成人隐匿性自身免疫糖尿病课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,成人隐匿性自身免疫糖尿病,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,成人隐匿性自身免疫糖尿病,*,成人隐匿性自身免疫性糖尿病（,LADA,）,老年病科,吕继延,成人隐匿性自身免疫糖尿病,1,成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）,一 概 述,随着经济的发展和人民生活的改善，糖尿病患病率在我国迅速增加。,根据病因发病学将糖尿病分为,1,型和,2,型糖尿病。,这是1型糖尿病的一种特殊类型，属于自身免疫性疾病，与1型糖尿病的自身免疫发病机制相同，以胰岛细胞呈,缓慢性,破坏为主。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,2,一 概 述随着经济的发展和人民生活的改善，糖尿病患病率在我国,本病虽然处在1型糖尿病的范畴，但它的起病又具有隐匿、迟发的特点，发病初期口服降糖药治疗有效，在诊断后平均27（1345）个月无需使用胰岛素，这点又符合2型糖尿病的特点。因其临床表现介乎于1型和2型糖尿病之间，又称为“1.5型糖尿病”，即其临床表现不同于人们所熟知的青少年1型糖尿病，而看起来跟2型糖尿病又没有什么两样，非常容易被误诊为2型糖尿病。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,3,本病虽然处在1型糖尿病的范畴，但它的起病又具有隐匿、迟发的特,二、,LADA,的发病机制,（一）遗传因素：,LADA,本质上属于,1,型糖尿病，同样是在遗传易感性的基础上由环境因素的触发而引起胰岛,细胞自身免疫的损害所致。,LADA,的进展较经典的,1,型糖尿病缓慢可能与易感基因和保护性基因的比例降低有关。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,4,二、LADA的发病机制成人隐匿性自身免疫糖尿病4,（二）免疫因素,1,、体液免疫：与糖尿病有关的自身抗原包括胰岛素、谷氨酸脱羧酶（,GAD,）、酪氨酸磷酸酶即,ICA512/IA,2,、胰岛细胞、羧基肽酶,-H,（,CPH,）等。体内可产生针对上述抗原的抗体。这些抗体具有自身免疫破坏作用，使胰岛素、,C,肽合成分泌减少。,GAD-Ab,是糖尿病患者体内最早出现的自身抗体，在临床表现出现前数年甚至,10,余年前即可存在。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,5,（二）免疫因素成人隐匿性自身免疫糖尿病5,2,、细胞免疫：通过细胞免疫可致胰岛炎引起糖尿病。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,6,2、细胞免疫：通过细胞免疫可致胰岛炎引起糖尿病。成,三、,LADA,的临床特点：,（一）起病年龄：起病年龄具体界限尚无统一的国际标准，不同的研究者所采用的界限不同；,我国起病年龄暂划为,15,岁,，是基于糖尿病者,ICA,（酪氨酸磷酸）或,GAD-Ab,阳性率有随年龄增加而降低的趋势。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,7,三、LADA的临床特点：成人隐匿性自身免疫糖尿病7,（二）体重：与抗体阴性的,2,型糖尿病相比，,LADA,患者以非肥胖者多见，,且,GAD-Ab,的检出率随体重指数降低而增加。体重指数小于,21kg/m,2,的糖尿病患者中，,GAD-Ab,的阳性率可达,38%,，而在体重指数大于,25kg/m,2,的患者中的比例为,8%,。,但肥胖的糖尿病患者中也有一定数量的,LADA,，肥胖不是排除,LADA,的标准，,因此对所有的新发糖尿病患者进行抗体检测，以期早期正确分型。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,8,（二）体重：与抗体阴性的2型糖尿病相比，LADA患者以非肥胖,（三）病程：,LADA,的临床表现可分为非胰岛素依赖阶段和胰岛素依赖阶段。在病程早期（非胰岛素依赖阶段）,LADA,的表现与,2,型糖尿病相似，可用口服降糖药物控制血糖、无自发酮症倾向；后期出现胰岛,细胞功能衰竭、继发性口服降糖药物失效、需依赖胰岛素治疗。但每一个体从发病至出现胰岛素依赖的时间不一，一般需要,3-5,年。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,9,（三）病程：LADA的临床表现可分为非胰岛素依赖阶段和胰岛素,（四）自身免疫标志：胰岛细胞自身抗体阳性对成人起病的,2,型糖尿病诊断为,LADA,起决定性作用。,目前最常用的抗体为,ICA,和,GAD-Ab,，,GAD-Ab,的检出率高于,ICA,，但两者阳性的一致率不高，而,CPH,抗体多出现在,GAD-Ab,阴性者中，因此联合检测可提高对,LADA,诊断的敏感性。,IA,2,Ab,多出现在青少年起病的,1,型糖尿病中，其在成年起病者中的阳性率极低且常与,GAD-Ab,重叠存在，研究结果表明,IA,2,-Ab,不能增加对,LADA,诊断的敏感性。其他一些非胰岛细胞的器,成人隐匿性自身免疫糖尿病,10,（四）自身免疫标志：胰岛细胞自身抗体阳性对成人起病的2型糖尿,官特异性自身抗体如甲状腺、胃壁细胞抗体对,LADA,的诊断有辅助价值，但无特异性。,（五）胰岛功能和胰岛素抵抗,具有,2,型糖尿病的胰岛素抵抗，但其胰岛素的分泌能力较,2,型糖尿病患者差。,LADA,的患者中有,22%,合并有代谢综合症。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,11,官特异性自身抗体如甲状腺、胃壁细胞抗体对LADA的诊断,（六）并发症：,与,2,型糖尿病患者相比，,LADA,患者的,BMI,、腰臀比和,C,肽水平等较低，而,HDL,较高，高血压发生率较低，但视网膜病变、神经病变、微量白蛋白尿和心血管死亡率的发生率无显著差异。,（七）其他自身免疫性内分泌紊乱,研究发现,GAD-Ab,阳性者的,TPOAb,阳性率较高，说明,LADA,可同时伴有其他腺体或器官的自身免疫性疾病,成人隐匿性自身免疫糖尿病,12,（六）并发症：成人隐匿性自身免疫糖尿病12,四、,LADA,的诊断,尚无统一诊断标准,（一）起病年龄,15,岁，且起病,6,个月内无酮症发生。,（二）发病时非肥胖,（三）伴甲状腺或其他器官特异性自身抗体或自身免疫疾病。,（四）具有,IDDM,易感基因,成人隐匿性自身免疫糖尿病,13,四、LADA的诊断成人隐匿性自身免疫糖尿病13,（五）胰岛细胞自身抗体（,GAD-Ab,、,ICA,、,IA,2,-Ab,等）阳性。,（六）排除线粒体基因突变糖尿病及青少年起病的成年型糖尿病（,MODY,）,具备第,点加,点中的任何一点则疑诊。,具备,三点可确诊。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,14,（五）胰岛细胞自身抗体（GAD-Ab、ICA、IA2-Ab等,五、鉴别诊断,（一）成年起病的,1,型糖尿病：,为晚发性,1,型糖尿病，有自发酮症倾向，无较长的非胰岛素依赖阶段，常在起病时即需要胰岛素治疗。,（二）胰岛功能差的,2,型糖尿病,常在,2,型糖尿病的晚期出现，需要胰岛素治疗，但血清中的自身抗体阴性。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,15,五、鉴别诊断成人隐匿性自身免疫糖尿病15,（三）,MODY,：,属常色染体显性遗传病，家族中有两代以上的遗传史，发病年龄小于,25,岁，病情较轻，多不需要胰岛素治疗，自身抗体阴性。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,16,（三）MODY：成人隐匿性自身免疫糖尿病16,（四）线粒体性糖尿病,为线粒体,RNA,核苷酸,3243A-G,基因突变所致，这种基因突变改变了胰岛,细胞对葡萄糖的反应。其临床特点为母亲遗传倾向、起病较早、体型消瘦，可伴神经性耳聋。基因检测、家族史及自身抗体检测可与,LADA,相鉴别。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,17,（四）线粒体性糖尿病成人隐匿性自身免疫糖尿病17,六、治疗：,（一）胰岛素治疗：能较好的控制血糖，延缓并发症的发生，保护残存的,细胞功能。,（二）胰岛素促泌剂：如磺脲类药物可刺激胰岛素分泌，增加含有胰岛自身抗原的分泌颗粒的释放，可能会加剧正在进行的免疫破坏，促使胰岛,细胞衰竭，,故促泌剂不能应用。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,18,六、治疗：成人隐匿性自身免疫糖尿病18,（三）二甲双胍：此药不能阻止胰岛中淋巴细胞的侵润而阻断糖尿病的发生，提示此药对,LADA,的免疫破坏无作用，但其降糖作用可能会使胰岛细胞免受高血糖的刺激而起到有益作用。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,19,（三）二甲双胍：此药不能阻止胰岛中淋巴细胞的侵润而阻断糖尿病,（四）噻唑烷二酮类：通过激活过氧化酶体增殖物活化受体,（,PPAR,）有潜在的抗炎和调节免疫作用，可能有延缓免疫破坏作用。,（五）免疫抑制剂：尼克酰胺可能有一定疗效。,成人隐匿性自身免疫糖尿病,20,（四）噻唑烷二酮类：通过激活过氧化酶体增殖物活化受体（P,谢谢！,成人隐匿性自身免疫糖尿病,21,谢谢！成人隐匿性自身免疫糖尿病21,