第6章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,Dept,Phamacol,Fudan,胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,2009/3,胆碱受体激动药,受体亚型选择性,:,M,、,N,胆碱受体激动药,M,胆碱受体激动药有临床用途,N,胆碱受体激动药,作用机制,:,直接作用拟胆碱药,:,激动胆碱受体,间接作用拟胆碱药,:,抑制胆碱酯酶活性,Dept,Phamacol,Fudan,M,、,N,受体,:,乙酰胆碱,(,ACh,),神经递质,不稳定,不易透过血脑屏障,选择性低,作用广泛,副作用多,季铵基团和酯基团:关键,Dept,Phamacol,Fudan,药 理 作 用,M,样作用,:,胆碱能,神经,全部节后,纤维,兴奋,减少消耗,贮存资源,N,样作用,N1,受体：全部自主神经节兴奋,N2,受体：骨骼肌兴奋产生收缩,中枢作用,:,无,(学习记忆|镇静全麻),Dept,Phamacol,Fudan,氨甲酰胆碱,M,、,N,受体均有作用,1,稳定,不易被破坏,2,作用比,ACh,持久,3,对胃肠道与泌尿道的平滑肌选择性略高,兴奋作用较强,用于术后腹气胀、尿潴留,青光眼外，已基本不用,4,Dept,Phamacol,Fudan,M,受体,:,毛果芸香碱,叔胺化合物,工合成,水溶液稳定,激动,M,胆碱受体,眼及腺体作用强,心血管系统作用弱,Dept,Phamacol,Fudan,药 理 作 用,:,眼,缩瞳,调节痉挛,降低眼内压,Dept,Phamacol,Fudan,药 理 作 用,腺体,:,分泌增加,汗腺和唾液腺最为明显,促进胃肠道粘液腺及胰腺的分泌,平滑肌,:,收缩,消化道平滑肌,:,收缩力和张力增加,(,痉挛,),呼吸道平滑肌,:,使气管收缩,子宫、膀胱、胆囊等,Dept,Phamacol,Fudan,临 床 应 用,眼科,:,迅速，维持时间中等,青光眼,开角型,/,闭角型,前房角间隙扩大，房水回流通畅,缩瞳,对抗扩瞳药的作用,防止炎症时虹膜与晶状体粘连,Dept,Phamacol,Fudan,氨甲酰甲胆碱,仅作用于,M,受体,1,稳定,不易被破坏,2,高胃肠道及膀胱平滑肌选择性,3,术后腹气胀与尿潴留,4,Dept,Phamacol,Fudan,N,受体激动药,烟碱,（剧毒）,N,1,和,N,2,受体,中枢神经系统,作用广泛,无临床应用价值,山梗菜碱,弱于烟碱,兴奋呼吸,Dept,Phamacol,Fudan,胆 碱 酯 酶,乙酰胆碱酯酶,真性胆碱酯酶,特异性胆碱酯酶,突触后膜,红细胞和肌组织,水解,ACh,快,丁酰胆碱酯酶,假性胆碱酯酶,非特异性胆碱酯酶,胶质细胞、血浆及肝脏,水解苯甲酰胆碱,水解丁酰胆碱,Dept,Phamacol,Fudan,Dept,Phamacol,Fudan,胆 碱 酯 酶 抑 制 剂,酯类,与胆碱酯酶亲和,分解慢或不易分解,可逆性:有开发及临床使用,新斯的明/毒扁豆碱/吡斯的明/依酚氯铵/安贝氯铵/加兰他敏/他克林/多奈哌齐等,难逆性,：毒/无临床价值,Dept,Phamacol,Fudan,新斯的明,：,易逆性胆碱酯酶抑制剂,口服吸收少而不规则,起效快（,po,30min；iv 5-15min）,维持1-3,h,不易通过血脑屏障,部分经酯酶水解,部分以原形经肾排泄,Dept,Phamacol,Fudan,新 斯 的 明：,作用与机制,ACh,积聚,胆碱酯酶长时间受抑制,与骨骼肌运动终板上,N,2,受体结合,骨骼肌,胃肠道和膀胱平滑肌,心血管、腺体、眼和支气管平滑肌,腺体分泌增加，气管收缩，血压降低及瞳孔收缩,神经节：低剂量兴奋；高剂量抑制,强度减弱,间接,Dept,Phamacol,Fudan,新斯的明：,临床应用,重症肌无力,胆碱受体受损,骨骼肌进行性无力,口服(,po,)；,静注(,iv)；,皮下注射(,sc),胆碱能危象,手术后腹气胀及尿潴留,阵发性室上性心动过速,肌松药的解毒,青光眼和青少年假性近视,Dept,Phamacol,Fudan,新斯的明：,不良反应,治疗量：副作用小,胆碱能神经过度兴奋症状,恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹,禁用：支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗塞,Dept,Phamacol,Fudan,毒扁豆碱,叔胺类生物碱,水溶液不稳定,易被粘膜吸收，易通过血脑屏障,选择性很低，毒性大,中枢小剂量兴奋、大剂量抑制,中毒时可引起呼吸麻痹而死亡,青光眼（强而持久）,中枢胆碱阻断药中毒,Dept,Phamacol,Fudan,其 他,吡斯的明,依酚氯铵,安贝氯铵,加兰他敏,作用、用途类似,他克林,多奈哌齐,可逆性抑制中枢胆碱酯酶，用于老年性痴呆,Dept,Phamacol,Fudan,难逆性胆碱酯酶抑制剂,：有机磷,脂溶性高,可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收,分布全身（肝脏含量最高）,迅速转化（氧化或水解）,肾脏排出,中毒程度：剂量、脂溶性、,AChE,复合物稳定性、酶老化速度,Dept,Phamacol,Fudan,中 毒 症 状,M,样作用,眼、腺体、平滑肌、气管等,N,样作用,肌肉、交感神经,中枢神经系统症状,不安、震颤、谵妄及昏迷、血管和呼吸中枢,死亡主因：呼吸中枢麻痹,Dept,Phamacol,Fudan,中毒处理：,急性中毒处理原则,：清除毒物、对症治疗、解毒药,慢性中毒,：,长期接触引起,头痛、头晕、失眠、肌束震颤、瞳孔缩小,多发性神经炎、肌肉瘫痪,胆碱酯酶活力显著而持久的下降,缺乏有效的治疗措施,Dept,Phamacol,Fudan,胆碱酯酶复活剂,Dept,Phamacol,Fudan,碘解磷定,溶解度小,溶液不稳定，在碱性溶液中易被破坏,久放可释出碘,刺激性大，必须静脉注射。,主要在肝中代谢,肾脏排出,静注时血浆,t,1/2,1h,6,h,内约,80%,排出,Dept,Phamacol,Fudan,碘解磷定,与有机磷酸酯类的化学结构和胆碱酯酶被抑制的时间长短有关,内吸磷、马拉硫磷及对硫磷：疗效较好,敌百虫、敌敌畏：较差,乐果：疗效最差,酶的老化速度,N,兴奋,中枢,M,兴奋,Dept,Phamacol,Fudan,氯磷定,溶解度大,溶液稳定，无刺激性,可肌注或静注,肌注疗效与静注相似,可代替,碘解磷定,Dept,Phamacol,Fudan,Thank You!,