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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,新药,新药定义,新药申请,新药审批,新药,定义,:,指首次在一个国家申请上市,/,销售的药品。,新药申请,:,完整申请,/,全部申请,(full application),CTD,应用,新药审批,:,质量、安全性和有效性,ICH,技术指导原则,新药,新药审批,质量审批,-,有关概念,:,-,质量定义：“,Quality(in general),Totality of features and characteristics of a product or service that bear on its ability to satisfy stated or implied needs.ISO 8402”,药品质量，即药品的特性要能够保证其特定的安全有效性。任何批次生产的药品都要保持该药品的特性保持一致。,新药,质量审核,-,有关概念,:,-,质量保证和监管,质量保证和监管包括药品上市前至上市后全过程，即 贯穿于设计、开发、生产、生产过程、工艺、质量标准、储存各个环节。,-,新药质量审核：,对药品的化学、生产和控制检验，即,Chemistry,、,Manufacture,、,Control,CMC,的审核。对质量保证体系，的审核和检查。,新药,质量审核,:,原料药,-,化学部分（,Chemistry),：,化学名称、结构式、分子式、分子量、物理化学特性、包括外观、固体形态、溶解性、熔点、,PH,、旋光度，折射率等。结构证明,(,相关图谱,),、稳定性,新药,质量审核,:,原料药,-,生产部分,(Manufacturing):,-,参与生产的厂家及生产活动,-,生产工艺：指合成、分离、纯化过程，,包括起始材料、试剂、溶剂、辅助材料。应有合成路线,流程图，并对每一步骤进行说明。,-,工艺控制：在生产各阶段进行的检查，包括对关键中间,体的标准和检验。,-,包装材料：标准和检验方法。,新药,质量审核,：,制剂,-,成分：列出名单,-,配方组成：给出实际重量,-,非活性成份,/,辅料标准和分析方法：鉴别、质量和纯度,-,生产和包装方法：工艺控制，主批次生产和检验记录,-,包装材料：适用性，不同包装的稳定性试验数据,-,药品制剂标准和检验方法：鉴别、含量、质量、纯度等,-,稳定性：研究方法，检验方法、检验时间和结果。,-,验证：工艺验证和检验方法验证。,新药,质量审核,-,质量控制,/,检验：,-,药品的标准和检验：药品鉴别、含量、质量和纯度,方法验证：准确度、专属性、精确度、灵敏度和标准品,-,固体型态及与生物利用度的关系，如溶剂化物、多聚,体、无结晶、粒度等。,-,检验指标的合理性,-,检验方法的验证,新药,-,ICH,关于质量的技术指导原则：,Q1,稳定性实验（,5,）：方案、温度、湿度等,气候带,Q2,分析方法验证（,1,）：准确度、精密度等，为金标准。,Q3,杂质检验（,3,）：化学定性定量控制、毒性暴露关系、,杂质分类和溶剂使用表,Q4,药典协调统一（,14,）：通则、方法学和试剂，如溶出,度、均一度、崩解度、毛细电 泳法,Q5,生物技术产品质量（,5,）：对病毒安全性检测等,新药,Q6,原料药和制剂（,2,）：制定质量标准的指导原则,Q7,药品成分,/,原料药,GMP,（,1,）：对原料药实行,药品（制剂）研究开发综述（,1,）：指导,CTD,申报,质量风险管理（,1,）：原则和管理工具实例,药品质量保证体系（,1,）：不同阶段,/,目的所用方式,11,药品（原料药）研究开发综述（,1,）：概念文件，开发和生产,/,工艺的描述指南，对非,ICH,国家原料药的影响。,新药,安全性审核（临床前动物安全实验）,概念性问题：,-,安全性：核心问题、相对性、利弊权衡,-,动物体内安全试验与人体临床试验不可完全分开。,-,药品的安全依靠人体临床试验和上市后的使用。,-,动物实验符合标准动物要求，,GLP,，不重复实验。,新药,安全性审核：临床前的动物实验,-,一般药理,-,急性毒性实验,-,亚急性毒性实验,-,长期毒性实验,-,局部毒性实验,-,致畸,/,生殖毒性实验,-,致突,/,遗传毒性实验,-,致癌实验,新药,-ICH,安全性指导原则,:,S1,致癌性研究,(3),：协调了需要试验的条件,试验法,MTD,S2,致突试验（,3),：术语标准化、方法及结果解释指南,S3,毒代动力学,/,药代动力学（,2,）相结合、组织分布评价,S4,毒性实验（,2,）：单一剂量，慢性实验时间,S5,生殖毒理（,1,）：动物处理及雄性生殖力测定,S6,生物技术产品安全性研究（,2,）：种系、模型、评价,S7,安全性药理学研究（,2,）：定义、目的和范围,S8+S9,免疫毒理：,S8,小分子药免疫抑制,-,易感染或肿瘤,S9,抗癌药评价 类型、临床前试验时间,M3,安全,/,有效（,1,）：安全实验时间与临床试验时间关系,新药,有效性审核：（包括临床安全性）,概念性问题：基于人体临床试验的结果,-,临床试验的分期,:1-3,期 上市批准。,4,期上市后试验,-1,期试验：药代药动研究，确定安全剂量,-2,期试验：对照试验，有效性的确定，安全性支持,-3,期试验：对照和开放试验，安全性确定、有效性支持,-4,期试验：特定人群，药品更好的使用,*药品上市后监测：不属于临床试验范畴，但是对药品上市后安全性的持续监测。,新药,有效性审核：,1,试验设计、,2,试验过程、,3,试验结果,1,、临床试验原则：随机、对照、重复,-,对照,:,阳性对照、安慰剂对照、历史对照、无对照,-,随机：单纯随机、分层随机、整群随机,-,盲法：单盲、双盲和全盲,-,设计：平行、交叉、析因及序贯,-,样本大小,-,统计学方法,新药,2,、试验过程,-,试验方案（设计,),，包括受试者标准、随机入选和,分配、给药、测定、观察指标,/,判断标准、记录,/,报告,-,符合,GCP,要求,-,伦理委员会批准和病人知情书,3,、试验结果,-,统计分析,-,有效性和安全性评价及两者权衡，关于适应症及注意事项等说明书内容确定,新药,-ICH,的药品有效性指导原则,E1,评价临床安全：长期用药人数及暴露,E2,临床安全数据管理（,6,）：术语、,ADR,速报、个例数据、定期及上市后报告，警戒,E3,临床研究报告：统一格式和内容,E4,注册剂量响应数据：设计、评价指南,E5,接受国外临床数据人种因素考虑：个体差异、桥接,新药,E6GCP,：整合指南，责任、监控、报告和存档,E7,特殊人群临床试验：老年人群，,Q&A,E8,临床试验整体要求：科学设计,E9,统计学原则：统一生物统计方法,E10,对照组的选择：不同对照的利弊，敏感性,E11,儿童临床试验研究：促进开发儿童用药,E12,临床治疗分类的临床评价指导原则：试验性指南：高血压药,新药,E14,临床评价非抗心律不齐药的,QT/QTC,间期延长及前心律不齐可能性，,Q&A,E15,基因生物指标、药物基因学、药物遗传学、基因组数据及样品编码分类等定义,E16,与药品生物制品开发的生物指标申请内容及格式,
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