合成抗菌素医学知识培训培训课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,合成抗菌素医学知识培训,*,合成抗菌素医学知识培训,合成抗菌素医学知识培训,第一节,喹诺酮类药物(quinolones),基本要求,1.掌握喹诺酮类抗菌作用、机制、应用和不良反应。,2.掌握第三代喹诺酮类主要代表药及作用特点。,3.了解喹诺酮类药物的分类、共同特性、耐药性机制、禁忌症和药物相互作用。,合成抗菌素医学知识培训,2,第一节 基本要求合成抗菌素医学知识培训2,第一代 萘啶酸,第二代 吡哌酸,第三代 氟喹诺酮类,一、,药物发展史,合成抗菌素医学知识培训,3,第一代 萘啶酸一、药物发展史合成抗菌素医,第三代 氟喹诺酮类,以4-喹诺酮为基本结构，N1、C3、C6、C7、C8引入不同基团，形成各具特点的喹诺酮类,环丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星(ofloxacin),依诺沙星(enoxacin)洛美沙星(lomefloxacin),培氟沙星(pefloxacin)氟罗沙星(fleroxacin),诺氟沙星(norfloxacin)托氟沙星(tosufloxacin),芦氟沙星(rufloxacin)司氟沙星(sparfloxacin),格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin),那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin),合成抗菌素医学知识培训,4,第三代 氟喹诺酮类以4-喹诺酮为基本结构，N1、C3、,抗菌谱,广谱杀菌药,G,+,、G,-,、绿脓杆菌、支原体、衣原体、军团菌、结核菌、厌氧菌等,机 制,抑制G,-,菌DNA回旋酶，,抑制G,+,菌拓扑异构酶,阻碍DNA复制而,杀菌,可能的机制：,抑制RNA及蛋白质合成；诱导菌体DNA错误复制；抗菌后效应,二、抗菌作用及作用机制,合成抗菌素医学知识培训,5,抗菌谱 广谱杀菌药二、抗菌作用及作用机制合成抗菌素医学知识,合成抗菌素医学知识培训,6,合成抗菌素医学知识培训6,大肠杆菌的DNA螺旋酶：,2个,A,亚单位,2个,B,亚单位,A亚单位,：,双链断开,。,B亚单位,：催化ATP水解，提供能量，,前链后移,。,A亚单位：,封口,负超螺旋,。,药物DNA酶 复合物。,抑制断裂、再接功能,阻碍,DNA,复制,细菌死亡。,对人体拓朴异构酶影响很小,合成抗菌素医学知识培训,7,大肠杆菌的DNA螺旋酶：合成抗菌素医学知识培训7,口服吸收较好，血药浓度较高,t 1/2 较长，3.5 7 h,血浆蛋白结合率低，组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度,主要经肝代谢，肾排泄差异较大,四、体内过程,三、耐药机制,交叉耐药，常见金、肠、大、铜,高浓下，,DNA回旋酶染色体突变,，与药亲和力,低浓下，膜结构改变，,通透性降低,合成抗菌素医学知识培训,8,口服吸收较好，血药浓度较高四、体内过程三、耐药机制 交,五、临床应用,1.泌尿生殖道感染：,环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星,与,-内酰胺类同为首选药,。用于前列腺炎、单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎。,铜绿假单胞菌性尿道炎-首选环丙沙星,2.呼吸系统感染,：,左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星,与万古霉素合用,首选用于,高度耐青霉素的肺炎链球菌感染,。,氟喹诺酮类,替代大环内酯类,用于,支原体/衣原体/军团菌肺感染,合成抗菌素医学知识培训,9,五、临床应用1.泌尿生殖道感染：合成抗菌素医学知识培训9,五、临床应用,3.肠道感染与伤寒,首选用于志贺菌引起的,菌痢,、沙门菌引起的,胃肠炎,伤寒或副伤寒,-首选氟喹诺酮类或头孢曲松,4、,用于脑膜炎奈瑟菌鼻烟部带菌者的根除治疗,合成抗菌素医学知识培训,10,五、临床应用3.肠道感染与伤寒合成抗菌素医学知识培训10,六、不良反应,1.,胃肠道反应,较常见，厌食、恶心、呕吐、胃部不适（发生率35%）,2.中枢神经系统毒性,兴奋症状：轻者头痛、失眠，重者精神异常抽搐、惊厥。可能是药物抑制GABA与其受体的结合所致,合成抗菌素医学知识培训,11,六、不良反应 合成抗菌素医学知识培训11,3、皮肤反应及光敏反应,水肿、皮肤瘙痒、,光照部位皮肤出现瘙痒性红斑,，严重者皮肤糜烂、脱落，停药可恢复。（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司氟沙星）,4、其他,可能引起负重关节,软骨损伤,（动物实验），儿童可致,关节痛,和,关节水肿,。孕妇、乳母避免用。,合成抗菌素医学知识培训,12,3、皮肤反应及光敏反应 水肿、皮肤瘙痒、光照部位皮肤出现瘙,八、药物相互作用,抗酸药,、含,金属离子,的药物可,减少,其生物利用度，避免同服,慎与,茶碱或非甾体类抗炎药,（NSAID）合用，增加其中枢,毒性,反应。依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢。,环丙沙星、,洛美沙星、司氟沙星,避免日照,保存、应用，患者用上述药期间避免日照。,七、禁忌症,过敏者；,精神病/癫痫病史,；,儿童、孕妇/授乳妇女,合成抗菌素医学知识培训,13,八、药物相互作用七、禁忌症 合成抗菌素医学知识培训13,诺氟沙星,(norfloxacin,氟哌酸,),第一个用于临床。用于,泌尿系、肠道感染和淋病,。支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值。,环丙沙星,(ciprofloxacin),抗菌活性强。厌氧菌不敏感。应用于对其他抗菌药,耐药,的,G,-,杆菌,所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨关节及皮肤软组织感染。老年人、运动员慎用（诱发跟腱炎和跟腱撕裂）,九、常用药物特点,合成抗菌素医学知识培训,14,诺氟沙星(norfloxacin氟哌酸)第一个用于临,合成抗菌素医学知识培训培训课件,洛美沙星,(lomefloxacin),和氟罗沙星,(fleroxacin),抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好，作用与氧氟沙星接近。用药期间应避免日光。,司氟沙星,(sparfloxacin),主要对G,-,、G,+,、支原体、衣原体、军团菌、结核菌、厌氧菌等,作用强，,等同或优于氧氟沙星和环丙沙星,，用于全身感染。,莫西沙星,(moxifloxacin),第四代,，广谱、高效、低毒，用于全身感染，无光敏反应。,九、常用药物特点,合成抗菌素医学知识培训,16,九、常用药物特点合成抗菌素医学知识培训16,第二节,磺胺类抗菌药,基本要求,1.掌握磺胺类的抗菌作用机制和不良反应。,2.掌握磺胺甲恶唑、,磺胺嘧啶的抗菌作用特点和临床应用。,3.,掌握甲氧苄啶的作用机制、与磺胺合用的理由。,4.了解磺胺类药物的分类、柳氮磺胺吡啶、磺胺嘧啶银、磺胺米隆、磺胺醋酰钠的作用特点和应用。,合成抗菌素医学知识培训,17,第二节 基本要求合成抗菌素医学知识培训17,一、化学及分类,对氨基苯磺酰胺衍生物,分类:,肠道易吸收类，肠道难吸收类，外用类,短效（SIZ）中效（SD、SMZ）长效(磺胺多辛),二、抗菌作用与机制,广谱抑菌药,抗菌谱,G,+,、G,-,、沙眼衣原体、疟原虫等及绿脓杆菌。,但对支原体、立克次体、螺旋体无效,抗菌机制,影响叶酸代谢,三、耐药性,同类有交叉耐药 异类无交叉耐药,机制,：,合成过量的PABA；降低膜通透性；改变代谢途径,合成抗菌素医学知识培训,18,一、化学及分类 对氨基苯磺酰胺衍生物二、抗菌作用,谷氨酸 食物,+,二氢蝶酸合成酶 二氢叶酸还原酶,蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸,+,对氨苯甲酸 一碳单位,（PABA),核酸合成,磺胺类,甲氧苄啶,（TMP),磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能,增强抗菌作用,扩大抗菌谱 ,延缓耐药性,合成抗菌素医学知识培训,19,谷氨酸,四、体内过程,全身给药体内分布广，蛋白结合率低的易过血脑屏障；主要在肝脏代谢为乙酰化物，在肾脏排泄（原形、,乙酰化物、葡糖酸结合物）,，,酸性尿中易析出结晶,合成抗菌素医学知识培训,20,四、体内过程,五、不良反应,1.肾损害 在尿中结晶析出：结晶尿、血尿、疼痛、尿闭。,防治措施：服等量,NaHCO,3,，以增加溶解度,多饮水，加速排泄 用药超一周者定期检查尿液,2.过敏反应：药热、皮疹，偶见剥脱性皮炎。本类药有交叉过敏，有过敏史者禁用。,合成抗菌素医学知识培训,21,五、不良反应1.肾损害 在尿中结晶析出：结晶尿、,3.血液系统反应 久用可抑制骨髓造血,白细胞减少、血小板减少、再障。,用药期间定期查血常规。,4.神经系统反应 头晕、乏力。,不应从事高空作业和驾驶,5.其它,消化道反应；肝损害（肝功能受损者免用）；,核黄疸：药物竞争血浆白蛋白，血中游离胆红素,黄疸，进入CNS,核黄疸。,新生儿、早产儿、孕妇、授乳妇女不用。,合成抗菌素医学知识培训,22,3.血液系统反应 久用可抑制骨髓造血合成抗菌素医,1.全身性感染,短效,磺胺异恶唑(SIZ),尿路感染,长效,磺胺甲氧嘧啶(SMD),少用,中效,磺胺嘧啶,(,SD,)和,磺胺甲恶唑,(,SMZ,),SD,首选,预防、治疗流脑；诺卡菌引起的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿,SMZ,流脑预防。泌尿道、消化道和呼吸道感染。与甲氧苄啶合用。,四、常用药物及临床应用,合成抗菌素医学知识培训,23,1.全身性感染四、常用药物及临床应用合成抗菌素医学知识培训2,2.肠道感染,柳氮磺吡啶,(sulfasalazine,SASP,),分解产物可,抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎,3.外用药,磺胺嘧啶银,(,SD-Ag,)和,磺胺米隆,(,SML,),抗菌活性不受脓液PABA的影响。用于,烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染,磺胺醋酰,(,SA,),无刺激性、穿透力强，治疗眼疾：沙眼、角膜炎、结膜炎。,合成抗菌素医学知识培训,24,2.肠道感染3.外用药 合成抗菌素医学知识培训24,第三节,其他合成类抗菌药,合成抗菌素医学知识培训,25,第三节 合成抗菌素医学知识培训25,甲氧苄啶（TMP）,特点：,1、抗菌谱：与磺胺相似，较广。抑菌药,2、机制：抑制二氢叶酸还原酶,与,磺胺药或某些抗生素合用有增效作用,应用：,与磺胺合用，不单用（易耐药）,（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道（4）伤寒、霍乱,SMZco,（SMZ：TMP为5：1）复方新诺明,二者主要药代学参数相近；双重阻断四氢叶酸合成，呈杀菌作用，抗菌谱扩大，并减少细菌耐药性产生。,合成抗菌素医学知识培训,26,甲氧苄啶（TMP）合成抗菌素医学知识培训26,硝基呋喃类,（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）,呋喃妥因,(呋喃坦啶，nitrofurantoin）,尿药浓度高，治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强,呋喃唑酮,(痢特灵，furazolidone）,口服不吸收，治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾病及抗幽门螺杆菌；栓剂可治疗阴道滴虫病,合成抗菌素医学知识培训,27,硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）合成抗,硝基咪唑类,甲硝唑,、替硝唑、尼莫唑,甲硝唑（灭滴灵）,抗,厌氧菌、,破伤风梭菌、滴虫、阿米巴原虫。,主要用于治疗,厌氧菌,感染。,幽门螺杆菌感染的消化性溃疡、艰难梭菌所致的假膜性肠炎有特效。,与破伤风抗毒素合用治疗破伤风,合成抗菌素医学知识培训,28,硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑、尼莫唑合成抗菌素医学知识培训2,QUESTIONS,1.简述喹诺酮类抗菌作用机制及应用。,2.简述磺胺类的不良反应。,3.试述复方新诺明的组成及复方的理由。,4.甲硝唑首选适应症有哪些？,合成抗菌素医学知识培训,29,QUESTIONS合成抗菌素医学知识培训29,