临床常用促凝血药物的作用机制及用法浅析

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,2001级七年制 朱雪婧,*,Click to edit Master title style,LOGO,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,2001级七年制 朱雪婧,*,海医附院心内科,临床常用促凝血药物的作用机制及用法浅析,Treatment of Bleeding,主要内容,一、简要回忆生理止血机制,二、凝血和抗凝血过程的动态平衡,三、重点分析临床常用促凝血药,别名,作用特点,适应征和用法,临床合理应用要点,生理止血机制,生理止血机制,生理性止血的根本过程,受损小血管收缩、封闭,形成松软的止血栓初步止血,凝血加固血栓二期有效止血 ，永久性止血,凝血和抗凝血过程的动态平衡,凝血机制,共同凝血途径,血液系统中存在着凝血和抗凝血两种对立统一的机制，并因此保证了血液的流动性。其主要过程可概括为以下四个步骤：在血管或组织损伤后，经一系列凝血因子的递变而形成因子X，并进一步与Ca2+、因子v和血小板磷脂形成凝血酶原复合物；在后者的作用下，使凝血酶原因子变成凝血酶a；在凝血酶的作用下，纤维蛋白原因子，变成纤维蛋白a，产生凝血块而止血。纤维蛋白在纤维蛋白溶酶的作用下，成为纤维蛋白降解物，而使纤维蛋白凝血块溶解。,平衡紊乱,研究背景,因此，当机体凝血和抗凝血机制平衡被破坏，就会出现血栓性及出血性疾病。,临床常用促凝血药,促进凝血系统功能的药物,维生素,K,维生素,K,【别名】叶绿醌，叶萘醌，凯乃金。,【作用特点】多种植物中含有，参与肝内凝血酶原和促进血浆凝血因子合成。肝功能正常时，口服维生素K 后1012h,静注后48h血浆中凝血因子II、VII、IX、X可趋正常。,【适应证和用法】用于低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、阻塞性黄疸、新生儿出血及双香豆素类过量出血等。,【临床合理应用】不良反响和毒性最小,1、静注过快可致面部潮红、出汗、胸闷、血压剧降、溶血性贫血等；2、严重肝病患者慎用；3、肝功能不良者使用无效。,甲萘氢醌,【,别名,】,维生素,K,4,，乙酰甲萘醌。,甲萘醌亚硫酸氢钠,【,别名,】,维生素,K,3,，亚硫酸氢钠，甲萘醌。,维生素,K1,【,作用特点,】,水溶性维生素，人工合成品,。口服后在肠道吸收，经肝代谢，由胆汁和尿排泄。,维生素,K,醋酸去氨加压素,醋酸去氨加压素,【别名】弥凝，依他停。,【作用特点】本品为人工合成的血管加压素衍生物，其抗利尿作用较血管加压素更为强大而持久，但没有血管收缩作用，能使凝血因子VIII迅速从血管内皮等贮存部位释放，使血浆中凝血因子VIII的活性增加26倍，并增加血管性血友病因子vWF和组织纤维蛋白溶酶原活化剂的浓度，还能显著增加血小板的粘附性。,【适应证和用法】适用于轻、中型血友病A型及I、II型vWD的治疗对IIB、III型vWD无效，因尿毒症、肝硬化、药物诱发出血肝素、阿司匹林及右旋糖酐等、其他血小板功能障碍和不明原因引起出血时间过长小手术出血的预防。,【临床合理应用】,不良反响：常有暂时性面部潮红、头痛、恶心、腹痛及心率加快等。禁忌证：1、有高血压、心血管疾病及鼻炎者、习惯性或精神性燥渴禁用；2、幼儿或老人、需要利尿剂治疗者、体液和或电解质失衡者、颅内压有增高危险者慎用。本卷须知：1、防止摄入过量液体，以免产生低钠血症和脑水肿；2、一些抗抑郁药、氯丙嗪和卡马西平等会增强其抗利尿作用，增加水钠潴留的危险。,维生素,K,醋酸去氨加压素,巴曲酶,巴曲酶,【别名】立止血，血凝酶，凝血酵素，蝮蛇血凝酶。,【作用特点】本品系从巴西洞蝮蛇毒液中提纯的一种极高纯度的酶性止血剂，不含神经毒素、心肌毒素及其他杂质蛋白。本品内含的类凝血酶能促进出血部位的血小板聚集形成白色栓子血小板血栓，而产生止血效应。而类凝血激酶和血液中的凝血激酶均依靠血小板第III因子磷脂激活，促使凝血酶原变成凝血酶。也可活化因子V，并影响因子X，因而对血液产生凝血和止血的双重作用。,【适应证和用法】小剂量12kU/次用于防治各种出血：包括手术前后；胃、肠、肾等内脏出血；各种癌症、肿瘤出血；药物引起的出血；五官科有关的出血；新生儿出血症等。如果出血是由于缺少凝血因子，本品只能作为辅助治疗。出血原因为纤维蛋白溶解过度的话，须用纤维蛋白溶解抑制剂。,【临床合理应用】,不良反响：极少，偶有过敏样反响，如皮疹、出汗、心率改变等，可按一般过敏处理。禁忌证：有血栓病史者禁用，孕妇不宜使用。本卷须知：1、用药期间注意观察患者的出、凝血时间；2、1d 最大用量不超过8KU为宜。,维生素,K,醋酸去氨加压素,巴曲酶,凝血酶原复合物,凝血酶原复合物,【别名】冻干人凝血酶原复合物PPSB，血浆凝血因子，普舒莱士。,【作用特点】能补充血浆凝血因子，促进凝血。本品系从健康人血浆中提取，每单位相当于1ml 新鲜人血浆中的II、VII、IX、X凝血因子含量。,【适应证和用法】适用于预防和治疗因凝血因子II、VII、IX和X缺乏所导致的出血。主要用于治疗乙型血友病、儿童或成人获得性FIX缺乏所致的出血或有出血倾向者；逆转双香豆素类抗凝剂诱导的出血，以及维生素K缺乏症如新生儿出血、阻塞性黄疸等出血；治疗已产生FVIII抑制物的甲型血友病患者的出血阶段；补充严重肝病所致的一种或多种凝血因子缺乏。,【临床合理应用】,不良反响：过量使用可诱发血栓性栓塞、心肌梗死及DIC。禁忌证：对本品有变态反响者禁用，孕妇慎用。本卷须知：1、使用中须密切观察DIC或血栓病症和体征，监测FII、FIX、FX 和凝血酶原时间；2、使用前，需先将本品和稀释液温热至2025配制，稀释后用带有滤网装置的输血器静滴；3、一般200U在3060min滴完。,维生素,K,醋酸去氨加压素,巴曲酶,凝血酶原复合物,纤维蛋白原,纤维蛋白原,【别名】冻干人纤维蛋白原，法布莱士。,【作用特点】本品从健康人血浆中提制，主要成分为纤维蛋白原，纯度不低于80%。可迅速提高血中纤维蛋白原浓度输注4g，约能使成人每100ml血浆中的纤维蛋白原提高100mg，在凝血酶、FXIIIa等作用下，形成交联的纤维蛋白，从而牢固止血。半衰期为10913h。,【适应证和用法】本品适用于原发性低纤维蛋白原血症，也适用于继发性纤维蛋白原缺乏，如严重肝损害所致的纤维蛋白原合成缺乏，产科并发症、外伤、大手术、内出血所致纤维蛋白原缺乏症以及肺、胰、子宫或前列腺恶性肿瘤，急性白血病等。,【临床合理应用】,禁忌证：无明确纤维蛋白原减少者、DIC早期、高凝状态时禁用。,本卷须知：1、在治疗消耗性凝血病时，需注意只有在肝素的保护及AT-III水平正常的前提下，凝血因子替代疗法才有效；2、治疗期间定期检测血浆中纤维蛋白原含量；3、本品不能与右旋糖酐混合，否那么将发生凝固沉淀。,抑制纤溶系统功能的药物,氨基己酸,氨基己酸,【别名】6-氨基己酸，氨己酸，抗血纤溶酸。,【作用特点】属抗纤维蛋白溶解药，能抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子包括组织激活因子、尿激酶等，使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。口服吸收较完全，排泄速度较快，一次用药其活性维持时间小于3h。,【适应证和用法】用于纤维蛋白溶解功能亢进所致的各种出血，如前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物的脏器的外伤或手术后出血，术前用药可减少术中渗血。本品与肝素合用可用于弥散性血管内凝血的晚期，以阻断继发性纤溶亢进症。本品对一般慢性渗血的治疗效果较显著，对严重出血，如伤口大量出血及癌肿出血等无止血作用。,【临床合理应用】,1、可有低血压及结膜充血、鼻塞、皮疹等变态反响以及排尿增多等；2、肝肾功能不良者、有血尿者及有血栓形成倾向或过去有栓塞性血管病史者慎用或禁用；3、应防止快速静脉推注。,氨基己酸,氨,甲环酸,氨甲苯酸,氨甲环酸,【,别名,】,止血环酸，反式对氨甲基环己酸，氨甲基环己酸。,【,作用特点,】,能,抑制纤溶酶原激活因子，从而阻止纤维蛋白溶酶的形成，抑制纤维蛋白的溶解,。,作用强度是氨基己酸的,710,倍,，活性维持时间长。,【,适应证,和用法,】,用于急性、慢性、局限性或全身性纤溶系统亢进所致出血。对于中枢神经系统出血，如蛛网膜下腔和颅内动脉瘤出血，优于其他抗纤溶药。,【,临床合理应用,】,1,、偶有头痛、头晕、嗜睡、恶心及呕吐等；,2,、用量过大可产生血栓栓塞现象、弥漫性血管内凝血、严重肾功能不全及有血尿者慎用或禁用；,3,、过量有致颅内出血的危险；,4,、用药时间一般不超过,7d,。,【,别名,】,凝血酸，止血环酸，妥塞敏，血速宁，利安。,【,作用特点,】,同前，,抗纤溶 活性低于氨甲环酸,。口服吸收较慢且不完全，能透过血脑屏障，经肾排泄。,【,临床合理应用,】,1,、毒性低、,副作用小,，但用量过大可产生血栓栓塞现象、诱发心肌梗死；,2,、有血栓形成倾向及有血管栓塞性疾病者慎用或禁用，有血尿或有肾功能不全者慎用；,3,、不宜与苯唑西林及口服避孕药合用。,氨甲苯酸,氨基己酸,抑肽酶,氨,甲环酸,氨甲苯酸,抑肽酶,【别名】特斯乐，特血乐，赫泰林，抑胰肽酶。,【作用特点】本品系自牛肺或牛胰中提取的广谱蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、纤溶酶、糜蛋白酶、凝血酶、激肽释放酶起抑制作用。还能抑制激活的凝血因子VII、IX、XI、XII。本品尚能抑制血管舒张素，从而抑制其舒张血管、增加毛细血管通透性和降低血压的作用。,【适应证和用法】用于纤维蛋白溶解引起的出血综合征、创伤和手术后的过度纤溶性出血、溶栓治疗引起的并发症。,【临床合理应用】,不良反响：1、快速给药可引起恶心、呕吐；2、反复用药可发生过敏反响，重者可发生严重的低血压和过敏性休克；3、长期用药可发生血栓性静脉炎。,禁忌证：1、对本品过敏者禁用；2、有过敏史和过敏体质者及妊娠初期妇女慎用。,本卷须知：1、用药前先作皮肤试验，或先给2 万KIU，10min后如无反响，再给余下的剂量；2、对过敏体质的患者，推荐提前使用H1-受体和H2-受体拮抗剂；3、防止与-内酰胺类抗生素合用。,作用于血管、血小板的药物,酚磺乙胺,【,别名,】,止血敏，止血定，羟苯磺乙胺。,【,作用特点,】,能增强毛细血管的抵抗力，收缩小血管，降低其通透性。并能增加血小板的凝聚性，促使凝血物质的释放，从而加速凝血过程,。止血作用迅速，维持有效时间,46h,。,【,适应证和用法,】,用于,各种手术前后的预防出血及血管因素的出血,。,【,临床合理应用,】,1,、偶见发热、头痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等；,2,、有血栓形成病史者慎用，哺乳妇女不宜使用；,3,、勿与氨基己酸混合使用；,4,、出现发热时停止使用。,卡巴克络,【别名】安络血，安得诺新，肾上腺色素缩氨脲，卡洛柳钠。,【作用特点】为肾上腺色素氧化衍生物，但无肾上腺素作用，因而不影响血压和心率。能增强毛细血管对损伤的抵抗力，能降低毛细血管的通透性，增进毛细血管断裂端的回缩作用。,【适应证和用法】适用于因毛细血管损伤所致的出血，也用于血小板减少性紫癜，但止血效果不十分理想。由于本品不影响凝血过程，对大出血和动脉出血根本无效。止血药棉局部止血效果好，且能被组织吸收。适用于不易缝合及结扎的脏器如肝、脾出血和其他手术或创伤出血。,【临床合理应用】,1、反复使用可引起头痛、头晕、耳鸣等水杨酸反响，过量可能引起精神失常；2、对水杨酸盐过敏者禁用，有癫痫及精神病史者慎用；#对凝血障碍的出血无效。,局部止血及其它药物,凝血酶,【别名】凝血素，海王凝血酶。,【作用特点】本品是从猪血中提取的凝血酶原，经激活而得的凝血酶无菌冻干品，呈白色或类白色的冻干块状物或粉末。凝血酶能直接作用于血液凝固过程的最后一步，促使血浆中的可溶性纤维蛋