第-43-章-抗真菌药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第四十三章 抗真菌药,Antifungal Drugs,第四十三章 抗真菌药Antifungal Drugs,内容提要,抗真菌药,抗生素类抗真菌药,唑类抗真菌药,丙烯胺类抗真菌药,嘧啶类抗真菌药,内容提要抗真菌药,学习重点,掌握：抗各类抗真菌药代表药物的特点。,熟悉：其他药物的作用特点。,教学基本要求,学习重点 教学基本要求,抗真菌药物,(antifungal agents),是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为,抗生素类,(antibiotic),抗真菌药,唑类,(azole),抗真菌药,丙烯胺类,(allylamine),抗真菌药,嘧啶类,(pyrimidine),抗真菌药如氟胞嘧啶等。,抗真菌药,抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制,两性霉素,B(amphotericin B),两性霉素,B,几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。,两性霉素,B,可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质,(,如氨基酸、甘氨酸等,),和电解质,(,特别是钾离子,),外渗，导致真菌生长停止或死亡。,抗生素类抗真菌药,两性霉素B(amphotericin B)抗生素类抗真菌,静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑,膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。如对新隐球菌病的治愈率为,75,，死亡率下降,25,30,。,口服仅用于肠道真菌感染。,局部应用治疗皮肤、粘膜及眼角膜等表浅部真菌感染。,临床应用,静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑 临床应用,较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。,如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。,应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。,不良反应,较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾,两性霉素脂质体,近年来已有,3,种供临床使用：,脂质体剂型（,AmBisome,），用脂质体将两性霉素,B,包裹而成,胶样分散（,ABCD,），用硫酸胆固醇与等量的两性霉素,B,混合包裹脂质体,复合物（,ABLC,），是脂质体与两性霉素,B,交织而成,两性霉素脂质体近年来已有3种供临床使用：,两性霉素脂质体制剂,均能减轻两性霉素,B,的毒性,尤其是肾脏毒性明显减少,与输液有关的毒性反应如发热、寒战、,恶心仍可发生,但发生率要比传统两性霉素,B,低。,两性霉素脂质体制剂 均能减轻两性霉素B的毒性,抗真菌作用和机制与两性霉素,B,相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。,制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。,局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。,制霉菌素,(nystatin),抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，,灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。,可沉积在皮肤、毛发及指,(,趾,),甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。,灰黄霉素,(grifulvin),灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌,灰黄霉素,主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指,(,趾,),甲癣疗效较差。,常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。,临床应用与不良反应,灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指(趾),唑类,(azoles),抗真菌药可分成,咪唑类,(imidazoles),和三唑类,(triazoles),。,咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染,首选药,。,三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深部真菌感染,首选药,。,唑类抗真菌药,唑类(azoles)抗真菌药可分成唑类抗真菌药,唑类,(azoles),可干扰真菌细胞中,麦角固醇,的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。,作用机制,唑类(azoles)可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物,酮康唑是第一个口服,广谱抗真菌药,，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。,如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服，可降低酮康唑的生物利用度。,口服酮康唑不良反应较多。,酮康唑,(ketoconazole),酮康唑(ketoconazole),咪康唑为广谱抗真菌药。,口服时生物利用度很低。,目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。,因皮肤和粘膜不易吸收，无明显不良反应。,益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿,咪康唑,(miconazole),和益康唑,(econazole),咪康唑为广谱抗真菌药。咪康唑(miconazole)和益康,克霉唑为广谱抗真菌药。,口服不易吸收，血药峰 浓度较低，代谢产物大部分由胆汁排出，,1%,由肾脏排泄。,t,1/2,均为,3.5,5.5h,。,局部用药治疗 各种浅部真菌感染。,克霉唑,(clotrimazole),克霉唑为广谱抗真菌药。克霉唑(clotrimazole),联苯苄唑抑制,24-,甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶,A,转化为甲羟戊酸，从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗真菌活性。,临床用于治疗皮肤癣菌感染。,不良反应包括接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。,联苯苄唑,(bifonazole),联苯苄唑(bifonazole),伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强,5,100,倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。,口服吸收良好，生物利用度约,55%,。,不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。,伊曲康唑,(itraconazole),伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强51,氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。,是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。,不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。,氟康唑,(fluconazole),氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用,伏立康唑为广谱抗真菌药，对多种条件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性为氟康唑的,10,500,倍。,对多种耐氟康唑、两性霉素,B,的真菌深部感染有显著治疗作用。,不良反应主要为胃肠道反应，其发生率较氟康唑低，患者更易耐受。,伏立康唑,(voriconazole),伏立康唑为广谱抗真菌药，对多种条件性真菌和地方流行性真菌均具,特比萘芬,(terbinafine),活性高、毒性低和口服有效的丙烯胺类衍生物。对曲霉菌、镰孢和其他丝状真菌具有良好抗菌活性。,外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部真菌感染如曲霉菌感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染等，需与唑类药物或两性霉素,B,合用，才可获良好结果。,不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和皮疹。,丙烯胺类抗真菌药,特比萘芬(terbinafine)丙烯胺类抗真菌药,氟胞嘧啶,(flucytosine),氟胞嘧啶在敏感真菌的细胞内，脱去氨基而形成抗代谢物,5-,氟尿嘧啶，再由尿苷,-5-,磷酸焦磷酸化酶转变为,5-,氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷，影响,DNA,的合成。,主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素,B,。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素,B,合用。,嘧啶类抗真菌药,氟胞嘧啶(flucytosine)嘧啶类抗真菌药,氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度为,82%,。血浆蛋白结合率不到,5%,，广泛分布于深部体液中。口服,2h,后血中浓度达高峰，,90%,通过肾小球滤过由尿中排出。,t,1/2,为,3.5h,。在肾功能衰竭时,t,1/2,可延长至,200h,。,不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞减少、血小板减少、尿素氮升高等。用药期间注意检查血象和肝、肾功能，如有异常立即停药，孕妇禁用。,氟胞嘧啶,(flucytosine),氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度为82%。血浆蛋白结合率不到,抗真菌药物作用机制,抗真菌药物作用机制,谢谢！,谢谢！,11,醉翁亭记,1,反复朗读并背诵课文，培养文言语感。,2,结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。,3,把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。,4,体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下岳阳楼记，寄托自己“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者北宋大文学家、史学家欧阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊于岳阳楼记的千古名篇醉翁亭记。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修,(1007,1072),，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰,(,今属江西,),人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、苏辙、曾巩合称“唐宋八大家”。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称“千古文章四大家”。关于“醉翁”与“六一居士”：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病，将退休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：“六一何谓也？”居士曰：“吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。”客曰：“是为五一尔，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之间，岂不为六一乎？”写作背景：宋仁宗庆历五年,(1045,年,),，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥“宽简而不扰”的作风，取得了某些政绩。醉翁亭记就是在这个时期写就的。目标导学二：朗读文章，通文顺字,1,初读文章，结合工具书梳理文章字词。,2,朗读文章，划分文章节奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例环滁,/,皆山也。其,/,西南诸峰，林壑,/,尤美，望之,/,蔚然而深秀者，琅琊也。山行,/,六七里，渐闻,/,水声潺潺，而泻出于,/,两峰之间者，酿泉也。峰回,/,路转，有亭,/,翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者,/,谁？山之僧,/,曰,/,智仙也。名之者,/,谁？太守,/,自谓也。太守与客来饮,/,于此，饮少,/,辄醉，而,/,年又最高，故,/,自号曰,/,醉翁也。醉翁之意,/,不在酒，在乎,/,山水之间也。山水之乐，得之心,/,而寓之酒也。节奏划分思考“山行,/,六七里”为什么不能划分为“山,/,行六七里”？明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行