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第三章 血 液,第一节 血液的组成和理化特性,第三节 生 理 性 止 血,第四节 血型与输血原则,第二节 血 细 胞 生 理,第一节 血液的组成和理化特性,（自学）,一、血液的基本组成和血量,血量,:,约占体重的,7,8,。,组成,:,血浆,呈淡黄色的液体, 血细胞,红细胞、白细胞和血小板,血细胞比容,:,概 念：,血细胞在全血中所占的百分比,。,正常值,:,男性为,40,50,，女性为,37,48, 变 化,:,血浆量与红细胞数量发生改变时，,都可使红细胞比容改变。,例,:,严重腹泻或大面积烧伤时血浆量红细胞比容,贫血红细胞红细胞比容,血 细 胞,二、血浆的化学成分,血浆含水约,90,92,，含溶质约,8,10,。溶质中血浆蛋白含量最多，其余为无机盐及蛋白有机物等。,(,一,),血浆蛋白,白蛋白：分子量最小，而含量最多。,球蛋白：,1,、,2,、,、,四种球蛋白。,（,几乎全部是抗体，又称免疫球蛋白）, 纤维蛋白原：分子量最大，而含量最少。,正常值,:,正常成人血浆蛋白总量约为,60-80,g/L,白蛋白（,A,）：,约,40,50,g/L,球蛋白（,G,）：,约,20,30,g/L,纤维蛋白原：约,2,4,g/L,A/G,比值：,1.5,2.5/,L,（二）,无机盐, （见表,3-1,）,（三）,非蛋白含氮化合物,(,NPN,),主要包括,:,尿素、尿酸、肌酐、肌酸、氨基酸、氨和胆红素等。血中,NPN,主要经肾脏排出，测定血中,NPN,或尿素的含量，有助于了解体内蛋白质代谢状况和肾功能。,(,四,),其它, 血浆中含有葡萄糖、脂类、乳酸，微量酶、维生素、激素以及少量气体等。, 血清,:,血凝块回缩析出的淡黄色透明液体。,注：血清与血浆的区别在于血清中不含纤维蛋白原和一些凝血因子。,三、血浆的理化特性,（一,),比重,血浆比重为,1.025,1.030,，主要决定于血浆蛋白，血浆蛋白减少时，比重下降。,(,二,),酸碱度,(,pH,值,),1.,正常值,:,pH,为,7.35,7.45,pH,7.35=,酸中毒；,pH,7.45=,碱中毒；,pH,6.9,或,7.8,，将危及生命。,2.,维持相对稳定的因素,:,(1),血浆中的缓冲物质：,主,：,NaHCO,3,/H,2,CO,3,缓冲系（比值为,201,）；,次,：,Na,2,HPO,4,/NaH,2,PO,4,和血浆蛋白钠,/,血浆蛋白等。,(2),通过肺和肾的调节：,可使血浆,pH,值保持相对稳定,;,可使血液中缓冲系统各物质的比例恢复正常。,(,三,),血浆渗透压,概念,:,指溶液具有的吸引水分子透过半透膜的力量。,影响因素,：渗透压的大小与溶质颗粒数目的多少呈正变，而与溶质的种类和颗粒的大小无关。,分类,：,晶体渗透压 胶体渗透压,组成无机盐、糖等晶体物质 血浆蛋白等胶体物质,(,主要为,NaCl,) (,主要为白蛋白,),压力大,(300,mmol,/L,或,770,KPa,),小,(1.3,mmol,/L,或,3.3,KPa,),意义维持细胞内外水分交换 调节毛细血管内外水分,保持,RBC,正常形态和功能 的交换和维持血浆容量,几点说明,:,渗透压的作用,:,晶体渗透压维持细胞内外水的平衡, 胶体渗透压维持血管内外水的平衡,胶渗压与水肿的关系,:,血浆蛋白,(,白蛋白,),浓度胶渗压水向组织间隙转移组织液水肿。,渗透压与溶液的关系,:,等渗溶液,:,由于,0.85,NaCl,溶液或,5,葡萄糖溶液与血浆渗透压相近称为等渗溶液。,第二节 血细胞生理,一、造血过程,二、红细胞,（一）红细胞的数量,男性,:4.5,5,.5,10,12,/,L,；,Hb,:120,160g/L,女性,:3.8,4,.6,10,12,/,L,；,Hb,:110,150g/L,新生儿,:6.0,10,12,/,L;,Hb,:5,天内达,200,g/L,（,6,月龄降至最低，,1,岁又渐高，青春期,=,成人）,（二）红细胞的生理特征,1.,红细胞膜的通透性,2.,红细胞的可塑变形性,影响,RBC,变形能力的因素：,与表面积和体积呈正相关；,与红细胞内的粘度呈负相关；,与红细胞膜的弹性呈正相关。,3.,红细胞的悬浮稳定性,通常用,血沉,反映红细胞悬浮稳定性。,血沉,：,RBC,在静置血试管中单位时间,(1h),内的沉降速率。,数值,:,男子为,0,15mm/h,，女子为,0,20mm/h,意义,:,血沉愈慢，表示悬浮稳定性愈大；, 血沉愈快，表示悬浮稳定性愈小。, 测定血沉有助于某些疾病的诊断，,也可作为判断病情变化的参考。, 妇女在月经期或妊娠期，血沉一般较快。患某些疾病时（如活动性肺结核、风湿病等），血沉可明显加快。,特征,:,血沉快慢与红细胞无关,与血浆的成分变化有关。,4,.,红细胞的渗透脆性,概念,:,红细胞抵抗低渗溶液的能力。,抗低渗液的能力大,=,脆性小,=,不易破；,抗低渗液的能力小,=,脆性大,=,容易破。,正常值,：,0.45,正常值,=,抗低渗液的能力大,=,脆性小,=,不易破,正常值,=,抗低渗液的能力小,=,脆性大,=,容易破,临床意义,:,如先天性溶血性黄疸患者其脆性特别大；巨幼红细胞贫血患者其脆性显著减小。,(,三,),红细胞的生成与调节,1.,红细胞的,生成,生成部位：胚胎期为肝、脾和骨髓；,出生后主要在骨髓。,造血原料：蛋白质和铁是基本原料。,铁,：,Hb,合成必须原料。,体内过程,：成人每天需,20,30,mg,合成,Hb,，,其中,5%,由食物补充，,95%,由体内铁（来自,RBC,破坏）的再利用。,Fe,3,+,需还原成,Fe,2,+,才能被利用。,临床,：铁摄入不足、吸收利用障碍或慢性失血缺铁性贫血,（,小红细胞低色素性贫血,）。,蛋白质,：,DNA,对于细胞分裂和,Hb,合成有密切关系，而合成,DNA,需,叶酸,和,VitB,12,的,参与。,叶酸,：,体内过程,：蝶酰单谷氨酸经肠粘膜入血四氢叶酸多谷氨酸参入,DNA,合成。,临 床,：叶酸吸收障碍巨幼红细胞性贫血,（常在,2,7,个月内导致贫血）,VitB,12,：,体内过程,：胃粘膜壁细胞分泌的,内因子,促进其吸收：内因子,B,12,=,复合物：,.,防,B,12,被蛋白酶水解；,.,与回肠细胞膜上的特异受体结合,B,12,吸收入血部分贮存于肝、部分与运输蛋白结合参入,DNA,合成,。,临 床,：机体缺乏内因子或体内产生抗内因子抗体时,B,12,吸收障碍,巨幼红细胞,性贫血,（体内贮存量：每天生成所需量,=10001,B,12,吸收障碍后常在,3,4,年才引起贫血）,Hb,有,2,条,肽链和,2,条,肽链。,每条肽链上有一个亚铁血红素。,每个亚铁血红素能结合一个,O,2,分子。,2.,红细胞生成的调节,干 细 胞,早期红系祖细胞,（,BFU-E,）,爆式促进因子,晚期红系祖细胞,（,CFU-E,）,可识别红系前体细胞,网幼红细胞,成熟红细胞,骨 髓,缺氧、,RBC,或,Hb,肾成纤维、内皮细胞（主）,肝细胞（次）,-,促红细胞生成素（,EPO,）,雄激素、,T3,、,生长素,PO,2, RBC,Hb,成纤维细胞,内皮细胞,（主）,肝,细胞（次）,雄激素,T3,生长素,三、白细胞,(,一,),白细胞的总数和分类计数,总数,:4.0,10.0,10,9,/,L(4000,10000/mm,3,),分类,:,中性粒细胞占,50,70,淋巴细胞占,20,30,单核细胞占,2,8,嗜酸性粒细胞占,0,7,嗜碱性粒细胞占,0,1,变异,:,在不同生理情况下波动范围较大，如：,一天之内，下午较早晨多；,新生儿最高,出生后,3,天,3,月,10,10,9,/,L,；,进食、疼痛、运动、情绪激动、月经期、妊娠、分娩,WBC,数。,(,二,),白细胞的功能,1.,中性粒细胞,:,吞噬、水解细菌及坏死细胞，是炎症时的主要反应细胞。当急性感染时，白细胞总数增多，尤其是中性粒细胞增多。,2.,单核细胞,：,进入组织转变为巨噬细胞后，其吞噬力大为增强，能吞噬较大颗粒。单核,-,巨噬细胞还参与激活淋巴细胞的特异性免疫功能。,3.,嗜碱性粒细胞,：,胞内的颗粒中含有多种具有生物活性的物质：,肝素,：具有抗凝血作用。,组胺和过敏性慢反应物质,：参与过敏反应。,趋化因子,A,：,吸引、聚集,嗜碱粒细胞参与过敏反应。,4.,嗜酸性粒细胞,：,不能杀菌,可限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞的致敏作用。 其胞内的过氧化物酶和某些碱性蛋白质,参与对寄生虫的免疫反应。,所以,患过敏性疾病和某些寄生虫病时,嗜酸性粒细胞增多。,5.,淋巴细胞,：,参与机体特异性免疫,:,对,“,异己,”,构型物，特别是对生物性致病因素及其毒素具有防御、杀灭和消除的能力。,T,淋巴细胞主要与细胞免疫有关；,B,淋巴细胞主要与体液免疫有关。,（三）白细胞生成的调节,干 细 胞,白系祖细胞,定向白系祖细胞,可识别白系前体细胞,成熟白细胞,骨 髓,IL-1,、,内毒素、,Ca,坏死因子,淋巴细胞,单核,-,巨噬细胞,成纤维细胞、内皮细胞等,（生成、释放）,-,集落刺激因子（,CFS,）,乳铁蛋白,抑制因子,转化生长因子,-,）,（,直接抑制或抑制,CFS,释放）,四、血小板,数值,:,正常成人为,100,300,10,9,/,L(10,30,万,/,mm,3,),。,变异,:,可有,6%,10%,的变化：,通常午后较清晨高；冬季较春季高；,静脉血较毛细血管高；,剧烈运动及妊娠中、晚期高。,功能特性,:,粘附,:,血管内皮损伤暴露出胶原纤维血小板,粘着在胶原纤维上吸附凝血因子促凝血酶原激活物的形成松软血栓。,聚集,:,血小板彼此粘连聚集成聚合体。,释放,:,释放血小板因子促纤维蛋白形成网络血细胞扩大血栓。,收缩,:,在,Ca,2+,作用下其内含蛋白收缩,使血凝块回缩坚实血栓。,血小板生理,功能,:,凝血和止血作用,:,损伤,：当血管内皮细胞损伤暴露出胶原纤维,粘附,:,血小板粘着在胶原纤维上吸附凝血因子,促凝血酶原激活物形成,松软血栓,聚集,:,彼此粘连聚集成聚合体,释放,:,释放血小板因子促纤维蛋白形成,网络血细胞,扩大血栓,收缩,:,在,Ca,2+,作用下其内含蛋白收缩血凝块回缩,坚实血栓, 纤溶作用,:,血小板解体释放出的纤溶酶以及纤溶酶激活物,可以激活纤溶系统,有利于血凝块的液化,保持血管中血流的畅通。,第三节生理性止血,一、血小板的止血功能,（一）血小板的生理特性,1.,粘附,:,血小板与非血小板表面的粘着。,粘附成分,：血小板膜糖蛋白（主要,GPIb,）、,内皮下组织（胶原纤维）、血浆成分（,Willebrand,因子）,影响粘附因素,：,Ca2+,促进；蛋白激酶,C,抑制。,粘附过程,：血管内皮损伤暴露出胶原纤维血小板粘着在胶原纤维上吸附凝血因子促凝血酶原激活物的形成 松软血栓,2.,聚集,:,血小板彼此粘连聚集成聚合体,聚集过程,：,NO.,1,聚集时相,=,可逆聚集时相；,NO.,2,聚集时相,=,不可逆聚集时相。,影响聚集因素：,致聚（诱导）剂,：,.,ADP,与,凝血酶,ADP,与剂量,呈依赖关系,注：,ADP,必须有,Ca,2+,和纤维蛋白原的存在，且耗能。,注：凝血酶使血小板内的纤维蛋白原释放作用较强。,低, ,中, ,高,聚相先,1,后,2,聚相,2,聚相,1,.,胶原,是一种强致聚剂，引起血小板不可逆聚集；且与血小板释放同时发生。,小板内,cAMP,、,游离,Ca,2,+,释放,ADP,血栓烷,A,2,（,TXA,2,）,血栓烷合成酶,PGG,2,、PGH,2,环加氧酶,小板质膜中的,花生四烯酸分离,小板内磷脂酶,A,2,激活,血小板表面激活,.,TXA,2,抑制剂,：,PGI,2,cAMP,、,游离,Ca,2,+,抑聚集,。,聚集机制,：,致聚剂血小板膜受体血小板内的第二信使（,cAMP,IP,3,、,Ca,2+,、,cGMP,）,浓度改变血小板聚集。,3.,释放,:,血小板受到刺激释放血小板因子等促纤维蛋白形成网络血细胞加固血栓,。,4.,收缩,:,在,Ca,+,作用下，血小板微管环状带和骨架蛋白收缩使血凝块回缩坚实血栓,。,（二）血小板在生理性止血中的作用,1.,血小板与血栓：,粘附,+,聚集,松软血栓；,释放血小板因子等加固血栓；,收缩坚实血栓。,2.,血小板的促凝活性：,参与内、外源性凝血途径因子,和凝血酶原的激活；,结合多种凝血因子，从而加速凝血过程。,3.,血小板与血管收缩：,血小板释放的,TXA,2,、,5-HT,收缩血管。,二、血液凝固,血凝,:,血液由流动状态变成胶冻状血块的过程称为血凝。,(,一,),凝血因子,凝血因子特点,:,除因子,外,都是血浆中的正常成分,;, ,除因子,和,外,都是血浆中含量很少的球蛋白,;, ,除因子,外,正常情况下都不具有活性,;, ,凝血因子一旦被某些物质激活,将引起一系列连锁酶促反应,按一定顺序使所有凝血因子先后被激活,而发生瀑布式的凝血反应,;, ,在维生素参与下，因子,、,、,、,由肝脏合成，缺乏维生素或肝功能下降时，将出现出血倾向,;,因子,是重要的辅助因子,缺乏时将发生微小创伤也会出血不止的血友病。,（二）凝血过程, ,分 类,内源性凝血,外源性凝血,凝血过程,血管内膜暴露胶原纤维,血管外组织释放因子, ,凝血因子分布,全在血中,组织和血中,参与酶数量,多,少,凝血时间,慢、约数分钟,快、约十几秒钟,凝 血 小 结,(,形成凝血块,),网络血细胞及血小板吸附凝血因子,纤维蛋白,纤维蛋白原,凝血酶,凝血酶原,凝血酶原酶复合物形成,凝血因子,-,复合物,激活因子,因子,X,激活因子,结合因子,(,三,),抗凝系统,正常情况下尽管血液中含有多种凝血因子，但血液不会在血管中凝固。原因在于,:,1.,体液抗凝系统,:,(,最重要的是抗凝血酶,、,TFPI,和肝素,),丝氨酸蛋白抑制物,：,抗凝血酶,、,C1,抑制物、,1,-,抗胰蛋白抑制物、,2,-,纤溶酶、,2,-,球蛋白、肝素辅助因子等。,抗凝血酶,是肝脏合成的球蛋白。能与凝血酶结合形成复合物，使凝血酶失去活性；能使激活的因子,、,a,、,a,失活；与肝素结合后作用,2000,倍,。,组织因子途径抑制物,（,TFPI,）：,是小血管内皮细胞释放的糖蛋白。,作用,：抑制凝血,因子,的催化活性；结合和灭活凝血因子,-,复合物。,蛋白质,C,系统,：蛋白质,C,、,凝血酶调制素、蛋白质,S,和蛋白质,C,的抑制物,。,蛋白质,C,是肝脏合成的,VitK,依赖因子。,作用,：灭活凝血因子,、,；,阻碍因子,与血小板磷脂膜结合，从而降低,因子,对凝血酶原的激活作用；刺激纤溶酶原激活物的释放，增强纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解。,肝 素,：是由肥大细胞产生的粘多糖。,作用,：与一些体液抗凝物质结合后，增强抗凝血酶物质的抗凝活性；可刺激血管内皮细胞释放大量,TFPI,和其他抗凝物质来抑制凝血过程；能增强蛋白质,C,的活性和刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原激活物，增强纤维蛋白溶解；抑制血小板的聚集与释放,。,2.,细胞抗凝系统,：,网状内皮系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原复合物、可溶性纤维蛋白单体的吞噬。,3.,正常血管内皮,完整光滑，不易激活因子,，不易使血小板吸附和聚集；血液中又无因子,，故不会启动内源或外源性凝血过程。,4.,血液不断流动,，即使血浆中有一些凝血因子被激活，也会不断地被稀释运走。,5.,血液中具有纤溶系统,能促使纤维蛋白溶解。,(,四,),影响血液凝固的因素,1.,加速凝血,(1),加钙：,Ca,2+,在凝血过程中,不仅具有催化作用,而且参与形成催化激活凝血的复合物。,(2),增加血液接触粗糙面,:,利用粗糙面激活因子,和促进血小板释放血小板因子，加速凝血。,(3),应用促凝剂,:,维生素、止血芳酸等。, 维生素能促使肝脏合成凝血因子,、,、,、,，以加速凝血。,(4),局部适宜加温：加速凝血酶促反应，加速凝血。,2.,延缓凝血,(1),除钙剂：柠檬酸钠与,Ca,2,+,形成不易电离的可溶性络合物血,Ca,2,+,;,草酸铵或草酸钾与,Ca,2,+,结合成不易溶解的草酸钙血,Ca,2,+,。,(2),降低血液温度。,(3),应用抗凝剂：如肝素，抗凝血酶等。,(4),保证血液接触面光滑。,三、纤维蛋白溶解与抗纤溶,概念,:,纤维蛋白在水解酶的作用下溶解的过程。,意义,:,使血液经常保持液态,血流通畅,防血栓形成。,过程,:, ,_,激 活 物,血管激活物,组织激活物,依赖因子,激活物,抑 制 物,抗活化素,抗纤溶酶,纤 溶 酶,纤溶酶原,纤维蛋白,(,纤维蛋白原,),纤维蛋白降解产物,_,+,+,+,第四节血型与输血原则,概 述：,血型的发现,:,最初试用输血疗法时，有些人输血后效果良好，但有些人则引起大量溶血和血管堵塞，造成严重的后果。提示：不同人的血液有某些类型差别。后经深入研究，,1901,年,Landsteiner,发现了第一个在临床上有重要意义的,RBC,的,ABO,血型系统。,血型的分类,:,目前已知人类的,RBC,除,ABO,血型外,还有,R,、,Kell,、,MNS,S,、,P,等,15,个血型系统,还发现一些亚型。,也发现了其他细胞的血型系统，如人白细胞上的抗原系统（,HAL,）,在体内分布广泛，与器官移植的免役排斥反应密切相关；白细胞和血小板的抗原在输血时可引起发热反应。,一、,ABO,血型系统,(,一,),分型原则,以红细胞膜上的凝集原定型,。,凝集原,:,指红细胞膜上的抗原物质（糖蛋白或糖脂上的寡糖链）。,凝集素,:,指能与凝集原结合的特异抗体（由,-,球蛋白构成,IgM,）。,注,：,四种血型都有,H,抗原,（是形成,A,、,B,抗原的结构基础），,但其抗原性较弱，故血清中一般不含抗,H,抗体。,A,1,型,RBC,可与,A,2,型血中的抗,A,1,发生凝集反应。,A,2,型和,A,2,B,型的抗原性比,A,1,型和,AB,型的弱，血型鉴定时易使,A,2,型和,A,2,B,型误判定为,O,型或,B,型。,（二）发生与分布,决定,ABO,血型系统的各种表现型是显性基因，,A,基因和,B,基因是显性基因，,O,基因是隐性基因。,根据显性的遗传规律，可推断子女的血型。但只能,基因型 表现型,OO O,AA,，,AO,A,BB,，,BO,B,AB AB,作否定的参考依据，不能作出肯定的判断。,血型的抗原、抗体非同时产生,。在胚胎上的,RBC,可检测到抗原,A,和抗原,B,，,但抗体却在出生后,2,8,个月开始产生，,8,10,岁时达高峰。其产生原因尚未完全阐明，可能因某些肠道细菌释放物和食物成分具有与,RBC,相同的抗原决定簇，能够刺激针对自己所缺乏的抗原而产生抗体。抗体,IgM,的分子量较大,故难以通过胎盘。,（三）血型的鉴定,二、,Rh,血型系统,(,一,),Rh,血型抗原,:,人类,RBC,膜上有,C,、,D,、,E,六种抗原，, 以,D,抗原的抗原性最强。, 分型：,Rh,+,：有,D,抗原为,Rh,阳性,(,汉族,99,),Rh,-,：无,D,抗原为,Rh,阴性,(,苗族,12,，塔塔尔族,16,）,(,二,),Rh,血型抗体,:,主要是,IgG,属免疫性抗体,故可通过胎盘。,特点,:,血清中不存在,“,天然,”,抗体。,当,Rh,+,的,RBC,进入,Rh,-,的人体内，通过体液性免疫，产生抗,Rh,的抗体。,(,三,),临床意义,:,1.,输血,：第一次输血不必考虑,Rh,血型, 第二次输血需考虑,Rh,血型是否相同,2,.,妊娠,：,Rh,-,的母亲,若输过血，怀孕后其孕儿为,Rh,+,者，孕妇的抗,Rh,+,的抗体，可通过胎盘导致胎儿溶血。,第一次孕儿为,Rh,+,，,胎儿的,RBC,因某种原因,(,如胎盘绒毛脱落,),进入母体，或分娩时进行胎盘剥离过程中血液挤入母体,孕妇体内产生抗,Rh,+,的抗体。, 第二次妊娠时,孕妇体内的抗,Rh,+,的,抗体，通过胎盘导致胎儿溶血。,三、输血原则,直接配血,(,主侧,),RBC +,血清 ,- - + +,间接配血,(,次侧,),血清,+,RBC - +,-,+,输血原则,结论：供血者,RBC,不被受血者血浆所凝集为原则。,可 慎少 不 不,供血者 受血者 结 果,复习思考题,1.,说明内环境稳态的含义与生理意义。,2.,晶体渗透压和胶体渗透压各有什么作用？,3.,简述血浆和血清的区别。,4.,熟记下列正常值：,红细胞比容、血沉、红细胞数、白细胞数及分类、血小板数,5.,简述白细胞的功能。,6.,血小板在生理性凝血过程中起何作用？,7.,简述血液凝固的基本过程，并指出内源性凝血与外源性凝血的主要异同点。,8.,什么叫血型？说明输血的基本原则。为何同型血相输还要做交叉配血试验？,9.,将红细胞置于,0.9%,NaCl,和,5%,葡萄糖的混合液中，其形态与功能有无改变？为什么？,10.,一次失误将,500,mL,的蒸馏水输给了病人，会引起何后果？为什么？,11.,从血液的理化性质和功能考虑，维持离体器官活动需要哪些条件？,12.,已知某人血型为,A,型或,B,型，能否鉴定他人血型？,13.,肝功能严重受损或脂肪消化吸收障碍时，为何易导致出血倾向？,14.,为什么纤溶系统亢进时会出现出血倾向？,15.,为什么月经血是不凝固的？,16.,为什么用温热生理盐水浸泡纱布按压伤口可促进止血？,