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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学,*,肾上腺皮质激素,10/2/2024,药理学,来源,10/2/2024,药理学,内容提要,肾上腺皮质激素,盐皮质激素,糖皮质激素,性激素类,mineralocorticoids,醛固酮,aldosterone,去氧皮质酮,desoxycorticosterone,氢化可的松,hydrocortisone,glucocorticoid,sex hormones,10/2/2024,药理学,10/2/2024,药理学,10/2/2024,药理学,糖皮质激素,分泌:,氢化可的松分泌量:,20mg/,天,应激:,200300 mg/,天,正常分泌的昼夜规律:,最高峰:早晨,6,8,时,最低:晚上午夜,12,时,10/2/2024,药理学,【,生理作用,】,1.,糖代谢:,加速糖原异生,降低外周组织对,G,、,S,的摄取和利用,2.,蛋白代谢:,促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解,抑制合成,影响生长发育、伤口愈合,负氮平衡,血糖,10/2/2024,药理学,3.,脂代谢:,促进分解,抑制合成 血中游离脂肪酸增加,胆固醇含量增加 脂肪重新分布。,4.,水、盐代谢:,长期大量用可致水钠潴留 抗,VD,的作用,降低钙的吸收,促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。,10/2/2024,药理学,【,药理作用,】,1.,抗炎作用,:,非特异性,强,各种原因所致类症反应均有效。,1),早期:,抑制渗出,缓解症状,改善全身状况。,2),后期:,抑制毛细管和成纤维,C,增生。,延缓肉茅组织的形成,减轻后遗症。,抑制炎症体征的同时,也降低机体防御功,能。,10/2/2024,药理学,机理:,抑制炎症细胞功能:, 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走, 抑制炎症相关细胞因子,(TNE),表达及生物效应;, 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集;, 促进炎症细胞的凋亡,10/2/2024,药理学,2),抑制炎症介质合成和释放:,诱导产生脂皮素,(,为抑制性蛋白,) ,抑制磷酯酶,A,2,活性,花生四烯酸生成,PG,、白三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯酶,A,2,、环氧酶,-2,和诱生型,NO,合酶的表达,相关介质的产生。,3),抑制炎症效应:,稳定溶酶体膜,释放;,血管对儿茶酚的敏感性,张力通透性;, 抑制,NOS,活性,,NO,生成;,10/2/2024,药理学,作用复杂,认为与以下因素有关:,1) ,血管通透性;,2),稳定溶酶体膜;,3),炎症过程中的酶系统;,4),N,、单核,C,、巨噬,C,的聚集;,5),磷酯酶,A,2,的活性;,6),阻塞膜孔;,7),DNA,合成;,8),细胞因子的产生与释放;,9),诱导,ACE,降解缓激肽;,10),NOS,活性,,NO,生成;,10/2/2024,药理学,2.,抗免疫作用:,作用于免疫过程中多个环节,小剂量抑制细胞免疫,大剂量干扰体液免疫,特点,:,抑制巨噬细胞处理,吞噬抗原,抑制免疫母细胞的增殖和分裂;抑制,B,细胞转化为浆细胞,破坏参与免疫反应的淋巴细胞,并使淋巴细胞移行至血管外、血液中,LC,10/2/2024,药理学,3.,抗休克抗毒作用:,为炎症的一种全身性表现。,机理:, 心血管对儿茶酚的敏感性,心肌收缩力,血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环, 稳定溶酶体膜,心肌抑制因子的形成。,机体对细菌内毒素的耐受力,不能中和毒素 内毒素对机体的损害。,10/2/2024,药理学,4,.,其他功能系统的作用,血液系统,RBC Hb pt,纤维蛋白原的浓度,N(,但功能,) L,、,M,、,E,心血管系统,儿茶酚、,AT,敏感性,AS,神经系统,兴奋性:焦虑、抑郁、躁狂,致癫痫阈值,诱导发作,10/2/2024,药理学,消化系统,胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡,骨骼、肌肉系统,抑制成骨细胞,破骨细胞数量、且功能; ,Ca,2+,的吸收,抑制蛋白质合成,促进分解。,生长发育,生长迟缓,等,10/2/2024,药理学,【,临床应用,】,1.,替代疗法:,垂体功能减退,肾上腺次全术后等。,肾上腺皮质功能不全。,2.,严重急性感染:,伴有明显毒,血症状者,如中毒性菌痢,中毒性,肺炎,重症伤寒,,败血症等。,先用足量有效的抗菌药,后用激素。,带状疱疹等一般病毒感染不用。,但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹,为了缓解症状,可考虑应用。,10/2/2024,药理学,3.,防止某些炎症的后遗症:,结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎,损伤性关节炎,烧伤后瘢痕挛缩,各种非特异性眼炎等,可局部用药。,4.,自身免疫性疾病,器官移植排斥反应和过敏性疾,病:,1),自身免疫性疾病,只缓解 症状,采取综合疗法。,2),器官移植排斥反应,3),过敏性疾病 一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。 对危重病例或其他药物无效时作为辅助治,疗。,10/2/2024,药理学,5.,休克:,早、短、大量突击应用,1),中毒性:足量有效抗菌药,合用;,2),过敏性:首选,Adr,;,3),低血容量:补液、补血、,纠正电介质紊乱效果不佳时;,4),心源性:针对病因治疗。,6.,血液病:,儿童急淋,对非淋效果差,,再障、粒,C,减少症、,pt,减少症,过,敏性紫癜、易复发,10/2/2024,药理学,7.,局部应用,接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 ;,肌肉韧带或关节损伤,可局部注射;,眼科、呼吸道也可局部应用。,10/2/2024,药理学,【,用法和用量,】,1.,大剂量冲击疗法,2.,一般剂量长期疗法,3.,小剂量替代疗法,10/2/2024,药理学,不良反应,一,类肾上腺皮质功能亢进症,Na,、,H,2,O,潴留,;,高血压,;,低血,K;,满月脸,;,水牛背,;,多毛,;,痤疮等,二诱发或加重感染,长期应用能降低机体抵抗力,三消化系统,诱发或加重溃疡病,10/2/2024,药理学,四,.,心血管系统,长期应用可诱发高血压、,AS,五骨质疏松和骨坏死,骨质脱,Ca,、,疏松,自然性骨折,六神经精神异常,欣快、兴奋,甚至有明显精神病症状,;,诱发癫痫,10/2/2024,药理学,停药反应:,七药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全,见于长期连续给药患者,腺垂体分泌功能要,3,5,个 月才恢复,肾上腺对,ACTH,起反应需,6,9,个月,,长者要,1,2,年才能 恢复,个体差异大,停药后,1,年内遇到应激情况时,应及时给予足量,GCS,。,八反跳现象,10/2/2024,药理学,10/2/2024,药理学,禁忌症,肾上腺皮质功能亢进,缺乏有效的对因治疗药物的感染:水痘、霉菌感染,病毒感染:单纯疱疹性角膜炎、角膜溃疡等,10/2/2024,药理学,活动性消化性溃疡,精神病,癫痫,中高度糖尿病、高血压,手术、创伤恢复期,妊娠早期和产缛期,10/2/2024,药理学,10/2/2024,药理学,
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