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,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第四十二章,四环素类及氯霉素类抗生素,广,谱抗生素,抗菌谱广泛的抗生素，不仅对,G,+,菌和,G,-,菌具有快速抑菌作用，而且对支原体、衣原体，立克次体也有较强的抑制作用。,第一节 四环素类,分类,天然：,四环素,土霉素,金霉素,半合成,:,米诺环素,多西环素（常用）,美他环素,理化特性,两性物质，可与酸、碱形成盐，但在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其,盐酸盐,。,广谱抗菌,（速效抑菌药，高浓度杀菌,）,抗菌活性：,米诺环素,多西环素,美他环素,地美环素,四环素,土环素。,四环素,-,耐药，少用,土霉素,-,基本不用（阿米巴病）,金霉素,-,外用,抗菌作用特点,1.,抑制细菌蛋白质合成,与核蛋白体,30S,亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并且能抑制,aa-tRNA,进入,A,位从而阻碍肽链延长和蛋白质合成,30S,亚基 氨基糖苷类、四环素类,50S,亚基 大环内酯类、林可霉素类、氯霉素,2.,膜通透性增加,使胞内重要物质（核苷酸,),外漏,-,抑菌,抗菌机制,-,快速抑菌，高浓度杀菌,。,耐药性,渐进型耐药,耐药菌株：金葡菌、,A,型链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌属等,耐药机制：,药物促进细菌核糖体保护蛋白表达增强，生成大量的核糖体保护蛋白与核糖体结合并使之改变结构。,药物致细胞壁外膜孔蛋白减少，阻止四环素类药物进入菌体内。,细菌产生四环素泵出基因,细菌产生灭活酶。,四体感染，,多为,首选,立克次体：,斑疹伤寒、,Q,热、恙虫病,支原体：,（,支原体肺炎、泌尿生殖系统感染,),-,四环素或大环内酯类,.,衣原体：,鹦鹉热，性病淋巴肉芽肿、沙眼,螺旋体：,回归热,-,四环素或青霉素类,.,首选,治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，,Hp,感染，使用四环素药物时，首选,多西环素,临床应用,四环素,抗菌特点：,广谱，,G,+,菌,G,-,菌；,G,+,菌青霉素类和头孢菌素类，,G,-,菌氨基糖苷类抗生素。,快速抑菌剂，极高浓度时杀菌；,对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、,铜绿假单胞菌,、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。,吸收,口服吸收不规则，不完全,影响吸收的因素：,碱性药、,H,2,受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度，影响吸收,-,间隔,3h.,酸性药物如维生素,C,可促进四环素吸收。,食物中的,Fe,2+,、,Ca,2+,、,Mg,2+,、,Al,3+,等金属阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少,-,饭前服用。,铁剂使其吸收率下降,40-90%,，,故需同时服用时，应间隔,2-3h,。,体内过程,四环素类,Tetracyclines,共性,四环素类,Tetracyclines,共性,体内过程,分布,广泛分布于各组织，可进入胎儿循环及乳汁中，,胆汁,中的浓度为血药浓度的,10-20,倍，,易沉积,在新形成的牙齿和骨骼内。,代谢和排泄,20%-50%,由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染的治疗。,临床应用,四环素虽曾广泛用于治疗临床上的细菌感染，特别是治疗尿路感染，但由于其耐药菌株日益增多，以及新的抗菌药物在临床上越来越广泛的应用，四环素的临床应用明显受到限制。,1.,局部刺激作用,2,.,二重感染,（,superinfections,，,菌群交替症,）,正常人口腔、鼻咽、肠道等处都有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。,广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。多见于儿童、老人、体质衰弱者以及使用肾上腺皮质激素或免疫抑制药的病人,。,真菌病,(,白假丝酵母菌,),-,抗真菌药,伪膜性肠炎,(,难辨梭菌,),-,万古霉素、甲硝唑,不良反应,口腔念珠菌病,爱滋病病人口腔念珠菌病,四环素类药物与牙齿中的钙离子形成四环素,-,钙,-,磷酸盐复合物，沉积于牙本质中。这种复合物本身呈淡黄色，暴露在日光下后，在紫外线的作用下，逐渐由黄色变为棕黄色、棕色，甚至棕灰色。,还可抑制婴儿骨骼发育，,孕妇、哺乳期妇女及,8,岁以下儿童禁用四环素,类药物。,4.,其它：,肝肾毒性、过敏反应（光敏反应、前庭反应）,3.,对骨骼和牙齿生长的影响：,四环素牙,多西环素,（强力霉素）,特点,：,强效、速效、长效,口服吸收迅速完全，不易受食物影响,抗菌谱同四环素，抗菌活性强,（,2-10,倍）。,对土霉素或四环素耐药的金葡菌仍敏感。,由于显著的肝肠循环，,t,1/2,长达,12-22h,，,每日用药,1,次即可。,适应症：,是四环素类药物中的首选药；特别适合肾外感染伴肾衰竭者以及胆道系统感染。,不良反应：,胃肠反应常见，二重感染少见，但有光敏反应。,半合成四环素类抗生素,特点：,长效、高效，抗菌活性最强。,脂溶性高，不受牛奶和食物影响，组织穿透力强，在脑脊液的浓度高。,对四环素、青霉素耐药的金葡菌、链球菌、大肠埃希菌仍敏感,主要用于治疗酒糟鼻、,痤疮,和沙眼衣原体所致的性传播疾病，及上述耐药菌感染,除四环素类共有的不良反应外，还能引起独特的前庭反应，包括恶心、呕吐、头昏、及运动失调等，常在开始服药时出现，停药后,24-48h,可消失。,米,诺环素（美满霉素）,各种四环素类抗生素特点及应用,四环素,多西环素,米诺环素,特点,抗菌活性,不良反应,口服吸收不完全，易受食物影响,肝、肾功能不全患者禁用,较四环素强（速效、强效、长效）,吸收完全，不受食物影响，以无活性的代谢产物随粪便排出,对肠道菌群无影响,肾功能不全亦可用,抗菌活性最强,口服吸收完全，不受食物影响,体内分布广泛，易透过血脑屏障,肝肾功能损害时可使用,共性,体内过程,口服,广谱,广泛耐药性,不良反应较多,曾经广泛应用。由于耐药性，临床应用已减少,四环素偶用于某些感染性疾病,金霉素已被淘汰,土霉素基本不用,半合成四环素：广谱和强效,耐药菌株尚少,目前已基本取代四环素,四环素优点：,四环素缺点,第二节 氯霉素类抗生素,特点：广谱,骨髓造血系统毒性极大，少用,Chloramphenicol,抗菌谱,（,广谱，,G,-,菌,G,+,菌,）,G,+,菌：不及青霉素、头孢菌素,G,-,菌：一般为抑菌药，高浓度时有杀菌作用，对流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌作用强，为杀菌药。,四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效,对结核杆菌、真菌、病毒和原虫无效,与核蛋白体,50S,亚基,结合，抑制肽酰基转移酶活性，使,P,位肽链不能移向,A,位，阻止肽链延伸，从而抑制蛋白质合成。,作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用,作用机制,基因突变,质粒介导 钝化酶,-,乙酰转移酶,细菌细胞膜通透性改变,耐药性,体内过程,口服吸收良好，,t,1/2,约,2.5h,。,体内分布广泛，在脑脊液中浓度较高，易透入胎儿循环及乳汁中，对眼组织通透性好,90%,在肝脏与葡糖醛酸结合，失活。,10%,的原形药经尿排泄，在泌尿系统也可达到有效治疗浓度。,因可能对造血系统产生致命的毒性作用,应严格掌握适应症,一般不做首选药物,用药期间定期检查血象,1.,耐药菌诱发的严重感染：,无,法使用青霉素类药物的脑膜炎患者、耐药的流感杆菌感染，可选用氯霉素,。,2.,伤寒：,疗程,2-3,周,，,不作为首选药,首选,氟喹诺酮类或第三代头孢,。,临床应用,3.,立克次体感染,患严重立克次体感染（斑疹伤寒、,Q,热和恙虫病）的,8,岁以下儿童、孕妇或对四环素类药物过敏者可选用。,4.,眼科局部用药,-,沙眼、结膜炎,不良反应,1.,血液系统毒性,血细胞减少（可逆）,-,贫血、白细胞减少,、,血小板减少，与剂量和疗程呈正相关，,及时停药可以恢复。,再生障碍性贫血（不可逆）,-,与剂量大小和疗程长短无关，发生率低但死亡率高,（,50,%,），,幸存者发展为白血病。,概念：,新生儿或早产儿用量过大，于用药后,4,天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸困难及进行性血压下降、皮肤苍白等，,出现症状后约,40%,患者在,2-3d,内死亡。,机制：,肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸转移酶及,肾脏排泄功能不完善，,对氯霉素代谢，解毒功能差，使药物在体内蓄积,防治：,停药治疗，于停药后,24-36h,逐渐恢复,新生儿、早产儿禁用,2.,灰婴综合征（,gray syndrome,）,3.,其他：,过敏反应：,皮疹、药热、血管神经性水肿,神经系统：,视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视。,溶血性贫血：,缺乏葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶所致,应用注意,监测血象，治疗前、后及治疗中要系统定期检查血象，白细胞,2.5,10,9,/L,，,应立即停药。,氯霉素为,肝药酶抑制剂,，,可减少华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠和氯磺丙脲的代谢，使它们的血药浓度升高，甚至造成中毒。,对肝肾功能不良、,G-6-PDH,缺陷者应慎用。婴儿、孕妇、乳妇禁用。,剂量每日不超过,1g,，疗程一般不超过,5-7d,，避免反复应用。,思考题,名词解释：,二重感染,，,灰婴综合征,四环素类药物的抗菌机制、抗菌作用特点、临床应用及不良反应,。,氯霉素的抗菌作用特点、临床应用；其主要不良反应和预防措施？,1,2,1,Thank you!,docin/sanshengshiyuan,doc88/sanshenglu,更多精品资源请访问,
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