乙型肝炎的病原学诊断-Epidemiologyandbcte

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乙型肝炎的病原学诊断,四川大学医学检验系临床微生物教研室,陶传敏,要点,简介,抗原组成,传染源,传播途径,病原学诊断,血清学模式及临床意义,End,A,病毒性肝炎,Hepatitis Virus,肠道传播,肠道外传播,F,TTV,?,其它,E,NANB,B,D,C,病毒性肝炎,-,背景,传染源,粪便,血液,/,血源性物质/,体液,血液,/,血,源,性物质/,体液,血液,/,血,源,性物质/,体液,粪便,传播途径,粪,-,口,经皮肤/,经粘膜,经皮肤/,经粘膜,经皮肤/,经粘膜,粪,-,口,慢性感染,否,是,是,是,否,病毒性肝炎类型,A,B,C,D,E,基因组类型,ssRNA,dsDNA,ssRNA,ssRNA,ssRNA,Hepatitis B Virus,乙型肝炎的病原体,在全世界广泛流行，估计全球半数以上人口已被,HBV,感染过，5%的人口为,HBV,慢性感染,中国：乙肝高发区，人群,HBsAg,的检出率达9.8%,Hepatitis B Virus,HBV virion,The infectious virion is called the DANE particle.,Both comprised of HBsAg,HBV nomenclature,HBV:,h,epatitis,B,v,irus,HBsAg:,h,epatitis,B,virus,s,urface,a,nti,g,en,HBsAb:,h,epatitis,B,virus,s,urface,a,nti,b,ody,HBcAg:,h,epatitis,B,virus,c,ore,a,nti,g,en,HBcAb:,h,epatitis,B,virus,c,ore,a,nti,b,ody,HBeAg:,h,epatitis,B,virus,e,a,nti,g,en,HBeAb:,h,epatitis,B,virus,e,a,nti,b,ody,抗原组成,(一)-,HBsAg,位于病毒表面，是一种糖蛋白,4种亚型(,adr,adw,ayr,ayw,),欧美国家:,adw,我国汉族:,adr,我国少数民族:,ayw,判断,HBV,感染的指标之一,刺激机体产生保护性抗体即抗-,HBs,抗原组成,(二,)-,HBcAg,位于,Dane,颗粒核心部分和肝细胞核内，在血清中不易检出游离的,HBcAg,主要成分是蛋白质,刺激机体产生抗-,HBc,(,非保护性抗体,),在乙肝急性期、恢复期和,HBsAg,携带者中常可检出抗,-,HBc,抗-,HBc IgM,常提示病毒处于复制状态,抗原组成,(三,)-,HBeAg,位于,HBV,的核心,是一种可溶性蛋白抗原,HBeAg,和,Dane,颗粒出现相平行，且与,DNA,多聚酶在血中的消长动态相符合,血中,HBeAg,的出现可作为,HBV,复制及血清有感染性的指标,刺激机体产生抗-,HBe,抗-,HBe,能与受染肝细胞表面的,e,抗原结合,通过补体介导破坏受染的肝细胞,抗-,HBe,的出现是预后良好的征象,抗原组成,(四,)-Pre-S,抗原,位于,HBV,的外衣壳上，有两种,刺激机体产生抗,Pre-S,1,和抗,Pre-S,2,，,能阻断,HBV,与肝细胞受体结合，从而起到抵抗病毒,的作用,抗,Pre-S,1,和抗,Pre-S,2,的出现，表示病情好转，趋向痊愈,传染源,患者,潜伏期,急性期,慢性期,无症状,HBsAg,携带者,高,中等,低/不能检出,血液,精液,尿,血清,阴道分泌物,粪便,伤口渗出物,唾液,汗液,泪液,乳汁,各种体液中,HBV,的浓度,血源性传播,输血、注射、外科和牙科手术、针刺等,剃刀、牙刷和蚊虫叮咬等,母婴垂直传播,宫内传播,分娩时微小皮损处传播,产后母婴密切接触,性传播,HBV,传播途径,高,(8%):,占45%,一生感染的危险,60%,婴幼儿感染常见,中等,(2%-7%):,占,43%,一生感染的危险是,20%-60%,感染存在于所有年龄组,低,(2%):,占,12%,一生感染的危险,20%,许多感染发生在成人危险组,Global Patterns of Chronic HBV Infection,病原学诊断,(一),-抗原抗体检测,项目：,HBsAg、,抗-,HBs、HBeAg、,抗-,HBe、,抗-,HBc,以及抗-,HBc IgM,方法,ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay，,最常用，定性),发光免疫分析(定量,),反相间接血凝试验(少用,),ELISA,的基本原理,利用抗原和抗体特异性结合,主要的试剂,固相抗原或抗体,酶标记的抗原或抗体,酶的底物,ELISA,的主要方法,间接法:测定抗-,HBs,夹心法：测定,HBsAg,和,HBeAg,竞争法：测定抗-,HBc,中和法：测定抗-,HBe,捕捉法：测定抗-,HBc IgM,图,病原学诊断,(二),核酸检测,核酸杂交,探针,PCR,引物,HBsAg,感染的标志,Anti-HBs,既往感染/接种疫苗,Anti-HBc IgM,急性感染标志,Anti-HBc IgG,既往或慢性感染,HBeAg,急性病毒复制，有传染性,Anti-HBe,病毒不再复制,HBV-DNA,急性病毒复制，比,HBeAg,更准确；主要用于监测治疗反应,血清学检测的临床意义,HBsAg,抗-,HBs HBeAg,抗-,HBe,抗-,HBc,临床意义,急性或慢性感染(大三阳),+,-,+,-,+,+,+,+,乙肝后期或慢性感染(小三阳),-,-,+,+,-,-,-,潜伏期或急性乙肝早期,-,-,+,+,+,痊愈或恢复期,有免疫力,-,-,-,-,-,+,+,+,-,-,痊愈,有免疫力,疫苗接种或曾经感染过,有免疫力,Symptoms,HBeAg,anti-HBe,Total anti-HBc,IgM anti-HBc,anti-HBs,HBsAg,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,Acute HBV Infection with Recovery,Typical Serologic Course,Weeks after Exposure,Titre,IgM anti-HBc,Total anti-HBc,HBsAg,Acute,(6 months),HBeAg,Chronic,(Years),anti-HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,Years,Weeks after Exposure,Titre,Progression to Chronic HBV Infection,Typical Serologic Course,小结,返回,谢谢,