心室重构和心力衰竭培训课件

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Clin Proc.2009;84:718-729,Progression of hypertension an,Pathophysiology of Heart Failure:Left Ventricular Remodeling,Left-ventricular remodeling is defined as a change in LV geometry,mass and volume that occurs over a period of time.,Pathophysiology of Heart Failu,心 肌 重 构,心肌重构是由于一系列复杂的分子和细胞机制造成心肌结构、功能和表型的变化。其特征为:,伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大,导致心肌细胞收缩力降低,寿命缩短;,心肌细胞凋亡,心衰从代偿走向失代偿的转折点;,心肌细胞外基质过度纤维化或降解增加。临床上可见心肌肌重和心室容量的增加,以及心室形状的改变,横径增加呈球状,心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量,更重要的是针对心肌重构的机制,防止和延缓心肌重构的发展,从而降低心衰的死亡率和住院率,中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会,.,慢性,心力衰竭诊断和治疗指南,.,中华心血管病杂志,.,2007;35(12):1076-95,心 肌 重 构心肌重构是由于一系列复杂的分子和细胞机制造成心,Ventricular Remodeling after Infarction and in Diastolic and Systolic Heart Failure,Jessup et al.N Engl J Med 2003;348:2007-2018,Ventricular Remodeling after I,Various stages in the growth of the myocardium and the myocardial response to chronic stress,Louis MB,Deborah V,.,Cardiovascular Pathology,2008,17,(,6,),:,349-374,Various stages in the growth o,Neurohormonal model of HF,McMurray J,Pfeffer MA.,Circulation,.2002;105:2099-106.,Neurohormonal model of HFMcMur,从心肌肥厚到心力衰竭的发生机制:,心肌细胞功能异常:钙稳态、收缩蛋白,、,能量等,心肌细胞数量减少:死亡等,心肌微血管障碍,:,血管新生等,细胞外间质增加,:,纤维化等,炎症,心肌肥厚和心力衰竭,从心肌肥厚到心力衰竭的发生机制:心肌肥厚和心力衰竭,细胞死亡,心肌损伤或心室负荷过重,心肌功能障碍,负荷增加,组织灌注降低,神经激素,细胞因子,机械张力信号,心肌细胞,生长、重构,凋亡,基因表达改变,毒性作用、缺,血、能量耗竭,坏死,心室重塑、神经激素、细胞因子激活及基因表达相互作用致心衰的机制假说,细胞死亡心肌损伤或心室负荷过重心肌功能障碍负荷增加神经激素,,慢性心力衰竭治疗模式的历史沿革,40-60,年代,心肾模式,强心、利尿,60-70,年代,血流动力学,强心、利尿、扩血管,受体激动剂,80,年代以后,心室重构,阻滞神经体液因子和细胞因子的激活,ACEI,受体阻滞剂,醛固酮受体拮抗剂,现在,器械及辅助装置,ICD,CRT/CRTD,LVAD,其它,将来,基因治疗,;,细胞植入,/,再生,;,异种移植?,慢性心力衰竭治疗模式的历史沿革40-60年代心肾模式,Primary targets of treatment in HF,Jessup M,Brozena S.,N Engl J Med,.2003;348:2007-18.,Primary targets of treatment i,芪苈强心胶囊,体现慢性心衰治疗的重要学术进展,国家发改委重大专项支持,国家十一五科技支撑计划合作项目,国家科技部,863,计划,理论创新,组方独特,改善心衰症状,抑制心室重构,芪苈强心胶囊体现慢性心衰治疗的重要学术进展国家发改委重大专项,气阳虚乏,脉络瘀阻,尿少水肿,络息成积,心室重构、心脏扩大,气虚不能运血,阳虚不能化水,“,气分,”,(神经体液调节异常),“,水分,”,(钠水滁留),“,血分,”,(血流动力学异常),益气温阳,黄芪、附子、人参、桂枝,活血通络,丹参、红花,利水消肿,葶苈子、泽泻、香加皮,标,本,兼治,强心、利尿、扩血管,缓解心慌气短、,不能平卧、尿少水肿症状,抑制,RASS,与交感神经,减少心室重构,与,RASS,、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。,脉络学说指导,慢性心衰病机、有效组方及作用研究,气阳虚乏脉络瘀阻 尿少水肿络息成积气虚不能运血阳虚不能化水,在脉络学说指导下,提出慢性心衰“络息成积”的病机新概念,总结出“气血水同治分消”遣药组方规律研制出芪苈强心胶囊。,气分病变,与神经体液调节异常高度相关;,血分病变,与血流动力学障碍及心室重构高度相关;,水分病变与,钠水潴留高度相关。,芪苈强心不仅能强心、利尿、扩血管,改善血流动力学,显著缓解心衰症状;又能干预神经内分泌过度激活、减少心室重构,改善慢性心衰发生的生物学基础,有助于改善心衰患者长期预后。,显示出芪苈强心标本兼治慢性心衰的特色优势,在脉络学说指导下,提出慢性心衰“络息成积”的病机新概,与洋地黄类药(地高辛)对照,,强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学,(,P,0.05,),显著增加左室心肌收缩力,(LVMCF),与速尿对照,利尿作用明显增加尿量,减少尿渗量,降低肾脏水通道蛋白,2,(,P,0.01,),尿量,尿渗量,与雷米普利对照,抑制,RAAS,明显抑制,AngII,(,P,0.01,),芪苈强心治疗,慢性,心衰作用研究,与,-,受体阻滞剂美托洛尔对照,,抑制心室重构,明显降低全心质量指数,及脑钠肽水平,(,P,0.05,),通,络,干,预,刘建勋,等,疑难病杂志,2007,6(3):141-143,宋优,等,.,中国免疫学杂志,2007,23:806-810,李佳等,.,中国实验诊断学,,2009,,,13,(,2,):,170-172,李彦红,等,.,中国药物与临床,.,2009,,,9,(,8,):,705-706,与洋地黄类药(地高辛)对照,显著增加左室心肌收缩力(LVMC,芪苈强心利尿的同时阻断神经内分泌激活,与速尿加重神经内分泌失调不同,南方医科大学附属南方医院,许顶立,慢性心衰,神经内分泌激活,AVP分泌增加,肾脏水通道蛋白过表达,促进集合道对水重吸收,尿量减少,尿渗量增加,水钠潴留,速尿,加重,改善,芪苈强心,抑制,改善,长期单纯利尿加重,神经内分泌失调,芪苈强心利尿的同时阻断,神经内分泌恶性循环,芪苈强心利尿的同时阻断神经内分泌激活南方医科大学附属南方医院,吉林大学中日联谊医院心内科杨萍,通过抑制血管紧张素,II,转化生长因子,1,信号通路减少胶原合成,改善心室重构,吉林大学中日联谊医院心内科杨萍通过抑制血管紧张素II转化生,降低血管紧张素,II,水平的表达,抑制心室重构,心衰对照组大鼠与假手术组比较明显增加(,p0.001,);,与心衰对照组比较,三个治疗组均显著减低心衰鼠的,Ang II,的水平(,P0.01,);,大剂量芪苈强心组比雷米普利组降低明显,差异有显著性(,P0.01,);,而小剂量芪苈强心组与雷米普利组下降水平接近,差异无显著性(,P0.05,),吉林大学第三附属医院 杨萍,.,中国实验诊断学,.2009,,,13,(,2,):,170,172.,(与雷米普利对照,),降低血管紧张素II水平的表达,抑制心室重构,大剂量芪苈强心优于雷米普利(,P0.01,),明显抑制血清中血管紧张素,II,水平的表达,TGF-1,-actin,降低心脏梗塞区心肌的,TGF-1,基因的表达,大剂量芪苈强心与雷米普利相当(,P,0.05,),*,p0.05,,*,p0.01,*p0.001,吉林大学第三附属医院 杨萍,.,中国实验诊断学,.2009,,,13,(,2,):,170,172.,与雷米普利对照,明显抑制,AngII-TGF1,信号通路激活,大剂量芪苈强心优于雷米普利(P0.01),大剂量芪苈强心与雷米普利下调胶原的作用相当(,P,0.05,),collagen,-I,-actin,心肌胶原,I,含量,心肌胶原I基因表达,吉林大学第三附属医院 杨萍,.,中国实验诊断学,.2009,,,13,(,2,):,170,172.,与雷米普利对照,降低心脏梗塞区心肌的胶原,-I,含量及基因表达,大剂量芪苈强心与雷米普利下调胶原的作用相当(P0.05),*,#,*,#,*,*,降低心肌基质金属蛋白酶活性,抑制心室重构,梗死对照组,假手术组,芪苈强心组,廖玉华,中国分子心脏病学杂志,.2007,,,8,(,7,):,201-204,芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区,MMP-2,和,MMP-9,的活性,减少细胞外基质降解、减轻心脏支撑结构破坏和进行性心室扩张。*,P,0.05 vs Sham,。,#,P,0.05 vs MI,MMP-2,MMP-9,90KD,70KD,55KD,*,#,*,#,*,*,*#*#*降低心肌基质金属蛋白酶活性,抑制心室重构梗死对,明显降低全心质量指数,减轻心室重构,降低脑钠肽,(BNP),水平,干预神经内分泌激活,与,受体
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