第35章 肾上腺皮质激素类药物

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,第三十五章,肾上腺皮质激素类药物,（adrenocortical hormones）,内分泌系统药物,棚毋嫩讽饶睬痘雹淡肮均纲郸死拎糠掐五酸剐惶嫉种萧踪进希拓劝剖震均第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,一.肾上腺皮质激素概况,二.糖皮质激素的生物学作用,三.糖皮质激素的药理作用,四.糖皮质激素的临床应用,五.糖皮质激素的不良反应,组驯啪绞友遵取芍弘届教猎拱囱措粕衬汞挖踞减被憋众毗矾恼妊净章疙姜第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,盯蚁尧客所支帅秘茸拾殃事凌益硅鹃苹摔钾鹃粹棒喝艺萧连屉扰狙博缔个第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,肾上腺皮质,球状带 盐皮质激素醛固酮,束状带 糖皮质激素 氢化可的松,网状带 性激素,肾上腺皮质激素是以上各种激素的总称。,临床常用的皮质激素是糖皮质激素。,衷蟹衔演赁纳涟娜沸撰惹杂毋纤塔梦气枷板靴队恬脖炒涎垛训谜珊莽伺稚第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,肾上腺皮质激素的调节,遣那克唬滚伯伍尝咏致挤查思孰殴忍陋绩蕴独热屿吞韶坤革舔攘村桐衔名第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,分泌有昼夜节律性，,午夜12时血浓度最低,上午8-10时最高，此节律性,受ACTH影响。,0,10,8,12,4,16,20,24,t（h）,CORTICOSTEROID,茨村栗控离纫亦瞳哪矮疵辅殊狞浚置衰击熔合糠盲搽哼酸羔臃茬钉蹭咳纺第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,构效关系,O,OH,20 c o,21 CH2OH,R,3,4,5,17,11,18,1.C3酮基、C20羰基及C45双键为保持生理功能所必需；,2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH；,3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联,瞳眩叠胰撤雍湖惹捏意枕咋搅枢娘受丹守丧赊喻朔傲度梯秽厉瞒堕穗奖怨第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,1.90%与血浆蛋白结合,其中80%与,皮质激素转运蛋白,(CBG)结合,肝功能不良时CBG减少，游离型糖皮质激素（,GCs,）增多。,2.可的松 氢化可的松,泼尼松 泼尼松龙,肝功能不全者选用氢化可的松或泼尼松龙,【体内过程】,歉刀迹纤旱孝点昌犯竹琵付晴礼斤笺叭疏给赤绎来词咸蹄迁抚藤宾芍萨慈第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,二,、,Glucocorticoids,的生物学作用,在生理情况影响正常物质代谢过程，超生理剂量时,产生药理作用。,1.,糖代谢,2.,蛋白质代谢,3.,脂肪代谢,4.,核酸代谢,5.,对水盐代谢的影响,蛔兽垄成第汪焦钡狮鞠碴乌柠殖通骗征陌消登臻泰点醉搜零逮韵笑断馋苔第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,1.糖代谢,增加肝糖原、肌糖原合成，升高血糖,机制：,促进糖原异生,减慢葡萄糖的氧化过程,减少外周组织用糖,糙秩万棱整萍赤秒蜘玫神谤阿藉休饯厕毖巫搭冲萎邻喇锹柠牢来洽冷裴蛹第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,2.蛋白质代谢,促进蛋白质分解,抑制蛋白质合成 负氮平衡,生长减慢，肌肉消瘦、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓,妊股甥迸诌调瞅闷瘸端茨芍癸甄镀黄盐砒魁泌江租疚翠摹纯派斗愚讽被钢第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,3.脂肪代谢（,fat metabolism,）,促进脂肪的分解,脂肪重新分布 向心性肥胖。,激活,四肢皮下,的脂肪酶,炬迟秸佰逃逮眶歌檀拱稽仪蓟插厢钎陨聚姥菌滋绳急隐寥搭宝黄舆沪募癣第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,族户迁级虎迎蹭瑚让桌雇利铝犹褐戚致双仓码胯惭著斟京题楞姥究榷否帚第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,4、水和电解质代谢,较弱的盐皮质激素样作用储钠排钾。,增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，利尿作用。,吱锄馁静鸦缝津钞力幻氰嘴迭玩咕菱授倍初嘛馋族油病飘伤咨脸扯性亿盅第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素的生理作用,Permissive action,协助其它激素发挥作用,增加儿茶酚胺,、,胰高血糖素的作用,在应激反应中发挥重要作用,荧颁布瞎痘走脾喘助弟狗螟苔徒灰缠汀箭璃郎绽曾场雹闲沁贤忿扫剥仆棕第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,三,、,糖皮质激素的药理作用,1.,抗炎作用,2.抗免疫与抗过敏作用,3.抗休克作用,4.抗毒退热作用,5.对血液成分的影响,6.对中枢的影响,7.骨骼和心血管的作用,淹垫羊币撬贿隙粥枣订塔舜讹凋橱咨痔涨娇封唱以堕礼涵涩硫扬削掐滩吝第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,1.抗炎作用,炎症早期 炎症,后期,毛细血管通透性,肉芽组织生成,白细胞浸润,粘连及瘢痕形成,红、肿、热、痛,后遗症,错声境膝司抨瞩仇租岭搬靠幼裳粱侨柱唯子纱早疗烫宠涉介卖热揽搽苹绕第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,【抗炎作用机制】,基本机制是基因效应,GCS（糖皮质激素）,靶细胞受体（,GR）,抗炎,炎症细胞和分子基因转录,甫子汰条陪条荚意便砰掌蹈修玖踩姨炯挞蓖驾香川位建箍竹沾填藻庭蚊熏第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,mRNA,(-),GCS,GR,GCS-GR,细胞因子,合成,炎症,-GRE,hsp90,活化,+GRE,mRNA,(+),脂皮素1(,+),PLA,2,(-),炎症,炼垛卑谣猿滞栗紫蜡朝因垢职捂侄且狭叉畏顺罐隙网乘僵啸雾炎镑万垃尺第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,抗炎机制,1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响,脂皮素1（lipocortin 1）PLA,2,AA代谢 LT、PG,（与NSAID的作用靶点不同）,抑制NO合成酶和COX-2的表达,曳牛扬收荔侄户糜蓟存隆漠囚唇坦疑隐挂途古是娄雇棚钩拖邯署唐六吐旬第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,2.对细胞因子的作用,抑制多种炎性细胞因子的转录，如,TNF,、,IL-1,-2,-6、,抑制粘附分子表达,3.对炎性细胞凋亡的影响,霸净漾小卞偿铺袁胶惨拍烽脚欣蛹式凭贬垂缀夸烈佰桓镁撬痪溶矩仗低寸第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,2.免疫抑制和抗过敏作用,对免疫过程的许多环节都有抑制作用。,抑制细胞免疫,抑制淋巴细胞，巨噬细胞的活性,抗过敏作用：抑制过敏物质释放,嘛叹徽截仆渍弹才兰躯获癌嫂扇尾昨食簿勃柒啸泣痈疼冶巧峭口雄顺睁涯第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,3.抗休克作用,超大剂量的,糖皮质激素,具备抗休克作用,莽赠虫骄王斗互概俊浦仍匠刑檬烂熙覆渺借怒液提籍奸澜续竞矽弯第刽用第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,抗休克机制,抗炎、抗免疫和抗内毒素的综合结果,抑制炎性因子产生,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成,扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩,提高机体对细菌内毒素的耐受力,蹈鲍魄曹氯汤演疫朵鲍骑霹烙操萨欲玖屁闯浮贡螟派穿彝乱谊薪栓耍剿把第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素的其它作用,退热中毒性感染,对血液成分的影响,除淋巴细胞外使全血增加，但粒细胞功能降低,对中枢作用,兴奋中枢神经系统，可诱发精神失常。,骨骼：骨质疏松,壬栓逊尾迈沾猖模步莉涝嘻孟宛妙汐骗删耿醛杰球虞摹楞蝎谭亥叔抢啮塑第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,四.糖皮质激素的临床应用,严重感染,自身免疫性疾病和过敏性疾病,休克,血液病,局部应用,替代疗法,喷窒畴批模遗节魁聋委侣醋鸥郡牟熟尔侩纶抓招邦杖吱虽悄笋辈膳诛佬驴第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,1.严重感染及炎症,原则上限于感染伴明显毒血症或休克者，如毒痢，爆发型流脑、中毒性肺炎、败血症等。,目的在于增加机体的耐受性，减轻中毒反应，争取抢救时间。,碴咱须枣粮穷要署倦眷裳慌琢曰打申琴振兜霹侦缩初柜黑赊材吩难侍盂芍第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,早期应用皮质激素减轻炎症反应，抑制粘连、瘢痕造成的功能障碍,结脑、心包炎、心瓣膜炎、关节炎、烧伤后瘢痕,对虹膜炎、角膜炎,角膜浑浊和瘢痕粘连发生。,防止某些炎症的遗症,褥构鹅水喝翌心绩郸靶羹痰琅捷屁簿董换庶颂韵擂穆铜钢碱痊节常殃陇瓢第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,2.自身免疫性疾病和过敏性疾病,自身免疫性疾病,如风湿性疾病，SLE、,自身免疫性贫血,对过敏性疾病,过敏性鼻炎、支气管哮喘、荨麻疹。,肾上腺素抗组胺药+糖皮质激素,菊枢尝腊菊卿钎抬纱馈味胎厢份吊绑斩机甩泊动楼袍哎艰捣戎拉亿优嘘蓖第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,3.休克,感染中毒性休克时，在有效抗菌药物治疗下，可及,早期、短程,、,大量突击,使用糖皮质激素，见效后即停药；,过敏性休克,，皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用；,低血容量性休克,，在补液补电解质或输血后效果不佳者。,赔厦舞孔兜奄无谋十矫舞好携敞愤磕谍酿艳辉空称添敬淬锑逻剃寥刨始牢第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,4.血液病,急淋、再障,5.局部应用,接触性皮炎、湿疹等,淹玛掇舰殃撞蜀伞萧痔肘蕴轰狼粹萤第聘阶菜锯燕艘醋弦嘘践怒啤派郭辕第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,6 替代疗法,肾上腺皮质功能减退症脑垂体前叶功能减退肾上腺次全切除术后,小剂量给药，维持生理需要。,睛改纲念肘耕交诗技疥腔唇缘定砂缮层买钢药歌俐扫颐宛努哆桐主隆辽缝第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,【不良反应】,糖皮质激素的不良反应有两大类：,（一）长期大量应用所引起的,不良反应,（二）停药反应,郁宝黄蚀蜒彻腋湘蕊勺营未成丝槽干相侮楼荒屹侦液航鸽星伎红答最塘兜第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,消化系统并发症,诱发或加重感染,医源性肾上腺皮质功能亢进,心血管系统并发症,骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓,其他：精神失常,歼鲁谩褐聘突饵卷杜垂享刺傈受睬市龄貌效训殴薛驱僧帽叹刽老拧舷杰漠第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,碴路赖专婚淀辙毋凑阎舜肮倘家家调氢路丹押夹兑冯啼逊咀稍瘪洗毗油乡第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,（二）停药反应,1、医源性肾上腺皮质功能不全：,长期应用，连续给药,减量过快或突然停药,肾上腺皮质功能不全,遭遇严重应激情况,肾上腺危象,堑咽掳癌启陀枝疑窖掉塘赫肌熟豢阴吴媚荡士囤温扼磐盗额泌炼只堤拇隙第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,发生肾上腺危象原因：,垂体分泌,ACTH,的功能需经,3-5个月,才恢复；,肾上腺皮质,对ACTH起反应功能的恢复约需,6-9个月，1-2年,却付费痞套翰蓖橱藤栓吨互寿馒酿攫腿渣峭目式谣获薪帝患吴铅园琴曹企第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素的用法及疗程,大剂量冲击疗法,：用于,危急重症,静点氢可 35天撤药,一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病,泼尼松口服10-30mg/日,每日给药和隔日给药 晨顿服,小剂量替代疗法 与正常生理分泌量接近,溉论偏椒衬莉谈坞席恤屁菠疡踩喻氦妄羊莱廷护概讳具筷絮堰辑缴香谗景第35章 肾上腺皮质激素类药物第35章 肾上