艾滋病相关性肿瘤综述课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,艾滋病相关性肿瘤治疗进展,艾滋病相关性肿瘤治疗进展,1993,年美国疾病预防控制中心定义：,包括恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤（如伯基特淋巴瘤和免疫母细胞瘤）,原发性脑部非霍奇金淋巴瘤，,卡波西肉瘤，,侵袭性宫颈癌,HIV,感染相关肿瘤定义,1993年美国疾病预防控制中心定义：HIV感染相关肿瘤定义,艾滋病患者与普通人群相比，非霍奇金淋巴瘤发生概率明显升高,病理分型,高度恶性的,Burkitt,淋巴瘤（,BL,）,中度恶性弥漫性大,B,细胞淋巴瘤（,DLBCL,）为多见，,T,细胞淋巴瘤少见,非霍奇金淋巴瘤,艾滋病患者与普通人群相比，非霍奇金淋巴瘤发生概率明显升高非霍,HIV,诱导的免疫抑制,慢性抗原刺激,遗传异常,细胞活素释放和失调,树突状细胞受损,以及,EBV,和,HHV-8,的感染,发病机制,HIV诱导的免疫抑制发病机制,HAART,联合,CHOP,方案（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松龙），治疗有效和安全,低剂量和标准剂量,CHOP,方案同时,HAART,治疗研究,:,低剂量组完全缓解率,30%,，标准剂量为,48%,，但毒性比较两组相似,HAART,可能与化疗药物相互影响，不良药物反应限制治疗机会，根据我国目前现有,HAART,方案，避免使用齐多呋定（,AZT,），因为,AZT,会抑制骨髓生长,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤化疗,HAART联合CHOP方案（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼,CDE,方案灌注治疗,:(,环磷酰胺，阿霉素，依托泊苷,)96,小时持续给药，每,4,周,1,次，间隔期,G-CSF,治疗，,6,个疗程,同时应用去羟肌苷，结果显示中位生存时间,18.4,月,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤化疗,CDE方案灌注治疗:(环磷酰胺，阿霉素，依托泊苷)96小,利妥西单抗（,Rituximab,R,）是一种嵌合鼠,/,人的单克隆抗体，该抗体与,B,细胞表面,CD20,靶点结合,每次化疗标准剂量,375mg/m2,，疗程完成后，完全应答和部分应答者再用利托西单抗维持化疗，每月,1,次，化疗,3,次,CHOP-R,方案明显降低因淋巴瘤进展导致死亡,在,CD450/ul,患者，增加了因感染而导致死亡,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤化疗,利妥西单抗（Rituximab,R）是一种嵌合鼠/人的单克,ARL,二线方案,:,挽救性方案,ESHAP,（依托泊苷，甲泼尼龙，大剂量阿糖胞苷，顺铂,),治疗应答率,54%,，几乎所有患者均有造血细胞毒性作用,顽固性和复发性,ARL,患者进行自体干细胞移植成功报道，有报道,85%,患者总生存时间中位值,31.8,月,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤化疗,ARL二线方案:挽救性方案ESHAP（依托泊苷，甲泼尼龙，大,一线治疗方案：传统CHOP方案或灌注治疗CDE或EPOCH；,化疗和HAART治疗同时进行；,和利妥西单抗联合治疗效果评价需做更多临床研究；,化疗敏感患者复发目前应当考虑大剂量化疗和造血干细胞移植,艾滋病相关,DLBCL,推荐治疗,一线治疗方案：传统CHOP方案或灌注治疗CDE或EPOCH；,HIV,相关性,Burkitt,淋巴瘤治疗方案与,DLBCL,相似，然而一项大样本与,DLBCL,相比研究显示：即使联合,HAART,治疗，患者预后差，有专家建议这些患者需要更强化疗方案。,强化化疗方案和,HIV,阴性患者一样，如,CODOX-M/IVAC,（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，甲氨碟呤,/,异环磷酰胺，依托泊苷，阿糖胞苷）和,hyper-CVAD(,环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，地塞米松，甲氨碟呤，阿糖胞苷,),这些研究显示，毒性反应与非艾滋病患者治疗,BL,相似。,与非强化方案相比，,CODOX-M/IVAC,方案治疗,BL 2,年缓解率更好,Burkitts,淋巴瘤,HIV相关性Burkitt淋巴瘤治疗方案与DLBCL相似，然,艾滋病相关性,BL,推荐治疗,:,一线化疗方案,CODOX-M/IVAC,和,hyper-CVAD,，同时,HAART,治疗,Burkitts,淋巴瘤,艾滋病相关性BL推荐治疗:Burkitts淋巴瘤,ARL,累及中枢神经系统预后差，经常发生于疾病进展期,高危人群：,BL,或骨髓，脊髓旁，鼻窦受累患者。,免疫损伤患者，所有,BL,患者和部分,DLBCL,患者，血,LDH,升高及淋巴结外累及者，在知情同意下接受鞘内注射,鞘内注射甲氨喋呤（,10-15mg,）和鞘内注射阿糖胞苷（,40-50mg,）预防治疗,全身淋巴瘤中枢系统有转移者治疗包括全脑放疗（总剂量,24Gy,）和多次鞘内注射阿糖胞苷和,/,或甲氨喋呤，直到脑脊液细胞学阴性,软脑膜淋巴瘤预防和化疗,ARL累及中枢神经系统预后差，经常发生于疾病进展期 软脑膜淋,ARL累及中枢神经系统推荐治疗方案,BL和DLBCL患者有软脑膜复发高风险因素者，应当进行预防性鞘内注射；,全身淋巴瘤中枢神经系统受累者需进行全脑放疗和鞘内化疗。,软脑膜淋巴瘤预防和化疗,ARL累及中枢神经系统推荐治疗方案软脑膜淋巴瘤预防和化疗,原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCL）定义为病变在颅脑和脊髓，无全身其他部位侵犯。,早期有报道，AIDS相关性发病率2-6%,HIV感染者标准治疗方法全脑放射治疗和HAART。然而用这种方法治疗111例患者中位生存时间仅3个月,原发性中枢神经系统淋巴瘤,原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCL）定义为病变在颅脑和脊髓，无,这些患者治疗目的缓解症状，提高生活质量，尽量减少不良反应。,有一项前瞻性无对照研究：采用单药化疗方法，静脉内注射大剂量甲氨喋呤和亚叶酸解救治疗,AIDS,相关性,PCL,，,47%,患者完全应答，中位生存时间,19,月，,14%,患者肿瘤复发，无明显神经毒性,原发性中枢神经系统淋巴瘤,这些患者治疗目的缓解症状，提高生活质量，尽量减少不良反应。原,PCL推荐治疗方案,最优化HAART治疗方案；,可考虑全脑放疗减轻症状；,可考虑大剂量甲氨喋呤和/或其它透过血脑屏障化疗药物。,原发性中枢神经系统淋巴瘤,PCL推荐治疗方案原发性中枢神经系统淋巴瘤,没有针对艾滋病患者特殊评判标准，参照普通人群。,在最后,1,个疗程结束后至少,4-6,周需随访全身,CT,扫描，如治疗前骨髓累及者，需再行骨髓活检，有残留病灶，需行,PET,扫描。,完全缓解者在第一、二年期间，每,3,月随访,1,次；,随后,3,年，每半年,1,次；,以后每年,1,次。,随访包括病史，体检和血化验。,接受放疗者需行甲状腺功能检查，纵隔放疗者每年胸片检查，女性斗蓬放疗者，应行乳腺,X,线,/MRI,进行乳腺监测。,治疗效果评估和随访,没有针对艾滋病患者特殊评判标准，参照普通人群。治疗效果评估和,卡波西肉瘤是,HIV,感染者最常见肿瘤，是,AIDS,相关性肿瘤。,临床诊断根据典型皮肤损伤表现，也可通过组织病理学确诊。,内脏累及较少，大概,10%,患者，通过,CT,，气管镜和内窥镜发现。,艾滋病相关性,KS,应当接受,HAART,治疗，有效,HAART,方案与,KS,发病率下降，瘤体缩小，数量减少相关。,HAART,方案中包含非核苷类和蛋白酶抑制剂一样有效,卡波西肉瘤,卡波西肉瘤是HIV感染者最常见肿瘤，是AIDS相关性肿瘤。卡,KS发生与人类疱疹病毒8型（HHV-8）感染相关。,抗HHV-8药物，包括更昔洛韦、磷甲酸钠、西多福韦，在体外实验有效。,它们对已形成的组织损伤无效，可能部分溶解KS肿瘤内病毒。,卡波西肉瘤,KS发生与人类疱疹病毒8型（HHV-8）感染相关。卡波西肉瘤,KS,临床不同表现：如,HIV,感染状态、范围和部位等选择正确治疗,局部治疗适应证：对局部大的,KS,病灶最有效，但不能阻止未治疗区域新病灶产生,局部化疗（长春新碱最常见）,局部软膏（,Alitetinoin,凝胶），冷冻疗法，激光治疗，光动力学治疗，切除术,卡波西肉瘤治疗,KS临床不同表现：如HIV感染状态、范围和部位等选择正确治疗,适应证：,肿瘤快速进展，,皮肤分布广泛（,20,处以上）和（或）内脏累及，,免疫重建综合征导致,KS,恶化,全身治疗,适应证：全身治疗,脂质体蒽环类药物和紫杉醇作为目前标准全身细胞毒性抗,KS,主要药物,脂质体柔红霉素（,40mg/m2,，,2,周,1,次）和脂质体阿霉素（,20mg/m2,3,周,1,次）具有良好抗肿瘤活性，毒副作用较其他蒽环类少，对心脏毒性没有报告，很少有脱发，但仍有骨髓抑制和偶尔有呕吐,HAART,联合治疗安全性和耐受性评估：在,1,个,54,位患者研究中，,82%,患者在,8,周内有应答反应，脂质体阿霉素与,HAART,联合有良好耐受性，,CD4,细胞无下降，,HIV-RNA,病毒载量无上升,细胞毒性化疗治疗,脂质体蒽环类药物和紫杉醇作为目前标准全身细胞毒性抗KS主要药,紫杉醇是一种新的治疗卡波西肉瘤的药物。化疗之前,30,分钟先静脉推注,10-20mg,地塞米松，之后给与紫杉醇治疗，剂量,100mg/m2,，每,2,周,1,次。,此药疗效显著，甚至用于蒽环类难治性,AIDS,相关性,KS,虽然紫杉醇有良好耐受性，但因需持续数株输注,3,小时，易出现脱发、肌肉酸痛和骨髓抑制，故目前较脂质体阿霉素用得少,细胞毒性化疗治疗,紫杉醇是一种新的治疗卡波西肉瘤的药物。化疗之前30分钟先静脉,艾滋病相关性,KS,推荐治疗方案,早期阶段,KS,：,HAART,治疗；快速进展或毁容者，局部放疗或脂质体蒽环类药物化疗；,进展期,KS,：,HAART,和脂质体蒽环类药物；,蒽环类难治性,KS,：,HAART,联合紫杉醇。,卡波西肉瘤治疗,艾滋病相关性KS推荐治疗方案卡波西肉瘤治疗,人类乳头瘤病毒是引起宫颈异常和原位癌的病因之一，,HIV,感染者和普通人群相比，风险高,10%,。,而且疾病进展迅速，预后更差。,HAART,治疗对宫颈异常者有益。,不管免疫状态如何，是否抗病毒治疗，每年均应当作妇科检查，包括宫颈涂片和活检。,治疗方法同非艾滋病患者。,侵袭性宫颈癌,人类乳头瘤病毒是引起宫颈异常和原位癌的病因之一，HIV感染者,病例,1,：艾滋病相关性,Burkit,淋巴瘤白血病,病例1：艾滋病相关性Burkit淋巴瘤白血病,1,、患者，男性，,47,岁。,2,、发现,HIV-1,抗体阳性,7,年余，发复发热伴下肢关节酸痛,1,月余而于,2010-1-1,入院。体温,37.5-39.5,，以下午和夜间为主，伴畏寒，出汗较多。,12,月,27,日至长海医院检查，,B,超肝内实质性结节，双侧颌下、腋窝、腹股沟可见淋巴结。骨骼,ETC,示：多处溶骨性骨转移灶可能。,3,、流行病学史：,13,年前至卢旺达从事饭店餐饮工作。,4,、入院查体：,T37.8,，,腋窝、腹股沟可及淋巴结，余无特殊。,一般情况,1、患者，男性，47岁。一般情况,入院第二天，患者出现胸闷，测体温,39.3,，呼吸急促，给予血氧监测，氧饱和度,85%,1,月,1,日,:,血红蛋白测定,76.50g/L;,中性粒细胞绝对数,2.04*109/L;,中性粒细胞百分比,78.00%;,血小板计数,