特级初榨橄榄油和富含绿茶多酚的特级初榨橄榄油的抗动脉粥样硬化作用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Antiatherogenicity,of extra virgin olive oil and its enrichment with green tea,polyphenols,in the atherosclerotic,apolipoprotein,-E-deficient mice:enhanced macrophage cholesterol efflux,特级初榨橄榄油和富含绿茶多酚的特级初榨橄榄油的抗动脉粥样硬化作用,Contents,简介,1,实验方法与结果,2,抗动脉粥样硬化的机制分类,3,如何预防动脉粥样硬化,4,简介,动脉粥样硬化,动脉壁上沉积了一层像小米粥样的脂类，使动脉弹性减低、管腔变窄的病变。,特点,受累动脉病变从,内膜,开始，一般先有,脂质,和复合糖类积聚、出血及,血栓形成，,纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性及大中等肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样。,巨噬细胞胆固醇的累积,和,泡沫细胞的形成,是早期动脉粥样硬化的特点。,简介,巨噬细胞与动脉粥样硬化进程的关系,动脉粥样硬化与胆固醇代谢有关已成共识，这些脂质沉积于动脉管壁、巨噬细胞吞噬这些脂质并逐渐泡沫化，动脉内膜、中膜平滑肌细胞增殖形成粥样斑块，巨噬细胞在这一病变过程中起着主导作用。,泡沫细胞透射电镜照片,简介,氧化型,LDL,在动脉硬化中的作用,低密度脂蛋白,(LDL),被氧化后转变为氧化型,LDL,，这种变性,LDL,与动脉硬化有关，当脂质,LDL,在血液中蓄积时，被氧化，巨噬细胞对这种氧化,LDL,有极强的亲和力且无休止地摄取，导致巨噬细胞泡沫化。,氧化,LDL,与动脉粥样硬化进展关系示意图,简介,巨噬细胞泡沫化和脱泡沫化,巨噬细胞泡沫化是动脉硬化的一个重要因素，,Goldstein,认为氧化,LDL,促使巨噬细胞泡沫化的机制是巨噬细胞通过胞膜上氧化,LDL,受体，结合氧化,LDL,并转运至胞内，在胞内由溶酶体水解,LDL,，生成大量的游离脂肪酸和胆固醇。游离胆固醇在胆固醇酰基转移酶,(ACAT),作用下与脂肪酸重新合成胆固醇酯贮存于细胞内。大量胆固醇酯等脂质的蓄积使胞内亚细胞器所占空间越来越小，被迫逐渐退化甚至消失,-,泡沫化。,简介,巨噬细胞脱泡沫化与胆固醇的逆转运机制示意图,简介,氧化应激与动脉粥样硬化,活性氧簇能改变基因表达，促进某些细胞因子分泌和加速一些蛋白质的氧化磷酸化等方式，改变内皮细胞功能，使单核细胞增殖，粘附并移行至内皮下，导致血管平滑肌细胞增殖，移行和增加炎性免疫反应，导致或促进动脉粥样硬化病变。,在动脉粥样硬化的患者和,E,0,小鼠中，巨噬细胞的氧化应激都增加了。巨噬细胞氧化应激的增加会影响它们的生物活性，,“,被氧化的巨噬细胞,”,能氧化,LDL,并快速地将氧化后的,LDL,（,Ox-LDL,）吸收，促进动脉粥样硬化。,简介,实验动物的选择,动脉硬化载脂蛋白,E,缺乏小鼠（,E,0,小鼠,）,因为载脂蛋白,E,缺乏的小鼠模型具有在标准饮食情况下就可自发形成动脉粥样硬化损伤，解释影响动脉粥样硬化的因素中这种模型最常用。,实验材料的选择,特级初榨橄榄油和绿茶多酚,简介,橄榄油含有单不饱和脂肪酸（主要是油酸）、,V,E,、多酚类和植物甾醇，它们都具有抗氧化性质。,橄榄油能有效地抑制体外的铜离子诱导的,LDL,氧化，特级初榨橄榄油（原儿茶酸和橄榄苦苷）能抑制,LDL,被巨噬细胞氧化，这可能是由于细胞内谷胱甘肽（,GSH,）相关的酶上调的结果。,简介,有实验证明,：,膳食橄榄油增强了家兔,LDL,的抗氧化能力和大鼠心脏抗氧化酶的活性,健康人类短期摄入橄榄油能降低血清氧化应激，从他们体内分离出的,HDL,和,LDL,都富含油酸并具抗氧化性,稳定性冠状心脏病人膳食橄榄油后，血浆氧化应激得到减弱，,GSH,过氧化物酶活性增强,其他抗动脉粥样硬化的性质：调节内皮组织活性和降血压,简介,绿茶含有大量的儿茶酚，它与儿茶素都是绿茶提取物的主要物质,对于小鼠和家兔的研究表明：纯化的儿茶酚、表儿茶素没食子酸和儿茶素可以降血浆胆固醇，减少动脉粥样硬化。,绿茶多酚能抑制低密度脂蛋白对内皮细胞的氧化，最近的研究表明，绿茶中的儿茶酚能增加人体肝细胞胆固醇的外排。,简介,本实验的目的,比较特级初榨橄榄油与富含绿茶多酚的橄榄油对,E,0,小鼠的血清和巨噬细胞的氧化应激作用，并分析其在抗动脉粥样硬化中的作用。,实验的创新点,首次将绿茶多酚和橄榄油一起使用，研究其在抗动脉粥样硬化过程中的机理。实验使用的无增生的腹腔巨噬细胞得到的结果更可靠。,实验方法与结果,体外研究,体内研究,巨噬细胞,巨噬细胞氧化状态,血清生化参数,血清脂质过氧化反应,PON1,酶活性,小鼠腹腔巨噬细胞的含量,过氧化物含量,减少的,GSH,的含量,LDL,氧化反应,巨噬细胞吸收,LDL,及,Ox-LDL,胆固醇流出量,胆固醇的合成,胆固醇代谢,病变检查,多酚,LDL,Ox-LDL,主动脉粥样硬化病变的病理组织学检查,统计学分析,体外实验,体内实验,实验方法与结果,动脉粥样硬化参数,与初榨橄榄油（,EVOO,）相比，含茶多酚的橄榄油,（,EVOO-GTPP,）,中多酚含量最高，有更强的抗低密度脂蛋白氧化能力。,EVOO,和,EVOO-GTPP,均能明显减少动脉粥样硬化损伤的面积。,EVOO,和,EVOO-GTPP,均,降低血清中胆固醇量，增加高密度脂蛋白的量；而,EVOO-GTPP,能降低甘油三酯的量；均能降低血清氧化应激，提高,PON1,酶活性；对巨噬细胞氧化应激没有影响；降低,MPM,对氧化型低密度脂蛋白的吸收，降低胆固醇的生物合成速率，,提高,HDL,介导的胆固醇从,MPM,流出的速度。,实验方法与结果,实验第一次清楚地证明了，在,E,0,小鼠中，富含绿茶多酚的初榨橄榄油提高了橄榄油抗动脉粥样硬化的性质，,促进巨噬细胞胆固醇外排是,EVOO,、,EVOO-GTPP,抗动脉粥样硬化的重要机制。,因此，对于那些得动脉粥样硬化的高风险人群，推荐他们食用初榨橄榄油或富含了绿茶多酚的初榨橄榄油。,抗动脉粥样硬化的机制分类,提高,HDL,含量,大量的研究结果均表明，,HDL,浓度与动脉粥样硬化发生的危险性呈负相关。,HDL,颗粒则具有胆固醇逆转作用；,HDL,还具有能阻止,LDL,的聚集作用，从而利于,LDL,被巨噬细胞吞噬；,HDL,具有抗体内,LDL,被氧化的作用；,HDL,可能还具有促进纤维蛋白溶解的作用，因而有利于微小血栓的溶解；,HDL,的抗平滑肌细胞增生作用也可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。,抗动脉粥样硬化的机制分类,降低,LDL,含量,血浆中增高的脂质以,LDL(,或,VLDL),形式经受体或非受体途经侵入动脉壁细胞。,血浆脂蛋白进入动脉血管内膜下层后,被巨噬细胞吞噬,继而形成泡沫细胞,并引起血管增滑肌细胞增生。,LDL,与动脉壁成份粘多糖结合产生不溶性沉淀,后者与,LDL,分解释放的胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯和其他脂质成份一起,均能剌激纤维组织增生,共同形成粥样斑块。,因此，降低,LDL,的含量也能起到控制动脉粥样硬化的作用。,抗动脉粥样硬化的机制分类,增加,PON1,酶活性,HDL,防止动脉粥样硬化过程与其特有的对氧磷酶,1(PON1),有关。,血浆中的,PON1,几乎全部存在于,HDL,中，并由肝脏合成。在体内,PON1,可通过降解与,LDL,相连的胆固醇和磷脂中极性脂质磷脂的氢过氧化物；,LDL,所含有的多价不饱和脂肪酸在活性氧存在下形成脂自由基、脂过氧自由基过程中生成的醛、酮等高反应氧代谢中间产物；防止,/,逆转,LDL,的氧化而产生抗动脉粥样硬化性质。,PON1,能随着,HDL,进入血管腔间隙,能进入细胞间质和,LDL,氧化损伤部位，水解动脉粥样硬化斑块的氧化脂质。,PON1,不仅担负着,HDL,的抗氧化作用，且具有保护体内,HDL,和,LDL,免受氧化修饰的作用，从而达到抗动脉粥样硬化的作用。,抗动脉粥样硬化的机制分类,巨噬细胞胆固醇外排,泡沫细胞形成是动脉粥样硬化发生的重要环节，高脂血症时，循环中的氧化脂质，特别是氧化型低密度脂蛋白胆固醇以及一些体液因子、细胞因子均可引起单核,/,巨噬细胞表面的清道夫受体表达增加，使单核,/,巨噬细胞吞噬大量含胆固醇的脂质，并向动脉血管壁粘附、向内皮下聚集，从而促进动脉粥样硬化的发生。,由于清道夫受体介导的脂质内吞没有负反馈调节机制，因此，如能促进细胞内的胆固醇向细胞外转运，将有利于防止泡沫细胞的形成，这对防止动脉粥样硬化无疑是有益的。,抗动脉粥样硬化的机制分类,降低氧化应激作用,活性氧是细胞内多种氧化还原反应的正常代谢产物，但是，当活性氧的生成速率大于清除速率时,即造成活性氧的蓄积。过多的活性氧除直接损伤细胞外，还可通过信号转导系统调控某些基因的表达，并引发一系列病理生理过程。,在心血管系统中，各种氧化物前体可刺激血管细胞产生活性氧，通过介导低密度脂蛋白氧化、促进细胞内多种蛋白质磷酸化及转录因子活化而激活炎症相关基因的表达，进而加速动脉粥样硬化的形成和发展。,因此，降低氧化应激对抗动脉粥样硬化也是有益的。,如何预防动脉粥样硬化,多运动，放松心情，戒烟，少饮酒,营养和食疗方法,增加饮食中的纤维,避免,V,K,补充品,控制脂肪和盐的摄入,避免摄入胆固醇含量高的动物内脏等,多吃蔬菜,尽量食用植物油,补充营养素卵磷脂、,V,E,等,保健药膳,敬请批评指正！,