微生物感染与致病机制-Microbiologyincl

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,Department of Microbiology,Harbin Medical University,Medical Microbiology,Department of Microbiology,HMU,第一篇,微,微生,物,物学基,础,础,第6章微生物,的,的感染,与,与致病,机,机制,MicrobialInfection andPathogenesis,微生物,学,学教研,室,室,魏,魏兰,兰,兰,教学大,纲,纲,掌握内,容,容,细菌的,感,感染与,致,致病,细菌的,毒,毒力；,外,外毒素,与,与内毒,素,素,病毒的,感,感染与,致,致病,病毒侵,入,入机体,的,的方式,与,与传播,途,途径；,病,病毒感,染,染类型,真菌的,感,感染与,致,致病,熟悉内,容,容,微生态,平,平衡与,失,失调；,细,细菌引,起,起的感,染,染类型,了解内,容,容,医院内,感,感染及,预,预防；,决,决定细,菌,菌侵袭,力,力的因,素,素,问题,什么是,正,正常菌,群,群？有,何,何意义,？,？,什么是,条,条件感,染,染？,细菌的,侵,侵袭力,包,包括哪,些,些因素,？,？,什么是,外,外毒素,？,？有何,特,特点？,什么是,内,内毒素,？,？它有,哪,哪些生,物,物学作,用,用？,内与外,毒,毒素的,主,主要区,别,别？,病毒感,染,染有哪,些,些类型,？,？,真菌的,致,致病机,制,制是什,么,么？,少数,细菌总有致病性,许多,细菌具有潜在致病性,大多,细菌不具有致病性,细菌的,感,感染与,致,致病机,制,制,正常菌,群,群与条,件,件致病,菌,菌,正常菌,群,群,在人体,各,各部位,正,正常寄,居,居而对,人,人无害,的,的细菌,人体各部位正常细菌数量,正常菌,群,群,生理作,用,用,生物拮,抗,抗,作,作屏障,营养作,用,用,产,产营养,免疫作,用,用,有,有免,疫,疫,抗衰老,作,作用,除废,物,物,占位性生物屏障作用,细菌方面,机体方面,正常菌群/,非致病菌,条件致病菌,？,寄生部位改变,菌群失调,免疫功能下降,条件致,病,病菌opportunisticpathogen,细菌的,致,致病机,制,制,致病性,（,（质）,细菌引,起,起疾病,的,的性质,毒力,（,（量）,表示病,原,原菌致,病,病性的,强,强弱程,度,度,半数致,死,死量（L D50）,半数感,染,染量（I D50）,侵袭力,产毒性,毒力,侵入数,量,量,侵入门,径,径：呼,吸,吸道、,消,消化道,、,、皮肤,伤,伤口,病原菌,入侵、,定,定居、,繁殖、,扩,扩散,细菌毒素,侵袭力,荚膜,粘附素,菌毛,粘附于,组,组织细,胞,胞,有组织,特,特异性,细胞壁,成,成分,膜磷壁,酸,酸（LTA）,侵袭性,物,物质,粘连蛋白,膜磷壁酸,G,+,菌毛,受体（糖类）,细菌,G,-,侵袭力,侵袭力,荚膜,粘附素,菌毛,细胞壁,成,成分,膜磷壁,酸,酸（LTA）,侵袭性,物,物质,透明质,酸,酸酶,胶原酶,链激酶,卵磷脂,酶,酶,凝固酶,毒 素,外毒素,特,特征：,蛋白质,毒性作,用,用强,选择性,强,强,理化稳,定,定性差,抗原性,强,强,外毒 素,exotoxin,合成代,谢,谢产物,G+菌和部,分,分G-菌产生,释放到,菌,菌体外,，,，或溶,解释放,活性单位,结合单位,A,细胞表面,B,蛋白质,，,，由两,个,个亚单,位,位组成,A亚单,位,位为活性蛋白,B亚单,位,位为结合蛋白,外毒素,外毒素,例如：霍乱毒素分子结构,毒 素,外毒素,特,特征：,蛋白质,毒性作,用,用强,选择性,强,强,理化稳,定,定性差,抗原性,强,强,外毒 素,exotoxin,合成代,谢,谢产物,G+菌和部,分,分G-菌产生,释放到,菌,菌体外,，,，或溶,解释放,细菌,外毒素,疾病,作用机制,症状和体征,破伤风梭菌,痉挛毒素,破伤风,封闭抑制性神经元,骨骼肌强直性痉挛,肉毒梭菌,肉毒毒素,肉毒中毒,阻止乙酰胆碱释放,肌肉松驰性麻痹,神经毒素,细菌,外毒素,疾病,作用机制,症状和体征,白喉棒状杆菌,白喉毒素,白喉,抑制蛋白质合成,肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹,细胞毒素,细菌,外毒素,疾病,作用机制,症状和体征,霍乱弧菌,肠毒素,霍乱,激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内cAMP水平,腹泻、呕吐,产毒型大肠埃希菌,肠毒素,腹泻,呕吐、腹泻,金葡菌,肠毒素,食物中毒,刺激呕吐中枢,呕吐、腹泻,肠毒素,白喉,霍乱,破伤风梭菌引起的肌肉痉挛,毒 素,外毒素,特,特征：,蛋白质,毒性作,用,用强,选择性,强,强,理化稳,定,定性差,抗原性,强,强,外毒 素,exotoxin,合成代,谢,谢产物,G+菌和部,分,分G-菌产生,释放到,菌,菌体外,，,，或溶,解释放,类毒素,（无毒抗原）,外毒素,（极毒抗原）,抗毒素,（抗毒抗体）,免疫动物,脱毒,0.3-0.4%,甲醛,外毒素,抗,抗原性,类毒素,（,（toxoid）：,受甲醛,作,作用可,使,使其活,性,性蛋白,灭,灭活而,不,不影响,接,接合蛋,白,白的抗,原,原性,抗毒素,（,（antitoxin）：,外毒素,刺,刺激机,体,体产生,的,的中和,抗,抗体,内毒素endotoxin,脂多糖LPS,寡糖重复,单位,核心多糖,脂质A,外膜,主要毒性成份,O,抗原决定簇,脂多糖LPS,lipopolysacharide,菌体裂,解,解释放,化学稳,定,定性,不能成,为,为类毒,素,素,免疫原,性,性弱,G,-,菌崩解和内毒素释放过程演示,内毒素endotoxin,内毒素endotoxin,内毒素,的,的生物,学,学作用,：,：,发热反,应,应,白细胞,反,反应,内毒素,血,血症与,内,内毒性,休,休克,弥漫性,血,血管内,凝,凝血,败血症的皮肤表现,外毒素,与,与内毒,素,素的对,比,比,区别,外 毒 素,内 毒 素,来源,G,+,菌与部分G,-,G,-,菌,存在,部位,分泌到菌外，少数是崩解释出,细胞壁组分，菌裂解后释出,化学,成分,蛋白质,脂多糖,稳定性,6080，30分钟,160，24小时,作用,方式,与受体结合,刺激细胞分泌细胞因子、血管活性物质,毒性,作用,强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现,较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等,抗原性,强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类毒素,弱，抗体作用弱,感染途,径,径,途,径,径,方,方,式,式,疾,疾,病,病 举,例,例,呼吸道,感,感染,气溶胶,，,，飞沫,方,方式吸,入,入,肺结核,、,、白喉,、,、百日,咳,咳,消化道,感,感染,粪-口,方,方式，,食,食入,伤寒、,痢,痢疾、,食,食物中,毒,毒,泌尿生,殖,殖道感,染,染,性接触,，,，血液,或,或粘膜,损,损伤,淋病、,梅,梅毒等,创伤性,感,感染,皮肤、,粘,粘膜创,伤,伤、破,损,损,皮肤化,脓,脓感染,，,，破伤,风,风,经血感,染,染,输血、,注,注射、,针,针刺,细菌败,血,血症,媒介昆,虫,虫感染,密切接,触,触、叮,咬,咬,鼠疫，,沙,沙门菌,病,病,多途径,感,感染,经消化,、,、呼吸,、,、创伤,等,等,结核及,炭,炭疸杆,菌,菌感染,细菌的,感,感染类,型,型,不感染,隐性感,染,染,潜伏感,染,染,显性感,染,染,带菌状,态,态,急性感,染,染,慢性感,染,染,局部感,染,染,全身感,染,染,毒血症,（,（toxemia）,细菌在,局,局部繁,殖,殖，不,入,入血，,仅,仅外毒,素,素入血,引,引起全,身,身中毒,症,症状,菌血症,（,（bacteremia）,病原菌,由,由原发,部,部位侵,入,入血流,，,，但未,在,在血中,大,大量繁,殖,殖，到,达,达其它,部,部位，,再,再繁殖,致,致病。,败血症,（,（septicemia）,细菌侵,入,入血流,后,后并在,血,血中大,量,量繁殖,，,，产生,毒,毒性产,物,物，造,成,成机体,严,严重损,伤,伤和全,身,身中毒,症,症状者,。,。,脓毒血,症,症（pyemia）,化脓性,细,细菌入,血,血，在,其,其中繁,殖,殖，又,播,播散至,其,其他许,多,多组织,或,或器官,，,，引起,转,转移性,化,化脓病,灶,灶,内毒素,血,血症（endotoxemia）,全,身,身,感,感,染,染,病毒的,感,感染与,致,致病机,制,制,一、病,毒,毒的传,播,播途径,水平传,播,播（horizontaltransmission,）,）,病毒在,人,人群中,不,不同个,体,体之间,传,传播,垂直传,播,播（verticaltransmission）,母体的,病,病毒经,胎,胎盘或,产,产道传,播,播给子,代,代,HBV,、,、CMV、HIV和,风,风疹病,毒,毒,畸形胎儿 死胎 受感染胎儿 正常胎儿,（死亡,+,）（流产、死产）（疾病）,胎儿病毒感染后果,呼 吸 道,空气、飞沫、痰、唾液或皮屑,正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒,消 化 道,污染的水或食物,脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒、轮状病毒、HAV及HEV,眼及泌尿生殖道,接触（直接或间接）、游泳池、性接触,HIV、HSV-1、HSV-2、CMV、,HPV、腺病毒及肠道病毒70型等,破损皮肤,吸血昆虫、狂犬,脑炎病毒、狂犬病病毒等,血 液,输血、注射、器官移植,HIV、HBV、HCV、CMV,感染途径,传播方式与媒介,病毒种类,经胎盘或产道,宫内、分娩产道、哺乳,风疹病毒、HIV、HBV、CMV,人类病,毒,毒的感,染,染途径,病毒的,传,传播途,径,径,局部感,染,染localinfection,病毒侵,入,入机体,后,后，只,在,在入侵,部,部位感,染,染细胞,全身感,染,染systemicinfection,从入侵,部,部位经,血,血流或,神,神经系,统,统向全,身,身到达,远,远离入,侵,侵部位,播,播散,进入机,体,体血液,系,系病毒血,症,症（viremia,）,）,病毒感,染,染类型,隐性感,染,染,显性感,染,染,急性病,毒,毒感染,潜伏期,短,短、发,病,病急，,数,数日或,数,数周恢,复,复,病原消,灭,灭型感,染,染,持续性,病,病毒感,染,染,持续性,病,病毒感,染,染,慢性病,毒,毒感染,（,（chronicviralinfection,）,）,HBV、CMV、EBV,潜伏性,病,病毒感,染,染（latentviralinfection,）,）,HSV,导,导致的,唇,唇部单,纯,纯疱疹,慢发病,毒,毒感染,（,（slowvirusinfection,）,）,AIDS、亚,急,急性硬,化,化性脑,炎,炎（SSPE,）,）,病毒的,致,致病机,制,制,病毒致,病,病作用,表,表现在,细,细胞和,机,机体两,个,个水平,急性病毒感染时细胞和宿主的反应,病毒的,致,致病机,制,制,病毒感,染,染对宿,主,主细胞,的,的致病,作,作用,病毒感,染,染对机,体,体的致,病,病作用,病毒感,染,染对宿,主,主细胞,致,致病,溶细胞,型,型感染,病毒的,杀,杀细胞,效,效应（cytocidaleffect）,致细胞,病,病变作,用,用（cytopathiceffect，CPE,）,）,稳定状,态,态感染,细胞凋,亡,亡（cell apoptosis）,病毒基,因,因组的,整,整合,细胞转,化,化,包涵体,（,（inclusion body,）,）的形,成,成,细胞病,变,变效应,（,（CPE）,正常细,胞,胞,病,病毒感,染,染细胞,包涵体,（,（inclusion body,）,）,细胞浆,或,或细胞,核,核内出,现,现光镜,下,下可见,的,的斑块,状,状结构,病毒感,染,染对机,体,体的致,病,病作用,对组织,器,器官