AKT及EGFR与肿瘤培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,审批编号：,332,924.022,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,AKT及EGFR与肿瘤,*,*,PI3K-Akt,pathway,PI3K(,磷脂酰肌醇,3,激酶,),Akt(,蛋白激酶,B;protein kinase B,PKB),1,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,PI3K-Akt pathwayPI3K(磷脂酰肌醇3激,2,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,2AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022,PIK3CA突变与肿瘤,PIK3CA是PI3K,(磷脂酰肌醇3激酶),的一个催化亚基，PIK3CA突变后可增加细胞侵袭和转移能力，在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。,3,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,PIK3CA突变与肿瘤PIK3CA是PI3K(磷脂酰肌醇3激,Bleeker FE, Felicioni L, Buttitta F, et al: AKT1(E17K) in human solid tumours. Oncogene 27:5648-5650, 2008,4,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,Bleeker FE, Felicioni L, Butt,5,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,5AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022,PIK3CA是位于3号染色体上的原癌基因,共有20个外显子。,6,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,PIK3CA是位于3号染色体上的原癌基因6AKT及EGFR与,Akt,也被称为蛋白激酶,B(protein kinase B,PKB),是一种分子量约为,60kDa,的丝,/,苏氨酸蛋白激酶。,AKT,家族有三个亚型，分别为,AKT1/PKBa,、,AKT2/PKBP,、,AKT3/PKB,7,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,Akt也被称为蛋白激酶B(protein kinase B,AKT1,8,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,AKT18AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022,AKT2,9,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,AKT29AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022,AKT3,10,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,AKT310AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022,一、AZD5363：半数患者，肿瘤缩小,AZD5363是一个能抑制AKT1/AKT2/AKT3的激酶抑制剂,.,AZD5363是一个新型的AKT抑制剂，在动物试验等前期研究中提示，该药物可以较好地控制AKT信号通路活化的晚期癌症，尤其是PIK3CA基因突变的患者。,11,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,一、AZD5363：半数患者，肿瘤缩小AZD5363是一个能,Hyman DM, Smyth LM, Donoghue MTA, et al. AKT Inhibition in Solid Tumors With AKT1 Mutations. J Clin Oncol. 2017 Jul 10;35(20):2251-2259.,12,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,Hyman DM, Smyth LM, Donoghue M,Hyman DM, Smyth LM, Donoghue MTA, et al. AKT Inhibition in Solid Tumors With AKT1 Mutations. J Clin Oncol. 2017 Jul 10;35(20):2251-2259.,13,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,Hyman DM, Smyth LM, Donoghue M,31名PI3KCA突变的乳腺癌以及28名该基因突变的生殖系统肿瘤患者入组。54名患者疗效可评价。,26名乳腺癌患者中，12（,46%,）名患者肿瘤缩小；,25名生殖系统肿瘤患者中，14（,56%,）的患者肿瘤缩小。,AZD5363,AZD5363,14,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,31名PI3KCA突变的乳腺癌以及28名该基因突变的生殖系统,二、LY3023414：控制率57%,达到或接近治疗剂量（200mg，每天2次或325mg，每天1次）的患者，23名患者中有13名患者，疾病得到了控制，控制率为57%。,PI3k/mTOR,抑制剂,15,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,二、LY3023414：控制率57%达到或接近治疗剂量（20,肺癌,-EGFR,成都市三医院 肿瘤科,周从明,2018-5-12,16,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,肺癌-EGFR成都市三医院 肿瘤科16AKT及E,17,KOBAYASHI Y,et al.,Cancer Sci,，,2016,，,107,（,9,）：,1179-1186.,EGFR-KDD:EGFR,激酶区复制,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,17KOBAYASHI Y,et al. EGFR-KDD,18,+,：强抑制、,+,：中度抑制,+,：轻度抑制、,：无抑制,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,18+：强抑制、+：中度抑制AKT及EGFR与肿瘤,客观缓解率,(%),P0.001,P0.0001,2. Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388.,3. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.,两项研究均证实，对于一线突变患者易瑞沙较化疗,显著提高,客观缓解率,19,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,客观缓解率 (%)P0.001P0.00012. Mae,易瑞沙一线治疗EGFR基因敏感突变患者较化疗显著减少恶化事件,5. Oizumi, et al. The Oncologist 2012;17:863-70.,患者,(n),P0.0001,P0.0001,P=0.007,P=0.035,NEJ002,研究,20,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,易瑞沙一线治疗EGFR基因敏感突变患者较化疗显著减少恶化事,21,+,：强抑制、,+,：中度抑制,+,：轻度抑制、,：无抑制,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,21+：强抑制、+：中度抑制AKT及EGFR与肿瘤,22,EGFR E20ins,HER E20ins,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,22EGFR E20insHER E20insAKT及EGF,Molecular Weight(MW): 491.34,波齐替尼：,Poziotinib (HM781-36B),23,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,Molecular Weight(MW): 491.34波齐,11,位,EGFR,基因,20,号外显子插入突变的晚期肺癌患者，包括,4,位患者已经使用过,EGFR,抑制剂,/AP32788/ASP8273,进行过治疗。,7,位患者的肿瘤明显缩小，客观有效率高达,64%,；,3,位患者，肿瘤稳定不进展；,1,位患者肿瘤也明显缩小，但是还需要进一步确认是否有效。,总的疾病控制率高达,100%,。,24,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,11位EGFR基因20号外显子插入突变的晚期肺癌患者，包括4,25,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,25AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022,谢谢聆听！,26,AKT及EGFR与肿瘤,10/3/2024,谢谢聆听！26AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022,