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,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,健康食品之安全性與功效性評估,1.,申請廠商基本資料表 及健康食品查驗登記表,2.,產品原料成分規格含量表。,3.,產品之安全評估報告,。,4,.,產品之保健功效評估報告,。,5.,保健功效成分鑑定報告及其檢驗方法。,6.,保健功效安定性試驗報告。,7.,產品製程概要。,8.,良好作業規範之證明資料。,9.,產品衛生檢驗規格及其檢驗報告。,10.,一般營養成分分析報告。,11.,相關研究報告文獻資料。,12.,產品包裝標籤及說明書。,13.,申請者營利事業登記證影本。,14.,完整樣品及審查費。,15.,磁碟片乙片。,健康食品之申請,健康食品之申請,廠商應本身先確定產品功能及安全性,函詢歸屬於那一類健康食品,若為中草藥性質，則轉送至行政院衛生署中醫藥委員會，判定是否為食品,依據分類，執行相關安全性與功能性評估,安全性評估之重要性,生物安全性試驗評估對人體的保護,以,細胞,或,實驗動物,為模式，以評估測試物質的毒理性質 及其與,劑量的相關性,；並預知其毒性程度、毒性標的器官、毒性復原性及毒性遲發性。,用以,建立臨床人體試驗的安全劑量,及各項毒性反應指標及檢測參數。,生物安全性評估系統應用領域,包裝材料,醫療器材,化學製品,工業環境,健康食品,新藥開發,安全性評估,安全性評估之重要性,藥物開發臨床前試驗,當開發或設計的分子，証實具有醫療潛力，即步入臨床前評估階段。,為一系列體內、體外之測試，以決定安全性及藥物活性。,藥物療效與活性,:,藥物,動力學,(pharmacokinetics),、療效,(efficacy),、吸收、分佈、代謝、排除,(absorption,distribution,metabolism,excretion),安全性,:,生物安全性評估,(bio-safety assessment),動物試驗,:,非臨床,/,臨床前,(,Preclinical Trial,),人體試驗,:,即為臨床試驗,(,Clinical Trial,),實驗動物使用與安全性評估,動物實驗管理小組,(IACUC),Institutional Animal Care and Use Committee,3R,原則,-,取代化,(,Replacement,),、精緻化,(,Refinement,),及減量化,(,Reduction,),健康食品安全性評估法規,衛生署,:,藥品非臨床試驗安全性規範,衛生署,:,健康食品安全性評估方法,健康食品,-,安全性評估,安全性評估分類,健康食品之安全評估分為四個類別,第一類,：,屬下列二種情形之一者，,得免再進行毒性測試,。,產品之原料為傳統食用且以通常加工食品形式供食者。,產品具有完整之毒理學安全性學術文獻報告及曾供食用之紀錄，且其原料、組成成分及製造過程與所提具之學術文獻報告完全相符者。,第二類,：,產品之原料為傳統食用而非以通常加工食品形式供食者，應檢具下列項目之毒性測試資料。,基因毒性試驗,28,天口服毒性試驗,第三類,：,產品之原料非屬傳統食用者，應檢具下列項目之毒性測試資料。,基因毒性試驗,90,天口服毒性試驗,致畸試驗,第四類,：,產品之原料非屬傳統食用且含有致癌物之類似物者，應檢具下列項目之毒性測試資料。,基因毒性試驗,90,天口服毒性試驗,致畸試驗,致癌性試驗,繁殖試驗,健康食品,-,安全性評估,安全性評估分類,健康食品安全性評估,投與方式,Routes Administration/Treatment,Per-oral【p.o.;,胃導管餵食（,intragastric intubation,）,】,Incorporated with feed,安全性試驗之,分類,一般毒性試驗,(General toxicity study),單劑量急性毒性試驗（,14,天）,重覆劑量亞急性（,28,天）與亞慢性（,90,天）毒性試驗,慢性毒與致癌性毒性試驗（,2430,個月）,特殊毒性試驗,(Specific toxicity study),基因毒性試驗,生殖與發育毒性試驗,皮膚、眼球、免疫、神經及其他毒性試驗,健康食品安全性評估試驗,1.,基因毒性試驗,-Gene mutation test with bacteria,-Chromosomal aberration with mammalian cells,in culture,-Micronucleus test with rodents,2.,單劑量急性毒性試驗,3.,28,天重複劑量亞急性毒性試驗,4.,90,天重複劑量亞慢性毒性試驗,5.,致畸性試驗,6.,慢性,/,致癌性試驗,7.,繁殖毒性試驗,健康食品安全性評估,特殊毒性試驗,基因毒性試驗,(Genotoxicity):,評估測試物質直接或間接引發的基因傷害程度。,沙門氏菌逆突變分析,(Ames test):,使用已突變需靠外界提供組胺酸,(histidine),才能生存之沙門氏菌,(,Salmonella typhimurium,),試驗菌種，若試驗菌種能在缺乏組胺培養基中產生菌落，表示有致突變物質存在。,染色體結構異常分析,(,Chromosomal Aberration Test,),染色體結構異常分析,(chromosomal aberration):,是收集分裂中期之細胞，製作染色體玻片，在顯微鏡下觀察染色體,(chromosome),之形態並分析結構異常之比例。,微小核分析,(,Micronucleus Assay,),動物體內微小核分析,(Micronucleus assay):,採用分析周邊血液內網狀紅血球,(reticulocyte),含微小核,(micronuclei),之頻率，並計算網狀紅血球佔全體紅血球之比例以作評估（利用鏡檢觀察）。,網狀紅血球：為骨髓新生之紅血球,健康食品安全性評估,一般毒性試驗,測試物質經投予後，對實驗動物可能產生之毒性影響，以瞭解毒性變化之產生，或同時測定無毒性顯示之劑量,(no-observed-adverse-effect-level;NOAEL,或,no-observed-effect-level;NOEL),及其致癌性。,急性毒試驗,(Acute toxicity study),目的,:,了解測試物質過量可能引發之急性毒性，及顯示測試物質的目標器官與遲發毒性,建立重覆劑量毒性評估時，劑量範圍之選擇,LD,50,方法,:,常用囓齒類動物，經單一劑量投予，並觀察,14,天,預試驗,正試驗,觀察臨床症狀、解剖及肉眼病理檢查、如有必要並做目標器官之組織病理診斷,單劑量急性毒試驗,一般毒性試驗,亞急性毒試驗,(Subacute toxicity study):,每天連續,28,天投與,亞慢性毒試驗,(Subchronic toxicity study):,連續,3,個月投與,目的,:,評估測試物質重覆使用所造成的累積性毒性、測試物質毒性標的器官、及毒性之復原性,方法,:,持續不同時間內，重覆給予動物試驗物質,觀察臨床症狀與毒性反應,臨床病理檢驗,組織病理診斷,重覆劑量毒試驗,一般毒性試驗,目的,:,在,1,至,2,年,(,囓齒類動物,),的試驗期間中，確定長期投與測試物質在動物身上造成腫瘤的可能性，以評估測試物質是否可長期使用。,方法,:,需使用兩種以上囓齒類動物動物,觀察臨床症狀與毒性反應,臨床病理檢驗,組織病理診斷,致癌性試驗,(Carcinogenicity),一般毒性試驗,臨床前試驗,-,安全性評估,生殖與發育毒性試驗,致畸胎性試驗,(Teratogenicity),器官發生期，評估試驗物質對胚胎發育之影響及造成畸,胎之可能性。,動物,:,小鼠、大鼠；雌雄,1:1,共居一飼養箱中；每組共,20,對；兔子則為每組共,12,對。,投藥期,:,雌大鼠、小鼠為第,6-15,懷孕日,雌兔為第,7-16,懷孕日,觀察項目,:,於第,20,懷孕日,(,兔子則第,29,懷孕日,),，以安樂死解剖。算出胚胎死亡、妊娠成立數目等。,檢查產仔數、測生存胎兒稱重、性別判斷、檢查外表、內部器官等。,新生兒進行骨骼與內臟組織檢查。,臨床前試驗,-,安全性評估,生殖與發育毒性試驗,繁殖試驗,(Fertility and reproductive toxicity),懷孕前至懷孕初期，評估試驗物質對雌、雄兩性動物的生殖力及對受精卵運送著床的影響。,動物,:,小鼠、大鼠；雌雄,1:1,共居一飼養箱中；每組共,20,對。,投藥期,:,雄鼠,(,約,5-6,周齡,),，每天投藥共,60,天，在進行交配期間內亦每天投藥，至交配成功為止。,雌鼠為性成熟,(,約,9-10,周齡,),，投藥兩周，然後進行交配，交配期間亦每天投藥，至交配成功後，持續投藥至胚胎器官形成期,(,約為,6th,懷孕日,),觀察項目,:,雄鼠交配成功後，以安樂死解剖，觀察睪丸與副睪。,雌鼠懷孕第,21,天，以安樂死解剖，檢查卵巢黃體數目，胚胎著床與被吸收數目，及胚胎死亡率。,健康食品安全性評估,試驗技術與項目,動物飼養與臨床觀察,動物房環境與進出管控，動物房保持在溫度,232,、濕度,5010%,及光照,12,小時亮、,12,小時暗。,試驗期間之動物臨床觀察包括眼睛檢查、使用檢眼鏡檢查眼睛的外部及內部構造。,定期之飼,料攝取、體重增減紀錄,試驗工作、藥物投與,健康食品安全性評估,試驗技術與項目,臨床病理,血液檢驗,:hematocrit,、,hemoglobin,、,erythrocyte count,、,total and differential leukocyte counts,及凝血因子,(,例如,clotting time,、,prothrombin time,、,activated partial thromboplastin time),等之測量。,血清生化檢驗,:,血清生化檢驗內容包括電解質的平衡、醣類的代謝、及肝與腎功能等。,尿液檢驗,:,顯微鏡觀察尿沈渣，測量尿液之量、酸鹼值與比重，並測量尿液中之,protein,glucose,ketones,bilirubin,與,occult blood,等。,健康食品安全性評估,試驗技術與項目,肉眼,觀察,試驗期間進行臨床觀察，並記錄動物是否有臨床症狀或其他異常。,動物飼養期間如有死亡狀況時或飼養期間結束時得以安樂死人道處理（,euthanasia,）犧牲剖檢動物，並找出致死原因（,cause of death,）並計算動物存活率（,survivability,）。,屍體剖檢時，肉眼觀察及記錄動物的器官與組織之變化，並測量主要臟器重量。,器官絕對重量值,(absolute value),與相對重量值,(relative value)(v.s.brain),。,組織病理診斷,試驗結束後，將各組動物以乙醚麻醉犧牲後剖檢，取出臟器稱重後以,10,中性福馬林緩衝液固定保存，經組織固定、脫水及蠟浸潤處理，再以組織包埋機製作成組織蠟塊，組織蠟塊以旋轉式切片機切成厚度約為,2-4 m,的石蠟薄片，經,H.E.,（,hematoxylin and eosin stain,）染色、封片製作成組織病理切片後，由毒性病理師做顯微鏡觀察診斷。,健康食品安全性評估,試驗技術與項目,健康食品管理,衛生署認定之保健功效,調節血脂功能,腸胃道功能改善,免疫調節功能,調節血糖功能,護肝功能,（針對化學性肝損傷）,改善骨質疏鬆功能,抗疲勞功能,延緩衰老功能,不易形成體脂肪功能,調節血壓功效,促鐵吸收功效,輔助調整過敏體質,牙齒保健功能,調節血脂功能,進行至少人體實驗或動物實驗之一,人體實驗,必須委託國內外大學食品營養、醫藥等相關研究所、醫學中心或其他中央衛生主管機關認可之研究機構執行，需有,醫師,參與。,每組人數,8,人。,實驗期,4,週。,實驗採,自體比較,的方式，若其於實驗後比實驗前有明顯,(
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