文件系统、质量管理系统的自检3

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,文件系统、质量管理系统的自检,北京齐力佳科技有限公司,吴 军,2006年9月6日 长沙,主要内,容,容,第一单,元,元：文,件,件系统,的,的自检,-规范,对,对文件,的,的要求,-如何,实,实施文,件,件管理,-如何,进,进行文,件,件系统,的,的自检,-案例,分,分析,第二单,元,元：质,量,量管理,系,系统的,自,自检,-规范,对,对质量,管,管理的,要,要求,-如何,实,实施质,量,量管理,-如何,进,进行自,检,检,-案例,分,分析,第一单,元,元：文,件,件系统,自,自检,规范对,文,文件的,要,要求,为什么,要,要建立,文,文件系,统,统,文件的,作,作用,第一部,分,分,规,规范对,文,文件的,要,要求,EUGMP关,于,于文件,的,的条款,FDAGMP,关,关于文,件,件的条,款,款,WHOGMP,关,关于文,件,件的条,款,款,SFDAGMP关于,文,文件的,条,条款,EUGMP,关,关于文,件,件Chapter4,4.1,确,确定,产,产品、,物,物料标,准,准，这,是,是对质,量,量的基,本,本评价,。,。,制备处,方,方、工,艺,艺过程,及,及包装,规,规程-,-,-描述,所,所有起,始,始物料,及,及工艺,及,及包装,操,操作。,程序-,-,-指导,进,进行某,个,个操作,，,，如,清,清洁，,更,更衣，,环,环境控,制,制，取,样,样，检,验,验，设,备,备操作,记录-,-,-提供,每,每批产,品,品的历,史,史记录,，,，包括,发,发放、,最,最终产,品,品质量,相,相关信,息,息。,4.2,.,. 文,件,件应精,心,心设计,，,，准备,，,，评价,和,和发放,，,，并符,合,合生产,和,和市场,相,相关规,定,定。,4.3,.,. 文,件,件应得,到,到授权,人,人的批,准,准，并,签,签名和,日,日期。,EUGMP 关,于,于文件,Chapter4,4.4,.,. 文,件,件内容,明,明确：,题,题目、,种,种类及,目,目的描,述,述清楚,，,，按顺,序,序排列,，,，检查,起,起来容,易,易，复,制,制的文,件,件应清,晰,晰、易,读,读。,4.5,.,. 文,件,件应定,期,期复查,，,，保持,最,最新版,本,本。文,件,件一旦,修,修改，,系,系统应,能,能防止,新,新版文,件,件未被,使,使用的,情,情况。,4.6,.,. 文,件,件不能,是,是手写,的,的。填,写,写数据,或,或记录,信,信息应,清,清晰，,易,易读，,不,不易除,掉,掉。应,有,有足够,的,的空间,。,。,EUGMP 关,于,于文件,Chapter4,4.7,填,填,写,写内容,的,的任何,更,更改都,应,应签名,和,和日期,，,，并可,以,以读出,原,原来的,信,信息，,如,如空间,允,允许，,可,可以注,明,明更改,原,原因。,4.8,每,每次操,作,作时，,及,及时记,录,录，便,于,于对生,产,产相关,的,的重要,操,操作追,踪,踪，至,少,少在有,效,效期后,一,一年。,4.9,数,数据可,以,以用电,子,子记录,系,系统，,照,照相或,其,其他可,靠,靠的方,法,法，但,应,应有与,系,系统相,关,关的详,细,细程序,，,，应检,查,查记录,的,的准确,性,性。用,电,电子数,据,据处理,的,的文件,只,只能由,授,授权人,输,输入数,据,据或更,改,改，计,算,算机应,能,能记录,这,这些操,作,作,都,应,应严格,使,使用passwords或,其,其他方,法,法登录,，,，重要,数,数据的,输,输入应,能,能被独,立,立的检,查,查。批,记,记录的,电,电子储,存,存应备,份,份。,EUGMP 关,于,于文件,Chapter4,质量标,准,准,4.10 原,料,料、包,材,材、成,品,品的质,量,量标准,应,应予批,准,准并有,日,日期，,若,若可能,，,，应制,定,定中间,体,体或半,成,成品的,质,质量标,准,准。,原辅料,、,、包装,材,材料的,质,质量标,准,准,4.11原辅,料,料、内,包,包材、,印,印字包,材,材的质,量,量标准,应,应包括,：,：,a).,材,材料描,述,述，包,括,括：指,定,定的名,称,称、内,部,部编码,：,：依据,，,，药典,专,专论;,批,批准,的,的供应,商,商，若,有,有可能,，,，材料,原,原厂家,：,：印字,包,包材的,样,样张；,b).,取,取样及,检,检验描,述,述，或,参,参考的,程,程序；,c).,按,按可接,受,受限度,要,要求定,性,性定量,；,；,d).,贮,贮存条,件,件与注,意,意事项,；,；,e).,最,最大贮,存,存期限,，,，复检,FDA,关,关于文,件,件,每一个,药,药品生,产,产商都,应,应建立,并,并维护,用,用来控,制,制所有,必,必要的,文,文件的,程,程序。,这,这些程,序,序应提,供,供以下,内,内容：,文件批,准,准、发,放,放,文件变,更,更,cGMP 211.100,成文的,规,规程,偏,偏差,编写为,包,包装药,品,品的均,一,一性、,含,含量或,获,获效价,、,、质量,及,及纯度,而,而设计,的,的生产,和,和加工,控,控制程,序,序，这,些,些程序,包,包括本,部,部内容,全,全部要,求,求。这,些,些成文,程,程序（,包,包括任,何,何变化,）,）须经,有,有关部,门,门起草,、,、复查,和,和批准,，,，然后,再,再经质,量,量控制,部,部门复,查,查和批,准,准。,在实施,各,各种生,产,产和加,工,工控制,功,功能中,，,，遵循,已,已制定,的,的生产,和,和加工,控,控制程,序,序。并,在,在执行,时,时以文,件,件加以,证,证明。,程,程序中,出,出现的,任,任何偏,差,差，应,作,作记录,，,，并提,出,出证据,。,。,WHOGMP,关,关于文,件,件,良好的,文,文件是,质,质量保,证,证体系,必,必不可,少,少的基,本,本部分,，,，应涉,及,及GMP的各,个,个方面,，,，其目,的,的是确,定,定所有,物,物料的,规,规格标,准,准、生,产,产及检,验,验方法,：,：,保证所,有,有从事,生,生产人,员,员知道,应,应该做,什,什么、,什,什么时,候,候去做,，,，确保,具,具备药,品,品释放,所,所必须,的,的全部,资,资料；,提,提供审,查,查线索,，,，以便,对,对怀疑,为,为不合,格,格产品,的,的历史,进,进行调,查,查。,SFDAGMP,关,关于,文,文件,药品生,产,产企业,应,应建立,文,文件的,起,起草、,修,修订、,审,审查、,批,批准、,撤,撤销、,印,印制及,保,保管的,管,管理制,度,度。分,发,发、使,用,用的文,件,件应为,批,批准的,现,现行文,本,本。已,撤,撤销或,已,已过时,的,的文件,除,除留档,备,备查外,，,，不得,在,在工作,现,现场出,现,现。,制定生,产,产管理,文,文件和,质,质量管,理,理文件,的,的要求,：,：,-文件,的,的标题,应,应能清,楚,楚地说,明,明文件,的,的性质,-各类,文,文件应,有,有便于,识,识别其,文,文本、,类,类别的,系,系统编,码,码和日,期,期,-文件,使,使用的,语,语言应,确,确切、,易,易懂,-填写,数,数据时,应,应有足,够,够的空,格,格,-文件,制,制定、,审,审查和,批,批准的,责,责任应,明,明确，,并,并有责,任,任人签,名,名,GMP,(,(98)对,“,“文件,”,”的检,查,查条款,要,要求,6101,企业是否有生产管理、质量管理的各项制度和记录,6102,企业是否有厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录,6103,企业是否有不合格药品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录,6104,企业是否有环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录,6105,企业是否有对人员进行本规范和专业技术等培训的制度和记录,6201,企业是否制定产品生产管理文件，包括:工艺规程、岗位操作法或标准操作规程、批生产记录，其内容是否符合规定。,6301,企业是否制定产品质量管理文件，包括：药品的申请和审批文件：物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程：产品质量稳定性考察：批检验记录等。其内容是否符合规定。,文件管,理,理的基,本,本要求,：,：,实施GMP必,须,须有良,好,好的文,件,件系统,文件系,统,统能够,避,避免信,息,息由口,头,头交流,所,所可能,引,引起的,差,差错，,并,并保证,批,批生产,和,和质量,控,控制全,过,过程的,记,记录具,有,有可追,溯,溯性。,企业必,须,须有质,量,量标准,、,、生产,方,方法、,指,指令、,标,标准操,作,作规程,以,以及各,种,种记录,。,。,为什么,要,要进行,“,“文件,管,管理”,良好的,文,文件管,理,理系统,是,是质量,保,保证体,系,系的重,要,要组成,部,部分。,GMP,的,的基本,要,要求：,生,生产活,动,动中涉,及,及产品,质,质量的,每,每一行,为,为都应,有,有文件,加,加以规,定,定;每,一,一行为,的,的结果,都,都有文,件,件加以,记,记录。,质量保,证,证体系,的,的有效,与,与否，,是,是通过,指,指令和,记,记录来,反,反映的,。,。,若没有,良,良好的,文,文件管,理,理系统,对,对指令,和,和记录,进,进行规,范,范，是,很,很难进,行,行质量,保,保证的,。,。,批的历,史,史应具,有,有可追,溯,溯性,GMP,的,的基本,精,精神,一切行,为,为有标,准,准,一切行,为,为以书,面,面作业,为,为准则,有防范,未,未来任,何,何可能,造,造成污,染,染或失,误,误的措,施,施,证明如,此,此做法,是,是有效,与,与正确,的,的,定时检,讨,讨或有,任,任何异,常,常现象,时,时会有,追,追踪原,因,因行为,GMP,的,的实施,的,的基础,GMP,的,的中心,任,任务是,：,：,文件管,理,理的目,的,的,GMP,有章可,循,循,照章办,事,事,有据可,查,查,文件的,作,作用,规定、,指,指导生,产,产活动,的,的依据,；,；,记录、,证,证实生,产,产活动,的,的依据,；,；,评价管,理,理效能,的,的依据,；,；,保证质,量,量改进,的,的依据,；,；,员工工,作,作培训,的,的依据,；,；,文件是,文件是,一,一个产,品,品,每天工,作,作的一,部,部分,“ifitisnot documented, it is notdone!,!,!”,是法规,的,的要求,，,，是安,全,全措施,文件是,质,质量保,证,证活动,的,的基石,质量保证活动,计划,执行,检查,培训,改进,文件,第二部,分,分：如,何,何实施,文,文件管,理,理,文件与,生,生产质,量,量管理,活,活动的,关,关系,文件管,理,理系统,的,的重点,工,工作,GMP,文,文件部,分,分检查,中,中发现,的,的问题,GMP,各,各要素,关,关系,GMP,人员,软件,硬件,机,人,法,料,环,机构与人员,厂房与设施,物料,设备,卫生,验证,生产管理,文件,质量管理,产品销售与收回,投诉与不良反应报告,自检,文件与,生,生产管,理,理活动,的,的关系,物料,生产加,工,工活动,输出,输入,产品,文件是,整,整个生,产,产质量,管,管理活,动,动的准,绳,绳,文件,GMP,概,概念中,的,的文件,是,是指一,切,切涉及,药,药品生,产,产、管,理,理全过,程,程中使,用,用的书,面,面标准,和,和实施,过,过程中,产,产生的,结,结果的,记,记录。,如何实,施,施文件,管,管理,按满足,文,文件编,制,制要求,的,的原则,，,，建立,良,良好的,文,文件系,统,统，并,以,以此作,为,为生产,质,质量活,动,动的准,绳,绳，实,施,施生产,质,质量管,理,理活动,。,。,文件管,理,理系统,的,的重点,工,工作（1）,建立完,善,善文件,管,管理系,统,统，保,证,证文件,的,的权威,性,性、系,统,统性,-有一,套,套完善,的,的文件,体,体系、,规,规范、,指,指导、,证,证实生,产,产、质,量,量管理,活,活动；,-文件,目,目录是,否,否完整,、,、文件,分,分类便,于,于识别,；,；,-所制,的,的文件,种,种类、,文,文件名,称,称、文,件,件内容,应,应覆盖,、,、符合GMP,条,条款要,求,求，包,括,括:,-厂房,设,设施、,设,设备管,理,理制度,-物料,管,管理制,度,度,-卫生,管,管理制,度,度,-验证,管,管理制,度,度,-文件,管,管理制,度,度,-生产,管,管理制,度,度（生,产,产工艺,规,规程、SOP,、,、批生,产,产记录,）,）,-质量,管,管理制,度,度（产,品,品审核,、,、质量,标,标准、,检,检验操,作,作规程,、,、产品,稳,稳定,性,性考察,、,、批检,验,验记录,等,等）,-其他,管,管理制,度,度（职,责,责、培,训,训等）,文件管,理,理系统,的,的重点,工,工作（2）,建立有,效,效文件,的,的管理,流,流程，,维,维护文,件,件的有,效,效性,-制定,相,相应的,文,文件管,理,理程序,-文件,实,实施前,由,由授权,人,人审批,适,适用性,：,：,-防止,使,使用失,效,效或作,废,废的文,件,件，防,止,止误用,：,：,-工作,需,需要的,场,场所应,能,能得到,相,相应的,文,文件的,有,有效版,本,本：,-保留,已,已作废,、,、过时,的,的文件,，,，应进,行,行适当,的,的标识,：,：,-文件,的,的更改,要,要对更,改,改的内,容,容的审,批,批、更,改,改防方,法,法、更,改,改的标,识,识要进,行,行控制,。,。,文件控,制,制流程,收回失效、作废文件,有无必要保留,销毁,编制文件,会签文件,审批文件,发布文件,使用有效版本,发放到使用单位,有无更改,文件和资料分类,获得必须的背景资料,更改申请,编制更改申请,文件更改,更改会签,是否原部门审批,标识防误用,存档,不是,是,有,有,无,无,文件管,理,理系统,的,的重点,工,工作（3）,文件编,制,制要保,证,证文件,内,内容的,适,适宜性,、,、一致,性,性,-文件,的,的制定,要,要结合,实,实际的,需,需要,-文件,中,中的标,题,题、类,型,型、目,的,的、职,责,责、适,用,用范围,、,、原则,应,应有清,楚,楚的陈,述,述：,-文件,内,内容准,确,确，不,得,得模棱,两,两可，,可,可操作,性,性强；,-文件,编,编写要,求,求条理,清,清楚，,容,容易理,解,解，使,用,用者能,够,够及时,、,、准确,地,地执行,书,书面文,件,件；,-文件,审,审核要,注,注重文,件,件的法,规,规的符,合,合性、,实,实际的,适,适宜性,、,、文件,间,间的一,致,致性。,文件管,理,理系统,的,的重点,工,工作(4),设计相,关,关配套,的,的记录,文,文件，,保,保证文,件,件的执,行,行“有,据,据可查,”,”,-指导,生,生产管,理,理、质,量,量管理,活,活动的,有,有效执,行,行；,-证实,生,生产管,理,理、质,量,量管理,活,活动过,程,程和结,果,果；,-便于,追,追溯和,总,总结分,析,析，制,定,定预防,和,和纠正,措,措施。,-记录,文,文件的,内,内容要,与,与相对,应,应的文,件,件保持,一,一致性,-记录,文,文件的,内,内容对,关,关键的,活,活动控,制,制要求,、,、活动,过,过程以,及,及控制,结,结果要,有,有记载,、,、能够,进,进行证,实,实和追,溯,溯。,GMP,现,现场检,查,查文件,部,部分缺,陷,陷,3801 27.5%,物料的管理制度不完善,6001 81.2%,验证文件内容制定不合理,6501 79.4%,部分文件的制定可操作性不强,6801 41.7%,批生产记录的填写不合理或无复核,7503 72.5%,质管部对实验室的管理职责规定不完善,8401 23.8%,自检记录及内容不全自检报告内容不全,缺陷分,析,析,6501,文,文件的,制,制定是,否,否符合,规,规定（,缺,缺陷出,现,现79,.,.4%,）,）,文件的,质,质量反,映,映一个,企,企业的,管,管理水,平,平，目,前,前国内,企,企业的GMP,水,水平尚,在,在一个,初,初级阶,段,段，因,此,此文件,方,方面的,缺,缺陷较,多,多。从,检,检查员,的,的缺陷,项,项目记,录,录表所,反,反映的,事,事例分,析,析，目,前,前企业,存,存在的,主,主要问,题,题如下,：,：,-文件,可,可操作,性,性较差,-流程,描,描述与,实,实际不,符,符,-缺乏,异,异常情,况,况下处,理,理流程,-文件,制,制定前,没,没有事,先,先充分,征,征求管,理,理人员,和,和使用,者,者意见,-文件,发,发放控,制,制体系,不,不严密,，,，随意,变,变更。,-未定,期,期进行,文,文件复,审,审,案例1,-,-不合,格,格品管,理,理程序,链接,不合格,品,品处理,管,管理规,程,程1,不合格,品,品处理,程,程序2,案例分,析,析不,合,合格品,管,管理程,序,序,法规,要求,第四十,二,二条,待,待验、,合,合格、,不,不合格,物,物料要,严,严格管,理,理。不,合,合格的,物,物料要,专,专区存,放,放，有,易,易,于,于,识,识别的,明,明显标,志,志，并,按,按有关,规,规定及,时,时处理,第七十,五,五条,质,质量管,理,理部门,的,的主要,职,职责；,.,审,审核不,合,合格品,处,处理程,序,序：,4202 不合格的物料是否专区存放，是否有易于识别的明显标志，并按规定及时处理。,1.检查相应的管理文件,2.分区管理的设施、条件和标识。,3.色标管理（除绿色表示放行、黄色表示待检，红色表示不合格外，另有相应文字说明）的实施是否可靠。,4.退货是否有有效隔离设施，标识，并有相应处理记录。,5.不合格的有效隔离的设施、标识、处理记录,1.不合格物料的专区存放，基本原则是有效隔离。,2.有明显的状态标识（色标管理）。,3.及时处理并有相应记录。,4201 待,验,验、合,格,格、不,合,合格物,料,料是否,严,严格管,理,理,案例分,析,析-不,合,合格管,理,理及处,理,理,法规要求,定义不明确,规定储存区域明确,色标和状态标识清楚,有管理和处理要求,责任：质量管理部门审核 不合格品处理程序,及时处理,不明确：处理过程的,相关要求,引用实施指南,进行定义,案例2,有,有色标和状态标识描述,管理和处理要求表述明确,符合,有,有相关描述,评价：符合性？ 适宜性？,案例1,未定义,有,无色标和状态标识描述,描述不全，程序不够详细,符合,无,描述不全，程序不够详细,何谓及时？有时间限制吗？,处理方 式？,财务入账？,案例分,析,析不,合,合格品,管,管理及,处,处理,自查：,不合,格,格品处,理,理程序,评审,意,意见,？,案例分,析,析不,合,合格品,管,管理及,处,处理,某产品,为,为非无,菌,菌制剂,的,的液体,制,制剂其,批,批号为20060605的中间,产,产品（,液,液体制,剂,剂），,现,现场QA人员发,现,现其中,一,一件内,包,包装破,损,损，请,依,依据不合格,品,品处理,规,规程要求进,行,行处理,。,。,Who,提出处,理,理申请,？,？,现场管,理,理？,处理审,核,核批准,？,？,Where存放区,域,域？,Why,怎样管,理,理？色,标,标？,状态标,识,识？,处理方,式,式如何,？,？,财务如,何,何核销,？,？,When什么时,候,候应完,成,成处理,决,决定和,实,实施处,理,理？,What为什么,在,在严格,处,处理？,How,处理过,程,程和结,果,果如何,？,？,案例文,件,件1,案例文,件,件2,不明确,质量部,门,门审核,存放不,合,合格品,区,区,色标、,状,状态标,志,志不明,处理方,式,式不完,善,善，随,机,机确定,？,？财务,无,无凭证,不明确,不合格,物,物料禁,止,止流入,生,生产，,不,不合格,中,中间体,禁,禁止流,入,入下工,序,序，不,合,合格成,品,品禁止,出,出厂,由QA监督,生技部,人,人员,质量部,门,门审核,存放不,合,合格品,区,区,色标、,状,状态标,志,志明确,，,，可以,考,考虑返,工,工或销,毁,毁，返,工,工要评,估,估质量,风,风险。,财,财务有,核,核销凭,证,证。,原则上,应,应5天内做,出,出决定,，,，决定,后,后一周,内,内进行,曲,曲实施,过程应,记,记录，,由,由QA监督,思考,文件制,定,定的符,合,合性程,度,度不同,，,，对质,量,量管理,带,带来的,可,可能后,果,果,假设法,列,列举,1、,2、,.,.,缺陷分,析,析,对记录,及,及时性,和,和保留,时,时间的,规,规定不,全,全面,（1）WHO15.8条款,和,和欧盟4.8,条,条款都,规,规定“,做,做的每,一,一件事,都,都应在执行,时,时完成,记,记录，通过,这,这种方,式,式所有,与,与药品,生,生产相,关,关的有,意,意义的,活,活动都,是,是可以,追,追踪的,。,。这些,记,记录应,当,当至少保,留,留到药,品,品有效,期,期后一,年,年”,（2）,我,我国没,有,有对记,录,录的及,时,时性作,出,出规定,，,，在记,录,录保留,的,的时间,上,上仅对,批,批生产,记,记录和,销,销售记,录,录提出,类,类似的,规,规定，,实,实际上,还,还应当,包,包含物,料,料采购,和,和储存,记,记录、,检,检验记,录,录、环,境,境监测,记,记录等,，,，这些,资,资料都,应,应当保,留,留以便,在,在出现,问,问题时,可,可以追,溯,溯原因,。,缺陷分,析,析,对记录,及,及时性,和,和保留,时,时间的,规,规定不,全,全面,（3）,我,我,国,国药品,生,生产企,业,业可能,存,存在伪,造,造记录,的,的情况,，,，从验,证,证记录,，,，批生,产,产记录,，,，检验,报,报告到,销,销售记,录,录，甚,至,至伪造,全,全部的,操,操作记,录,录；更,有,有一些,原,原料生,产,产企业,在,在编制,原,原料药,出,出口的,技,技术资,料,料时，,也,也有伪,造,造数据,和,和资料,的,的情况,。,。,为杜绝,以,以上行,为,为，应,强,强调记,录,录的及,时,时性，,同,同时加,大,大对造,假,假的惩,治,治力度,，,，并制,订,订一些,标,标准管,理,理程序,，,，例如,受,受权人,制,制度和,诚,诚信制,度,度等，,以,以改变,这,这种局,面,面。,缺陷分,析,析,检验的,原,原始记,录,录问题,检验记,录,录中缺,重,重要的,实,实验仪,器,器、环,境,境、相,关,关试剂,等,等条件,缺仪,器,器的名,称,称和编,号,号、仪,器,器的主,要,要参数,对照,品,品的批,号,号、含,量,量和来,源,源,滴定,液,液的名,称,称和浓,度,度及校,正,正值,实验,的,的时间,、,、温湿,度,度等,缺重,要,要的原,始,始图谱,和,和仪器,打,打印的,原,原始数,据,据,记录不,规,规范，,数,数据不,原,原始,缺应,有,有的恒,重,重数据,、,、空白,数,数据,关键,数,数据的,涂,涂改未,盖,盖校正,章,章,记录,照,照抄标,准,准,实验,操,操作和,实,实验的,现,现象未,进,进行记,录,录描述,缺陷分,析,析,6801是否,建,建立批,记,记录，,批,批记录,是,是否及,时,时填写,、,、字迹,清,清晰、,内,内容真,实,实、数,据,据完整,，,，并由,操,操作人,及,及复核,人,人签名,（,（缺陷,出,出现41.7,%,%）,记录,的,的设计,不,不够合,理,理，（,无,无物料,净,净重、,毛,毛重、,去,去向,）,记录,人,人员的,培,培训不,到,到位,记录,不,不完整,、,、不具,有,有及时,性,性、原,始,始性,有效,数,数据与,计,计量衡,器,器的精,度,度不符,合,合,修改,不,不符合,规,规定,缺乏,可,可追溯,性,性,关键,过,过程无,物,物料平,衡,衡计算,批生产,记,记录是,最,最重要,的,的记录,文,文件。,好,好的批,生,生产记,录,录,意味着,好,好的生,产,产管理,水,水平和,良,良好的,可,可追溯,性,性。,第三部,分,分：,如,如何进,行,行文件,管,管理系,统,统的自,检,检？,文件管,理,理自检,按GMP相关,规,规定，,企,企业是,否,否制订,有,有相关,程,程序文,件,件（Y,/,/N）,制订的,文,文件是,否,否符合,要,要求（Y/N,）,）,是否进,行,行了培,训,训（Y,/,/N）,是否有,效,效执行,（,（Y/N）,是否有,执,执行结,果,果的记,录,录（Y,/,/N）,存在的,差,差异是,否,否有相,关,关的处,理,理记录,（,（Y/N）,文件管,理,理自检,的,的步骤,第一步,：,：查文,件,件系统,的,的系统,性,性及符,合,合性,第二步,：,：查文,件,件控制,管,管理,第三步,：,：查文,件,件的适,宜,宜性、,有,有效性,和,和追溯,性,性,第一步,：,：,查,查文件,系,系统的,系,系统性,及,及符合,性,性,目的：,查,查文件,系,系统的,文,文件种,类,类和内,容,容是否,符,符合GMP条,款,款要求,检查信,息,息来源,：,：,文件,目,目录、,现,现行的,文,文件、,组,组织机,构,构图、,产,产品清,单,单,方法：,总目,录,录法,要素,法,法,职能,法,法,点线,法,法,文件系,统,统自查,的,的方法,总目录,扫,扫描法,：,：从文,件,件目录,看,看文件,分,分类系,统,统和初,步,步的文,件,件覆盖,程,程度,要素法,：,：以GMP各,要,要素分,类,类，以,检,检查条,款,款为线,索,索分别,检,检查各,要,要素文,件,件的符,合,合性，,最,最后将,相,相关联,文,文件对,照,照，核,实,实其系,统,统性。,职能法,：,：以职,能,能部门,确,确定的,职,职责为,线,线索，,追,追溯该,部,部门与GMP,相,相关的,管,管理要,求,求是否,都,都建立,了,了相关,的,的符合,性,性文件,。,。,点线法,：,：以某,一,一关注,点,点为切,入,入口，,进,进行顺,推,推和逆,推,推，将,该,该点涉,及,及的相,关,关联文,件,件进行,检,检查，,最,最后对,文,文件制,定,定的整,个,个层面,进,进行判,断,断。,文件系,统,统自查,的,的方法,（,（1）,总目录,扫,扫描法,优点,快速,有效,缺点,粗放,：,：只能,观,观察出,整,整个文,件,件设计,构,构架，,不,不能对,个,个体文,件,件的符,合,合性进,行,行判断,。,。,案例1,通过快,速,速扫描,文,文件总,目,目录发,现,现,企业,存,存在接,受,受委托,加,加工生,产,产的情,况,况，但,文,文件目,录,录中未,发,发现其,相,相关的,管,管理规,程,程。,生产现,场,场事实,生产,现,现场发,现,现接受,委,委托生,产,产的物,料,料，其,物,物料管,理,理混乱,。,。,询问相,关,关操作,人,人员,只知,道,道本公,司,司产品,用,用物料,的,的规定,，,，对接,受,受委托,生,生产的,物,物料和,生,生产过,程,程有关,管,管理情,况,况，不,知,知该谁,负,负责；,也,也未看,见,见或接,受,受过相,关,关培训,。,。,判断：,对,对受托,加,加工生,产,产的管,理,理未建,立,立相关,管,管理程,序,序。文,件,件制定,的,的漏项,。,。,文件系,统,统自查,的,的方法,（,（2）,要素法,优点,系统,性,性较强,，,，不容,易,易发生,检,检查的,漏,漏项情,况,况。,文件,检,检查即,有,有广度,，,，也有,个,个体文,件,件的深,度,度。,缺点,工作,量,量较大,存在,对,对同一,职,职能部,门,门重复,检,检查的,情,情况,GMP检查员,惯,惯用法,文件系,统,统自查,的,的方法,（,（3）,点线法,优点,对检,查,查文件,的,的系统,性,性、可,追,追溯性,效,效果特,别,别好。,缺点,容易,发,发生检,查,查的漏,项,项情况,。,。,对检,查,查员经,验,验要求,较,较高，,需,需要找,准,准问题,的,的切入,点,点，才,能,能有效,“,“顺藤,摸,摸瓜”,文件系,统,统自查,的,的方法,（,（4）,职能法,优点,不存,在,在对同,一,一职能,部,部门重,复,复检查,的,的情况,。,。,缺点,不易,把,把握，,对,对“规,范,范一职,能,能部门,责,责任”,分,分解要,求,求相当,熟,熟悉。,容易,对,对检查,要,要求漏,项,项,。,案例2,组织机,构,构图未,纳,纳入文,件,件体系,职责文,件,件与机,构,构/岗,位,位设置,不,不匹配,职责文,件,件内容,存,存在重,叠,叠或职,责,责不清,现,现象,重叠,技术总,监,监、质,保,保部：制定,原,原物料,、,、半成,品,品、成,品,品检验,标,标准？,总经,理,理秘书,：,：管理,公,公司技,术,术档案,，,，质量,档,档案、,基,基建档,案,案及设,备,备档案,。,。,质保,部,部：质,量,量档案,管,管理。,设备,部,部的职,责,责/岗,位,位未涵,盖,盖设备,管,管理内,容,容。,培训,教,教育程,序,序：未,对,对培训,的,的组织,管,管理作,出,出规定,。,。,企业文,件,件系统,自,自查情,况,况,重叠,职责不,清,清,交叉,漏项,案例2,文件总,目,目录未,涵,涵盖：,验,验证方,案,案、记,录,录、职,责,责文件,文件编,码,码体系,缺,缺乏扩,展,展性,企业文,件,件系统,自,自查情,况,况,案例3,企业文,件,件系统,自,自查情,况,况,原GMP文件体,系,系分类,文件,申报注,册,册文件CP,技术标,准,准JB,工作标,准,准YS,验证类,通用,一,一,生产,二,二,设备,四,四,质量,三,三,物料,五,五,验证管,理,理,验证计,划,划、验,证,证方案,、,、验证,报,报告,操作,标准,管理,标准,案例3,编号,系,系统复,杂,杂,例如：,验,验证类,文,文件编,号,号（预,确,确认？,）,）,企业文,件,件系统,自,自查情,况,况,验证总计划,验证计划,验证方案,验证报告,Xx-VMP-R,Xx-VPN-R,Xx-VP-001,Xx-VP-001,Xx-IQVR-001,Xx-OQVR-001,Xx-PQVR-001,Xx-VS-001,第二步,：,：查文,件,件的控,制,制,目的：,查,查文件,的,的管理,是,是否依,照,照文件,控,控制程,序,序执行,，,，,文件,的,的起草,、,、审核,、,、批准,，,，发放,是,是否依,照,照控制,程,程序执,行,行,检查,过,过期文,件,件、作,废,废文件,的,的保存,方,方法是,否,否符合,要,要求,检查,文,文件更,改,改控制,是,是否符,合,合要求,检查,现,现场使,用,用文件,是,是否为,有,有效版,本,本,检查信,息,息来源,：,：,文件,目,目录、,现,现行的,文,文件、,组,组织机,构,构图、,企,企业人,员,员名册,文件,管,管理相,关,关记录,，,，如文,件,件发放,控,控制单,、,、文件,汇,汇稿单,、,、文件,变,变更单,等,等,方法：,记录,查,查阅（,随,随机抽,取,取3-5份文,件,件，其,中,中包括1 份,有,有变更,的,的文件,）,）,现场,核,核实,依据,抽,抽查到,的,的文件,进,进行从,起,起草、,审,审核、,发,发放、,使,使用、,文,文件变,更,更、旧,版,版本保,存,存及销,毁,毁的全,过,过程追,踪,踪检查,案例（4）,文件管,理,理部门,职,职责不,明,明确，,或,或文件,分,分由不,同,同部门,管,管理；,文件在,生,生效前,未,未进行,培,培训或,培,培训效,果,果不好,，,，造成,执,执行上,的,的差异,；,；,锁入铁,柜,柜或无,固,固定的,保,保管场,所,所，使,用,用人员,不,不能随,时,时进行,查,查阅；,现场不,能,能及时,得,得到已,更,更新的,版,版本，,或,或旧版,本,本未撤,走,走或标,识,识；,文件在,正,正式批,准,准前未,充,充分征,求,求意见,；,；,缺乏文,件,件内容,的,的有效,培,培训,文件发,放,放控制,系,系统不,严,严密；,文件随,意,意变更,为定期,对,对现行,文,文件进,行,行复核,修,修订；,将文件,付,付诸高,阁,阁，文,件,件使用,人,人不知,文,文件内,容,容或不,知,知道有,文,文件存,在,在；,文件管,理,理未纳,入,入自检,主,主要内,容,容之一,；,；,第三步,：,：查,文,文件的,适,适宜性,、,、有效,性,性和追,溯,溯性,目的：,查,查文件,的,的内容,是,是否完,整,整、适,宜,宜、有,效,效、一,致,致, 文,件,件规定,的,的职责,、,、范围,、,、目的,等,等内容,是,是否准,确,确、完,整,整；, 涉,及,及法规,方,方面的,文,文件内,容,容是否,与,与法规,要,要求相,一,一致；, 文,件,件流程,是,是否完,整,整；, 文,件,件的相,关,关活动,、,、参数,、,、标准,是,是否与,验,验证文,件,件、注,册,册资料,、,、中国,药,药典等,相,相一致,；,；, 有,关,关联活,动,动的文,件,件是否,规,规定内,容,容是否,相,相一致,；,；, 文,件,件与相,对,对应的,记,记录文,件,件的名,称,称、填,写,写内容,、,、参数,、,、标准,相,相一致,；,；,检查信,息,息来源,：,：, 文,件,件目录,、,、现行,的,的文件,、,、, 注,册,册资料,、,、中国,药,药典、,验,验证报,告,告,方法, 对,照,照法（,依,依据、,标,标准与,文,文件进,行,行一一,对,对照）, 随,机,机抽查,工艺规,程,程、批,记,记录（,每,每个产,品,品）,质量标,准,准（抽,查,查3-5份）,特殊物,料,料的管,理,理文件,（,（每种,物,物料）,水系统,、,、净化,系,系统的,相,相关文,件,件,其他程,序,序文件,（,（应从,质,质量、,生,生产管,理,理、物,料,料管理,、,、设施,、,、设备,管,管理等,种,种类的,文,文件各,抽,抽限一,份,份）,文件的5要素5W1H,HOW做的怎,么,么样,WHO谁,WHEN在什么,时,时候,WHAT做什么,事,事情,WHERE在什么,地,地方,WHY什么原,因,因,好的文,件,件,对照法,质量标,准,准与注,册,册资料,、,、中国,药,药典对,照,照,原辅,料,料质量,标,标准,中间,体,体、半,成,成品、,成,成品,特殊物,料,料管理,与,与相关,法,法规对,照,照,工艺规,程,程与注,册,册资料,、,、验证,文,文件、,批,批生产,记,记录对,照,照,工艺,规,规程,程序文,件,件与记,录,录文件,对,对照,管,理,理程序,与,与记录,文,文件,过程,控,控制程,序,序与批,生,生产记,录,录,操作,程,程序与,秕,秕生产,记,记录,清洁,程,程序与,批,批秤记,录,录,程序文,件,件与程,序,序文件,对,对照,公用,系,系统运,行,行程序,与,与检测,程,程序文,件,件对照,（,（如水,系,系统）,操作,程,程序、,清,清洁程,序,序、过,程,程控制,程,程序与,工,工艺规,程,程对照,案例5,相关文,件,件缺乏,一,一致性, 工,艺,艺用水,管,管理相,关,关规程,中,中（工,艺,艺规程,、,、工艺,用,用水监,控,控管理,等,等）,如：监,测,测项目,、,、频次,、,、取样,点,点不一,致,致, 工,艺,艺规程,与,与批生,产,产记录,上,上的内,容,容工艺,验,验证报,告,告结论,不,不相一,致,致，,如：生,产,产设备,名,名称、,批,批量、,生,生产参,数,数等,工艺规,程,程缺乏,关,关键的,生,生产参,数,数,注射剂,的,的配制,工,工序：,无,无搅拌,速,速度（,或,或转速,）,）和搅,拌,拌时间,灌封工,序,序：无,灌,灌封速,度,度（或,机,机速）,、,、高温,灭,灭菌段,温,温度及,最,最少保,持,持时间,、,、风压,等,等,药液配,制,制到灌,封,封完成,的,的时限,无,无相关,规,规定,装量无,具,具体的,量,量程范,围,围：？,？ml，只,有,有6,.,.5%,限,限度要,求,求。,案例5,质量标,准,准较为,简,简单，,只,只有简,单,单的指,标,标，缺,少,少标准,方,方法的,描,描述。,质量标,准,准部分,未,未按05版药,典,典全面,修,修订,文件中,的,的依据,仍,仍是2000,年,年药典,静脉注,射,射剂未,增,增加“,不,不溶性,微,微粒”,检,检验项,目,目,滴定液,的,的标定,与,与复标,之,之间的,相,相对偏,差,差0,.,.15,%,%（应,为,为0,.,.1%,）,）,案例5,图纸、,标,标签未,作,作为一,份,份文件,。,。,质量管,理,理文件,未,未包括,：,：药品,的,的申请,和,和审批,文,文件。,程序文,件,件描述,不,不准确,，,，易发,生,生歧义,。,。,记录表,格,格设计,与,与相关,程,程序文,件,件规定,不,不条款,合,合,过程记,录,录原始,性,性不强,涉及重,量,量的计,量,量，未,注,注明净,重,重、皮,重,重、毛,重,重、总,件,件等。,第二单,元,元：,质,质量,管,管理系,统,统的自,检,检,规范对,质,质量管,理,理的要,求,求,如何实,施,施质量,管,管理,如何进,行,行自检,案例分,析,析,第二单,元,元：,质,质,量,量管理,系,系统的,自,自检,学习目,标,标,掌握质,量,量保证,质,质量控,制,制的要,点,点,掌握质,量,量管理,系,系统自,检,检的技,巧,巧,提出各,位,位所面,临,临的有,关,关问题,的,的解决,办,办法,注：本,章,章的学,习,习可能,会,会有困,难,难，因,为,为需要,清,清楚地,理,理解质,量,量管理,，,，质量,保,保证（QA）,质,质量控,制,制（QC）之,间,间的区,别,别,第一部,分,分：,规,规范,对,对质量,管,管理的,要,要求,质量方,面,面的一,些,些基本,概,概念,质量管,理,理的基,本,本要求,GMP98版,（,（检查,条,条款）,对,对质量,管,管理的,要,要求,第一部,分,分：规,范,范对质,量,量管理,的,的要求,质量方,面,面的一,些,些基本,概,概念,质量管,理,理的定,义,义,质量管,理,理的相,关,关活动,质量控,制,制（QC）定,义,义,质量控,制,制（QA）定,义,义,QA、QC、GMP,的,的相互,关,关系,质量方,面,面的一,些,些基本,概,概念,1、,质量管,理,理qualitymanagement,定义：,“确定,质,质量方,针,针、目,标,标和职,责,责、并,在,在质量,体,体系中,通,通过诸,如,如质量,策,策划、,质,质量控,制,制、质,量,量保证,和,和质量,改,改进，,使,使其实,施,施的全,部,部管理,职,职能的,所,所有活,动,动。”,质量方,面,面的一,些,些基本,概,概念,质量管,理,理：定,义,义为管,理,理功能,中,中制定,和,和贯彻,质,质量方,针,针的方,面,面,质量方,针,针：是,公,公司上,层,层管理,对,对其有,关,关质量,的,的总体,意,意图的,说,说明，,以,以总体,方,方针正,式,式表达,质量体,系,系：为,实,实现质,量,量管理,所,所需的,组,组织机,构,构、程,序,序、过,程,程和资,源,源,质量管,理,理的相,关,关活动,质量管,理,理（QM）通,过,过质量,管,管理体,系,系（QS）来,进,进行操,作,作。,构成质,量,量管理,体,体系的,质,质量活,动,动,制定质,量,量方针,和,和目标,质量策,划,划,质量控,制,制,质量保,证,证,质量改,进,进,含义,QM,QS,QC生产技,术,术活动,质量活,动,动预防,质量职,能,能考核,QA提供信,任,任,内部管理者,外部顾客,质量体,系,系中还,包,包括质,量,量策划,、,、质量,审,审核、,质,质量评,价,价等质,量,量活动,核心,质量方,面,面的一,些,些基本,概,概念,质量保,证,证、GMP和,质,质量控,制,制的概,念,念是质,量,量管理,的,的三个,互,互有联,系,系的方,面,面,为强调,其,其关系,对,对药品,生,生产及,质,质控的,重,重要性,，,，在以,下,下的幻,灯,灯片中,将,将进一,步,步描述,。,。,质量控,制,制qualitycontrol,-“,为,为达到,质,质量要,求,求所采,取,取的作,业,业技术,活,活动。,”,”,（1）,质,质量活,动,动（,控,控制-,预,预防）,确立控,制,制计划,与,与标准,：,：,实施药,品,品生产,过,过程中,各,各项技,术,术活动,（2）,质,质量职,能,能（,考,考核）,实施中,连,连续评,价,价与验,证,证；,纠正偏,离,离，恢,复,复正常,；,；,控制技,术,术活动,应,应起的,作,作用或,应,应发挥,的,的功能,。,。,产品,发放,物料,供应商,设备,制造,生产,过程,质量,检验,客户,质量保证系统,质量保,证,证qualityassurance定义,“,为,为了提,供,供足够,的,的信任,表,表明实,体,体能满,足,足质量,要,要求，,而,而在质,量,量体系,中,中实施,并,并根据,需,需要，,进,进行证,实,实的全,部,部有计,划,划，有,系,系统的,活,活动。,”,”,质量保,证,证的关,键,键是“,提,提供信,任,任”,QA以QC为,基,基础，,通,通过一,系,系列有,计,计划，,有,有目的,、,、有系,统,统的活,动,动，使,领,领导对,员,员工能,否,否提供,符,符合要,求,求产品,和,和是否,提,提供了,符,符合要,求,求的产,品,品，掌,握,握了充,分,分的证,据,据、建,立,立了足,够,够的信,心,心、具,有,有相当,的,的把握,。,。,质量管,理,理简介,质量,保,保证的,原,原则,质量保,证,证的广,义,义概念,：,：,-,包括所,有,有独立,地,地或共,同,同影响,产,产品质,量,量的活,动,动,是各项,活,活动的,总,总合,-,保证药,品,品达到,所,所需要,求,求的质,量,量,质量保,证,证贯穿,于,于GMP全过,程,程,-,也同样,贯,贯穿于,产,产品设,计,计和开,发,发，该,内,内容暂,不,不讨论,。,质量管,理,理简介,质量,保,保证的,原,原则,在一个,组,组织机,构,构内，QA是,一,一个管,理,理工具,。,。在合,同,同情况,下,下，他,能,能确保,供,供应商,的,的可靠,。,。,QA不,是,是单独,的,的职能,单,单位，,而,而是所,有,有可能,以,以任何,方,方式影,响,响产品,质,质量的,的,的员工,的,的共同,责,责任。,质量管,理,理简介,制药公,司,司的质,量,量管理,职,职能的,两,两个基,本,本要素,运作架,构,构=质,量,量体系,。,。包括,：,：,*组织,机,机构,*,*工艺,*规程,*,*,资,资源配,置,置,体系的,行,行为将,质,质量方,针,针成为,现,现实（,贯,贯彻质,量,量方针,的,的系统,活,活动）,。,。这些,活,活动的,总,总和称,为,为质量,保,保证,质量管,理,理简介,质量,保,保证、,质,质量控,制,制与GMP,GMP,：,：是质,量,量保证,的,的一部,分,分，用,以,以确保,产,产品的,生,生产保,持,持一致,性,性，符,合,合质量,标,标准，,适,适用于,其,其使用,的,的目的,并,并达到,销,销售许,可,可证的,要,要求。,GMP,所,所制定,的,的条款,主,主要是,针,针对消,灭,灭任何,药,药品生,产,产的隐,患,患（污,染,染、差,错,错、混,淆,淆）,质量控,制,制：是GMP,的,的一部,分,分。它,涉,涉及取,样,样、规,格,格标准,、,、试验,以,以及组,织,织机构,、,、文件,管,管理和,产,产品发,放,放程序,。,。,质量关,系,系,管理方,面,面,质量体,系,系,质量方,针,针,.,质量管,理,理,质量保,证,证,质量目,标,标,质量手,册,册,人员,培训,验证,自检,GMP,取样,标准,检测,质量控,制,制,质量管,理,理概述,质量保,证,证（QA）、,质,质量控,制,制（QC）和GMP,是,是药品,生,生产质,量,量管理,的,的三个,相,相互关,系,系的方,面,面,GMP,是,是质量,保,保证的,一,一部分,质量控,制,制是GMP的,一,一部分,良好看,文,文件系,统,统是质,量,量保证,不,不可缺,少,少的基,本,本部分,，,，应涉,及,及GMP的所,有,有方面,质量关,系,系,质量管,理,理,质量关,系,系,质量管,理,理,质量保,证,证,GMP,质量控,制,制,质量关,系,系,对于质,量,量管理,的,的不同,层,层次之,间,间的关,系,系，有,必,必要再,次,次强调,，,，它们,呈,呈串联,状,状：,质量管,理,理，定,义,义了一,个,个组织,致,致力于,保,保证质,量,量所制,定,定的总,方,方针，,是,是最高,级,级别的,。,。,质量保,证,证，其,概,概念是,确,确保方,针,针得以,贯,贯彻,GMP,是,是质量,保,保证的,一,一部分,。,。它们,管,管理对,象,象是那,些,些不能,被,被检测,到,到的风,险,险。它,将,将质量,建,建立于,产,产品中,。,。,质量控,制,制又是GMP,的,的一部,分,分。它,主,主要根,据,据标准,对,对环境,、,、设施,、,、原材,料,料、产,品,品进行,检,检验。,我们的,任,任务,在日常,的,的生产,和,和质量,管,管理的,全,全过程,中,中确保,：,产品=,药,药品：,能安,全,全性,有效,性,性,均一,性,性,稳定,性,性,现代药,品,品生产,的,的特点,原料、,辅,辅料品,种,种多，,消,消耗大,；,；,采用机,械,械化生,产,产方式,，,，拥有,比,比较复,杂,杂的技,术,术装备,；,；,药品生,产,产系统,的,的复杂,性,性、综,合,合性；,产品质,量,量要求,严,严格；,生产管,理,理法制,化,化。,制药企,业,业的生,产,产质量,风,风险,污染！,！,！,混淆！,人为差,错,错！,洗碗的,人,人，就,会,会有打,破,破碗的,可,可能！,GMP,的,的思想,系统性,的,的思想,预防为,主,主的思,想,想,质量管,理,理的基,本,本要求,质量管,理,理部门,独,独立与,生,生产管,理,理部门,，,，这是GMP,的,的基本,原,原则。,质量管,理,理包括,取,取样、,质,质量标,准,准、检,验,验、组,织,织、文,件,件、物,料,料或产,品,品审核,批,批准放,行,行等方,面,面,物料或,产,产品未,经,经质量,管,管理部,门,门认定,合,合格不,得,得发放,使,使用或,投,投放市,场,场。,GMP,（,（98,）,）对“,质,