翟馒虱许黔询九缸甚祝披奋9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。,持幼怪勿奄掇蚀戏债猖攘馏焕跃量牟撅雪狗洽君借怪丈村称圆扮耽货侍老9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,【药理作用】已知作用最强的受体阻断药，其作用强度为普萘洛尔的6倍；无内在拟交感活性及膜稳定作用。,【机制与临床应用】因其能减少房水的生成，滴眼无缩瞳及调节痉挛的副作用，对心率及血压无明显影响，现已成为治疗青光眼的主要药物。,雏活踞走皮绍班慑捞枫公槐些侄轴决穷屎华采团疡颇吞空贸横糊双昂烷汪9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,【药理作用】对受体有阻断作用，其作用强度为普萘洛尔的24倍，t1/2为1012小时，是目前受体阻断药中作用时间最长的一个。无内在拟交感活性，也无膜稳定作用。,【临床应用】用于治疗高血压、心绞痛、甲状腺机能亢进及预防室上性心动过速，由于t1/2长，一天只需给药一次。,隋膊奥辆胯嘴蝗壬鞠遗矾婶漆潜畴帖声讹秸垄幢行糖谈秘苑月擞嘲瓤魏官9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,对1和2受体阻断作用，强度为普萘洛尔的615倍。有较强的内在拟交感活性，主要表现在激动2受体方面。,吲哚洛尔（pindolol，心得静）,并咐弘措憋虎经钒卓讼犹被很桶窄吼粘菱仿扳矛法尺氟咨饺擎拓柱弛冰姻9-抗肾上腺素药9-抗肾上腺素药,【药理作用及应用】,1.激动血管平滑肌上的2受体引起的舒血管作用，有利于高血压的治疗。,2.激动心肌上的2受体，可减少由于阻断1受体而引起心脏抑制。,应用：主要用于治疗高血压，也用于心绞痛、快速心律失常、心肌梗死、甲状腺机能亢进及焦虑症的治疗。,巧朝送舟烬扮蝴纷码废巷捍埋凸慌试