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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,多巴胺受体激动剂早期帕金森病的合理选择,多巴胺受体激动剂分类,A:,麦角衍生物制剂,1.溴隐亭(溴麦角环肽),2.甲黄酸麦角腈,3.麦角乙脲,4.培高利特(协良行),5.,Cabergollne,Cahaser,/,Dostiner,B,:,非麦角类衍生物制剂,1.阿普吗啡,2.吡贝地尔(泰舒达),3.米拉帕,4.,Ropinirole,5.,Tallpexele,6.,Tergurldde,多巴胺受体分类,多巴胺受体鸟核苷酸结合蛋白(,G,蛋白)偶联受体(,G P C R),药理学和生物学分类:,(传统分类),D,1,受体兴奋腺苷酸环化酶活性,D,2,受体抑制腺苷酸环化酶活性,基因克隆技术分类,D,1,类受体,D,1,、D,5,受体,D,2,类受体,D,2,、D,3,、D,4,受体,多巴胺受体在脑内的分布,多巴胺受体激动剂对受体作用的比较,目前国内应用抗帕金森病药物的情况,溴隐亭(1974年应用于临床),激动,D,2,受体,抑制,D,1,受体,每片剂量2,.5,mg,起效快,作用时间较,L-,dopa,长,开始小剂量激动,D,2,受体,抑制,D,1,受体,服用:,0.625,mg,(1/4,片)每日一次,缓慢递增,每12周加量一次,一般有效剂量:3.7515,mg/,日,最大剂量,20,mg/,日,)时,疗效不如小剂量(剂量过大可以同时激动,D2,,抑制,D1,受体小剂量仅激动,D2,受体,抑制,D1,受体较轻),严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神病者慎用,常用副作用:恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、精神症状(幻觉、妄想)、头晕、头痛、嗜睡及下肢水肿等,培高利特(1981年应用于临床),唯一有效的,D,1,、D,2,受体激动剂,剂量:乳白色每片50,mg,淡绿色每片250,mg,粉红色每片1000,mg,激动作用较溴隐亭强十倍,维持作用时间长四倍疗效优于溴隐亭,开始小剂量服用,:0.,0125,mg(1/4,片),每日一次,逐渐递增,每37天加量一次,培,高利特,一般有效加量0.150.3,mg/,日,最大剂量D,3,D,4,),缓释片,每片剂量,50,mg,作用可维持20小时,开始服用50,mg,每日一次,每周加服一片,一般有效剂量:150,mg-200mg/,日,最大剂量250,mg,与,L-,dopa,合用时,50,mg/,日,L-,dopa,250mg,吡贝地尔每日维持量:50,mg-150mg/,日,吡贝地尔(泰舒达),能提高注意力和警觉性,对缓解震颤优于僵直和少动,可以改善,PD,精神症状,妊娠妇女慎用,心衰、心梗者禁用,常见副作用:恶心、呕吐、食欲减退和腹胀,嗜睡、体位性低血压,多巴胺受体激动剂的优点,起效较快,在纹状体内作用时间较,L-,dopa,长,在体内不需要转化而直接发挥作用,在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用,可直接通过血脑屏障,选择性作用于多巴胺受体,不依赖于触突末端储存的,DA,释放而缓解血浆浓度的波动,大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方式效果好,早期单用可以延缓或推迟,L-,dopa,的应用,延长,PD,治疗总有效期,与,L-,dopa,合用时,可以减少,L-,dopa,的用量,预防和缓解长期服用,L-,dopa,所引起的运动障碍,具有神经元的保护作用1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放2、减少可引起氧化应激反应,的,L-,dopa,需求量3、刺激,DA,受体,,DA,的合成和代谢4、抑制脂质过氧化反应,多巴胺受体激动剂的优点,多巴胺受体激动剂的缺点,单独应用时,疗效不如,L-,dopa,明显,对药物的反应存在个体差异,某些药物副作用较多精神症状(幻觉和妄想)、体位性低血压等较常见,有加重认知障碍的可能性,多数药物未进,“,公疗,”,,价格昂贵,注:大约有2030患者疗效可以维持两年以上,帕金森病的治疗,目前尚未发现能治愈,PD,的有效方法,所以,延缓疾病,的进展是当今治疗的主要目的,治疗原则,是疾病不同的时期采用的治疗原则各异,1、,PD,临床前期(一般可持续10-15年)(又称功能代偿期),非药物疗法,2、,PD,临床期(又称功能失代偿期),药物治疗,任何药物干预治疗的目的:,1.,补充,或促进脑内,DA,的合成和释放(,L-,dopa,和,DA,受体激动剂),,减慢,或缓解脑内,DA,的降解(酶的抑制剂),2、,PD,药物治疗早期或晚期开始?取决于发病年龄、脑认知状态和生活质量,目前多数人主张早期应用药物质量脑保护剂,3、脑保护剂,VitC,、,VitE,、,司来吉林、,DA,受体激动剂、神经节苷脂、神经营养因子(,GDNF)、N-,甲基-,D-,门冬氨酸(,NMDA,受体激动剂和兴奋氨基酸受体抑制剂(拉莫三嗪),国际标准帕金森病治疗方案,治疗效果,帕金森氏病的手术治疗,帕金森手术疗法的发展史,1817年(英),James B.,Parkison,首先描述震颤麻痹。并发现该症状在对侧脑出血后消失。,早期手术以锥体束为靶区:切除皮层运动区、运动前区、内囊后肢、大脑脚、脊髓前角震颤的消失,偏瘫的出现。,1941年创立了,PD,的锥体外系手术,技术粗糙,死亡率达15%,1960年苍白球腹后部切开术,对震颤、僵直和行动迟缓的全面治疗作用。,90年代帕金森手术疗法的复兴,左旋多巴衰竭综合征(,L,Dopa,Failure syndrome.LDFS),异动症,动作不能,“,关,”,状态的进展性延长,移植手术,自体肾上腺髓质移植,胎脑移植,手术疗法,1992,年苍白球腹后部切开术(,PVP),,消除改善震颤、僵直和,LDFS,,且能改善运动减少症。,手术治疗适应症,手术类型 震颤 僵直 行动迟缓 异动症 步态 僵住,苍白球切开术 +/+/+,丘脑切开术 +/+-+/+-,丘脑深部电刺激 +-+-,胎脑移植?,影响,PVP,手术效果的因素,适应症的掌握,病情的严重程度,准确毁损靶点的技术和能力,术后的药物治疗(手术和药物的协同治疗是治疗,PD,的基本原则),手术的并发症和禁忌症,视野缺损,轻度偏瘫,颅内出血、感染,手术无效,构音、认知障碍(丘脑切开术)。,帕金森叠加综合征,高血压,心脏病,相对禁忌症。,初步结论:,手术治疗是一种非多巴胺能的代偿机制,并不能完全取代,PD,的药物疗法,二者能发挥协同作用。,丘脑切开术对消除震颤及肌强直疗效显著。,PVP,与多巴胺补偿疗法结合,治疗动作不能。,LDFS,只能用,PVP,才能有效控制。,THANK YOU,
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