第25章 抗高血压

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,25,章,抗高血压药,本章学习要点,掌握抗高血压药物的分类，主要的作用,机制,熟悉药物的特殊不良反应,Section 1 Introduction to hypertension,(,高血压概述,), Section 2 Classification of antihypertensive drugs,(,抗,高血压药物的分类,), Section 3 Effects of each antihypertensive drug,(,常用高血压药物,),自学,Section 4 Principles of treatment to hypertension,(,高血压的治疗原则,),讲授内容,高血压概述,高血压病发病率为,15%,20,高血压病是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。,收缩压为,140mmHg,（,18.6kPa,）或以上，舒张压为,90 mmHg,（,12.0kPa,）或以上者为高血压。,根据血压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。,原发性,(,Essential,primary),-,病因不清,影响因素,:,继发性,(,Secondary,),继发于其它疾病,:,肾和肾血管疾病,激素紊乱,主动脉狭窄,妊娠,药物,神经系统疾病,：脑部病变如占位肿瘤,肥胖, 精神紧张, 盐摄入, 缺乏,Mg,2+, K,+, Ca,2+,过量饮酒, 吸烟,家族史, 年龄, 性别等,高血压的类型和病因,动脉血压,=,心输出量,X,外周血管阻力,(,Arterial blood,(,cardiac output,),(,peripheral vascular,p,ressure,) resistance),血压的形成,血压的调节,第一节 抗高血压药的分类,1,利尿药 中效利尿药：噻嗪类,2,交感神经抑制药,中枢性抗高血压药，可乐定等,神经节阻断药，樟磺咪芬等,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平,肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔,抗高血压药的分类,3,肾素血管紧张素系统抑制药,血管紧张素,转化酶（,ACEI,）,AT1,受体阻断药,肾素抑制药：雷米克林,4,钙拮抗药 硝苯地平等,5,扩血管药,肼屈嗪，硝普钠,钾通道开放剂，吡那地尔等,其它 前列腺素类等,管腔,肾小管细胞,间,质,噻嗪,类药物,第二节,常用抗高血压药,1,利尿药,作用机制,I,排钠利,尿,-,减少血容量,利尿降压药,作用机制,II,长期应用,降低外周阻力,peripheral resistance,机制：,细胞内失钠,通过,Na,+,/Ca,2+,交换使细胞,内,Ca,2+,对缩血管物质如,ATII,和去甲肾上腺素,等的反应性降低,利尿降压药临床应用,中效利尿药可作为抗高血压的一线药物,噻嗪类药物最好,同留钾类药物合用,。,长期使用噻嗪类利尿药会对,代谢产生不良影响。,在肾功能正常的高血压患者，噻嗪类利尿药最适用，但合并有,氮质血症或尿毒症的患者则应选用,furosemide,。,Indapamide,除利尿外还可舒张小动脉，不引起血脂改变，故伴有高脂血症患者适用。,2.,钙通道阻滞剂,（,Calcium channel blockers),钙拮抗剂（,Calcium antagonists),阻滞钙通道，对心脏的抑制作用和小动脉平滑肌松弛,-,血压下降。,硝苯地平,尼群地平,尼卡地平,氨氯地平,维拉帕米,2.,钙拮抗剂,二氢吡啶类钙拮抗剂,硝苯地平,(,Nifedipine,),对 轻、中、重度高血压均有效作用快而强,能引起反射性心率加快,维持时间短建议使用缓释片,适用于伴心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、高脂血症者,2.2.,钙拮抗剂,二氢吡啶类钙拮抗剂,氨氯地平,降压作用慢而维持时间长，,1/d,反射性心率加快少,钙拮抗药推荐使用长效制剂,3. ,受体阻断药：,普萘洛尔,(,propranolol,),作用机制,1,阻断心脏,受体、降低心肌收缩力及心输量,2,阻断,受体，使肾素分泌减少。,3,中枢和外周水平影响交感神经系统的活性,4,增加扩血管物质,PG,的合成,Propranolol,可升高血浆三酰甘油水平，使,HDL,降低,长期应用此类药物骤然停药，可使,血压及心率反跳性升高，,加重冠心病的病情，因此，停药前,10,14d,必须开始逐渐减量。,Propranolol,禁用于哮喘、病态窦房结综合征及房室传导阻滞患者。,Carvedilol,（卡维地洛）,Carvedilol,为,和,受体阻断药，除阻断,受体外可以扩张外周血管。,不影响血脂代谢。,用于治疗轻度及中度高血压或伴有肾功能不全及有糖尿病的高血压患者。,4.,作用于,RASS,的降压药物,高血压时，,RAS,被过度激活。,肾素抑制药、,ACEI,和血管紧张素,II,受体阻断药通过阻断,RAS,的三个关键位点而降低血压。,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,ACE,糜蛋白酶,(,心肺,),缓激肽,失活肽,血管紧张素,受体（,AT,1,）,ACEI,（,）,肾素抑制药,（,）,肾素,肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节,血管收缩、促交感神经释放,NA,、,促醛,固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖,NO 、PG,血管舒张,血压下降,Captopril,（卡托普利，开搏通,）,临床应用,适用于各型高血压。,尤其合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死后的高血压患者，作为首选药物。,不良反应：,咳嗽 高血钾,ACEI,：,Captopril,（卡托普利）,降压特点,对血脂和血糖代谢无不良影响,保护靶器官可对抗高血压并发症,预防和逆转心肌和血管重构,增加肾血流量,增敏胰岛素作用,抑制交感神经的作用故一般不伴有反射性心率加快,ACEI,类其它药物,依那普利,enalapril,赖诺普利,lisinopril,贝那普利,benazepril,福辛普利,fosinopril,均为长效高效,ACEI,血管紧张素,II,（,ATII,）受体拮抗剂,特点,此类在受体水平阻断,RAS,。,不抑制缓激肽的降解,因而无致干咳、血管神经性水种等副作用,血管紧张素,II,（,ATII,）,受体拮抗剂,Losartan,（氯沙坦）,Valsartan,（颉,沙坦）,厄贝沙坦,(,irbesartan,),坎替沙坦（,candesartan,）,交感神经抑制药,(1),中枢降压药,第三节 其他经典降压药物,作用于,中枢,2,受体及咪唑啉受体,典型代表为咪唑啉类的,可乐定,可乐定,(,Clonidine,),【,药理作用及作用机制,】,【,应用,】,【,不良反应,】,抑制胃肠分泌及运动,对中枢神经系统有明显的抑制作用,激动中枢,a2,受体和,I1,咪唑啉受体,降压作用中等,治疗中度高血压，通常在应用其它降压药无效时使用。,口干,中枢症状,中枢降压药如,clonidine, methyldopa,等常出现,口干、嗜睡、突然停药血压反跳,。,近年来开发的,moxonidine,选择性较高，无显著的镇静作用，亦无停药反跳现象；并能逆转心肌肥厚。,交感神经抑制药,（,2),神经节阻断药,本类药物,mecamylamine,（美卡拉明，美加明）和,trimetaphan,camsilate,。,交感神经抑制药,(3),去甲肾上腺素能神经阻滞剂,影响儿茶酚胺的贮存及释放以降低血压,利舍平,(,Reserpine,),耗竭外周肾上腺素能神经末梢的神经递质,NE,呱乙啶,(,guanthidine,）干扰交感神经末梢,NE,的释放。,不良反应多，应用较少,交感神经抑制药,(4).,肾上腺素受体阻断药,受体阻滞剂能,阻断去甲肾上腺素和肾上腺素与血管壁上的,受体,相结合,血管平滑肌松弛，血压降低,a,1,受体阻断药,哌唑嗪。,a,受体阻断药：,哌唑嗪（,Prazosin,),选择性阻断突触后膜,a,1,受体,舒张小动脉和静脉,不加快心率,降低血酯、胆固醇,轻中度高血压,“首剂效应”，即症状性体位性低血压,血管平滑肌扩张药,肼屈嗪,(,hydrazlazine,，肼苯哒嗪,),扩张小动脉,反射性兴奋交感神经诱发心绞痛,反射性刺激醛固酮分泌，引起钠水潴留,不良反应较多，很少单用，多与其他降压药物合用。,硝普钠,松弛小动脉和静脉血管平滑肌，降低外周阻力，血压下降，,强效速效的血管扩张剂,通过一氧化氮（,NO,）,-,cGMP,-,血管舒张。,起效快，静脉滴注,1,2,分钟即能降低收缩压和舒张压，停药后,5,分钟内血压回升。,用于高血压危象,硝普钠对光敏感，易破坏，滴注时容器需用黑纸包裹，且药液应在临床用时新鲜配制。,新型降压药物,(1).,钾通道开放剂,此类药物有吡那地尔（,pinacidil,),，尼可地尔,(,nicorandil,），,米诺地尔,(,minoxidil,),(2).,前列腺素合成促进药,新型降压药物,(2).,前列腺素合成促进药沙克太宁,Cicletanine,（西氯他宁）,Thank you,