医学医疗主题讲座PPT培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医疗主题讲座,内 容,一、基本概念,二、免疫球蛋白的分子结构,三、免疫球蛋白的特点与功能,四、抗体的生物学活性,五、免疫球蛋白的免疫原性,六、人工制备的抗体,抗体（,antibody,Ab),是,B,细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。,免疫球蛋白（,Immunoglobulin，Ig）,是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,一、基本概念：,抗体和免疫球蛋白的关系,:,抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。如某些疾病状态下,病人体内所产生的免疫球蛋白不具有抗体活性,.,分泌型,Ig(sIg),和膜型,Ig(mIg),二、免疫球蛋白的分子结构,（一）免疫球蛋白的基本结构,四肽链结构,，链间二硫键连接,两条重链（,H）,和两条轻链（,L）,形成在左右对称的四肽链结构,称,Ig,分子的单体,是构成,Ig,分子的基本单位,.,(1),根据重链分类,：,根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同，将重链分为种：,、,根据重链组成不同，将,Ig,分为五类：,IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,(2),根据轻链分型：,、,型,天然,Ig,分子中，重链同类，轻链同型,1.,重链与轻链,根据氨基酸排列顺序的不同分为：,可变区（,V）,和恒定区（,C）,可变区（,V,区）：,氨基酸组成、排列顺序变化较大,恒定区（,C,区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及 含糖量都比较稳定,2.,可变区与恒定区,高变区,:,特异性抗原与,Ig,结合的位置,轻链,：,24-34,、,50-56,、,89-97,重链,：,31-35,、,50-65,、,95-102,高变区,决定簇互补区（,CDR）,Ig,的抗原结合部位，,该部位也称为,CDR,Ig,的独特型决定簇,位于,CH1,与,CH2,之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。,3.,铰链区,4.J,链和分泌片,J,链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到,Ig,的重链上。,分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护,IgA，,使之不受环境中酶的破坏，并介导,IgA,的转运,（三）免疫球蛋白的功能区,Ig,的,H,链、,L,链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位，称为,Ig,的结构域或功能区（,domain）,。,VH,和,VL,:识别和结合抗原,CH,和,CL,:同种异型的遗传标志,CH2,:补体,C1q,结合位点，,IgG,可通过胎盘,CH3/CH4,:与多种细胞表面的,FcR,结合(免疫调理,I,型超敏反应),各功能区的作用,（二）免疫球蛋白的水解片段,木瓜蛋白酶,(papain),水解,IgG,：在,IgG,铰链区连接两条,H,链的二硫键的近,N,端，水解后得到两条两个相同的抗原结合片段（,Fab,段）和一个可结晶的片段（,Fc,段。）,（二）免疫球蛋白的水解片段,胃蛋白酶,(pepsin),裂解,IgG,：在重链之间二硫键,C,端侧切开,得到一个具有双价活性的,F（ab,）,2,段和若干个小分子多肽碎片（,pFc）,第二节、免疫球蛋白的抗原性与分类,Ig,作为免疫原，可在异种动物、同种异体或自身体内诱导产生产生不同程度的免疫反应。,免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同：,同种型（,isotype,）,：种属特异性标志,同种异型（,allotype,）,：个体特异性标志,独特型（,idiotope,）,：免疫调节网络,同种型(,isotype):,同一物种内所有个体共同具有的,Ig,抗原特异性结构,同种型,Ig,的抗原决定簇存在于,CH、CL,据,CH,的不同，,Ig,分类、亚类,据,CL,的不同，,Ig,分型、亚型,由于同一种型 抗原决定簇某一种属动物所有个体免疫球蛋白分子上的共有成分，因此不能作为遗传标志。,同种异型（,allotype)：,同一物种内不同个体间的,Ig,免疫原性的差别,独特型（,idotype)：,同一个体内不同,B,细胞克隆产生的,Ig,其超变区各自具备独特的抗原决定簇结构,四、免疫球蛋白的生物学活性,V,区的功能:识别和结合特异性抗原,C,区的功能：激活补体,:,IgM,IgG1-3;,IgG4,IgA,IgE,结合细胞表面的,Fc,受体发挥,调理作用,、,ADCC,作用,、,介导,I,型超敏反应,穿过胎盘和黏膜选择性传递,IgG,多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体,据重链（,链）免疫原性，,IgG,分4个亚型,（一）,IgG,三、五类免疫球蛋白的特性与功能,IgG1、IgG2,和,IgG3,能通过经典途径激活补体,血清含量最高(75%8,5%),也是丙种球蛋白的主要成分,半衰期较长（,16,24d,）,主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用),参与,II、III,型超敏反应,IgG,的特点,为五聚体，是分子量最大的,Ig，,称巨球蛋白。,IgM,激活补体、结合抗原、免疫调理作用比,IgG,强,天然血型抗体是,IgM,（二）,IgM,IgM,是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若,IgM,水平升高，提示胎儿曾有宫内感染,IgM,是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测,IgM,水平可用于传染病的早期诊断。,mIgM,是,B,细胞抗原受体（,BCR,）的主要成分,也可参与,II、III,型超敏反应,IgM,的特点,分为血清型和分泌型两种。,血清型,IgA,主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为单体。而分泌型,IgA（sIgA）,是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。,sIgA,主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。,(,三,)IgA,IgA,的特点,参与皮肤粘膜的局部抗感染作用,初乳中含有高浓度的,sIgA-,母乳喂养,sIgA,的合成和主要作用部位在黏膜,IgD,是,B,细胞的重要表面标志,B,细胞的分化过程中首先出现,mIgM，mIgD,的出现标志着,B,细胞成熟,对防止免疫耐受有一定作用,(,四,)IgD,血清中含量最低,可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力,Fc,受体（,FcR,）结合，引起,型超敏反应,FcR,分布于巨噬细胞、,B,细胞、嗜酸粒细胞,(,五,)IgE,多克隆抗体,：多个抗原决定基机体多种抗体的混合物,单克隆抗体（,monoclonal antibody,mAb）,：由一个,B,细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体,基因工程抗体,六、人工制备的抗体,单克隆和多克隆抗体的比较和用途,特异性,敏感性,均一性,McAb,PcAb,低,差,无,高,强,有,1,、用于免疫学检测，辅助临床诊断,2,、,McAb,用于亲和层析，分离微量可溶性抗原,3,、标记的,McAb,用于基础研究，了解细胞分化等,4,、制备生物导弹用于肿瘤、移植等的临床治疗。,应用：临床检测、抑制器官移植排斥、治疗自身免疫疾病、生物导弹等,