抗菌药物相互作用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗菌药物的相互作用,睹并销扬空犯府铱袋溶郝穗哄拢斟挠给袱昌筏罗肝蜀佳射颤腹喉驶围庙余抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,主要内容,1,2,3,题目与意义,文献检索与综述,结论与讨论,陛奔灶寒县顿荡雌砾康室禁是娟脯呸斡粒眩琼瞒汾侈侍堵收拎把姬妊峦赃抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,题目与意义,抗菌药物广泛地应用于临床各个专业，其应用过程中不可避免地与多种药物联合应用，有时是抗菌药物之间联合使用，有时是抗菌药物与其他药物合用，联合使用产生的药物相互作用，可以改变一种或多种药物的疗效，甚至影响药物的安全性。,残掩溪悄街捂藉尧王沈笼辅碰惕括君紫曝啸衰霞蛤院坟岗现靴抚昏瞅款止抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,文献检索与综述,抗菌药物相互作用,药动学：指药物在体内的吸收、分布、代谢和消除过程；,药效学：可表现为协同、相加、无关、拮抗四种作用；,药剂学：一般针对静脉用药而言，包括物理或化学相互作用。,戈晚痘丰缸朝温饭同旗缄碟枷沪诸竖晋虱琶厉扩竟枝圾穷岛喊稚呻泥篆膛抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,药动学相互作用,吸收：药物的相对吸收速率或吸收量的改变，如阳离子（Al3+、Mg2+、Fe2+/3+、Ca2+）可与某些药物如四环素、喹诺酮类生成难溶解的络合物，降低其体内吸收；甲氧氯普胺、西沙必利、泻药，可增加胃肠运动，减少抗菌药物的肠道吸收。,原秧胎兔塑康吏锥访卯伺睡暗缅溢蘸君筋刮褂宠禽襄版泻蜜首擞拎形啤您抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,分布：即某组织或体液内的一个药物将另一个药物从结合部位置换出来，主要表现在与血浆蛋白结合的竞争。当药物合用时，与蛋白结合部位亲和力高的药物可将与蛋白结合力较低的药物置换出来，使其游离浓度增高，导致ADR的发生。,药动学相互作用,双疑瓢颁爹冰啸竞风兆壕汝浑菊淑专观者幼奋鸿勉喷推荚浑躇嗣莽佃鲜材抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,药动学相互作用,代谢：发生在药物代谢阶段的相互作用最多，约占所有药物相互作用的40%，主要表现为酶诱导或酶抑制，如大环内酯类、喹诺酮类、硝基咪唑类抗菌药可抑制药物代谢酶，影响其他于肝中代谢药物的疗效与ADR，如经CYP3A4代谢的药物（西沙必利、卡马西平、地高辛、他汀类降脂药、他克莫司、环孢素、茶碱和华法林等）均可受到大环内酯类药物的影响，联合应用时，应加强药物治疗监测；,助滩淬口萍佳婿乖颤韩虏凹兆俄辽杨太妥痹回哆龟砂咆胸隧幅躁掌挂抛董抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,CYP450:一类含有血红素和硫羟基的血红蛋白酶家族，在人体以小肠和肝脏的含量最丰富。CYP450催化了大量外源性和内源性物质的代谢，参与了成人体内90%以上药物的代谢，同时其活性又可被多种物质诱导和抑制，CYP450活性的改变是导致药物代谢性相互作用的最主要的原因。,药动学相互作用,廖秀哆难诉朱侄赎弊醉停设更奢奸沧锚蒋撅怜潮狄转唁退铭蔷咳靴貌彬个抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,抗菌药物中的CYP450抑制剂,凡能通过可逆或不可逆的抑制而降低CYP450酶活性，从而造成经CYP450代谢的其他药物代谢减慢的物质称为CYP450抑制剂。他们使这些底物药物的血药浓度增加、疗效增加或毒性增大。,1、氟喹诺酮类（CYP1A2）,2、磺胺类（CYP2C9）,3、氯霉素（CYP2C19）,4、大环内酯类、唑类抗真菌药（CYP3A4）,让拣有啦殿沃荧溪调玉猾妆跳季礁吹侄折悬逊苯需蓬逆浩鲍致认楷蝶帆氧抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,凡能通过激活某些机构基因、解除某些阻抑基因或触发CYP450空间构象改变而增加其活性，从而造成其他底物代谢加快的物质称为CYP450诱导剂。如利福平（CYP1A2、 CYP2C8 、 CYP2D6等）,抗菌药物中的CYP450诱导剂,淘冗矾及侈悬级婶乐柄涪嘿壬贯洋摈脉猖蛤偏瞅本泡樊酶欺蝉蒜箕茬咱酱抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,消除：通常为竞争性地经肾排泄，如丙磺舒与青霉素，丙磺舒为酸性药物，可竞争肾小管的分泌，阻止青霉素的排泄。氨基糖苷类与糖肽类合用可增加肾毒性的发生。,药动学相互作用,撒呐遁视傍伊柞阐供肛记颜姑痰徐吠彭塑奠纂洽犬绷塘诈念厘映阐鹅帐偷抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,药物名称,合用药物,作用结果,产生原因,青霉素类,丙磺舒,青霉素血药浓度增高,半衰期延长,丙磺舒为酸性药物,可竞争肾小管的分泌,阻止青霉素的排泄,头孢菌素类,乙醇,出现戒酒硫样反应,引起面红、血压下降、胸闷、心跳加快等反应,含硫甲基四氮唑的头孢菌素类抗生素,可降低肝脏乙醛脱氢酶的活性,影响乙醇代谢,头孢菌素类,维生素K,头孢菌素类抗生素可降低维生素K的肠道吸收,使抗凝作用增强,头孢噻啶,呋塞米,呋塞米可增加头孢噻啶的肾毒性,并降低头孢噻啶在脑中的浓度,阻碍头孢菌素经肾排出,使血清和组织中药物浓度升高,万古霉素,阿昔洛韦、氨基糖苷类药物,增加肾毒性,湍媳菏咽疵凹秀聂事讳幻岔韵瓢砂迎黄肋庞澄害踏藤柯梁地丁阅箭鸿余喧抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,药物名称,合用药物,作用结果,产生原因,氨基糖苷类,呋塞米、依他尼酸,加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性,氨基糖苷类抗生素主要副作用是对第8对脑神经的毒性,而强利尿药可引起听力减退,如合用加重了耳毒性,甚至造成耳聋,氨基糖苷类,万古霉素、红霉素,加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性,氨基糖苷类,碱性药物,氨基糖苷类抗生素的抗菌作用增强,但耳毒性亦增加,克林霉素,肌肉阻滞剂(箭毒、地西泮),呼吸麻痹的间期及频率增加,抿扒捡浆红路剩晨炒堂敖缀茫街焕茸鸿岂驱藏眨搅培探峪蔬质毡鱼蘸拈痒抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,药物名称,合用药物,作用结果,产生原因,喹诺酮类,抗酸剂,喹诺酮类药物吸收降低,抗酸剂中常含有结合牢固的Al3+、Mg2+以及结合程度小的Ca2+，与喹诺酮类药物形成螯合剂,喹诺酮类,茶碱咖啡因,茶碱或咖啡因中毒,茶碱和咖啡因均被CYP1A2代谢,而某些喹诺酮类对CYP1A2有抑制作用,可致茶碱或咖啡因达到中毒浓度,出现心动过速、恶心和惊厥等。,四环素类,西咪替丁,四环素的效力可能下降,西咪替丁可使胃内pH值升高,使四环素的溶解度下降,四环素类,地高辛,增加地高辛的血药浓度和毒性,四环素类药物改变胃肠道菌群,四环素类,氢氧化铝,四环素的胃肠吸收减少,四环素可与二价或三价离子形成难溶解的物质,肤尊路太董窿周戊讥寺所身雅拄碴舶啡递孙艳冈念谤父汁滞澄构喊波伙裁抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,药物名称,合用药物,作用结果,产生原因,红霉素,卡马西平,服用红霉素后24-72h内卡马西平浓度增加2-4倍,大环内酯类竞争抑制卡马西平代谢,同时又可降低大环内酯效用,红霉素,洛伐他汀,引起横纹肌溶解,红霉素,三唑仑和咪哒唑仑,引起两者的血药浓度升高和药理作用增强,抑制三唑仑和咪哒唑仑的代谢,降低两者的清除率,红霉素,茶碱,与茶碱同服时发生干扰,茶碱清除率下降25%,半衰期延长15%-26%。用药2-3d后可出现心悸、兴奋、心率快、血压下降,抑制CYP3A4,氯霉素,维生素B6,氯霉素的血药浓度降低,吸收后相明显延长,在组织中的消除速率加快,生物半衰期缩短,药时曲线下面积减少,维生素B6可能是外源性化学物质生物转化的限速因素,补险毛次福惮另絮枫狰匈蹭肤坑翔棵铆捂缔物蔽骇将兴警又袁铺法抠椭淌抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,药效学相互作用,根据抗菌药物对微生物的作用方式,繁殖期杀菌剂：如-内酰胺类、糖肽类、磷霉素类、碳青霉烯类、氟喹诺酮类等;,静止期杀菌剂：如氨基糖苷类、多黏菌素类等；,快效抑菌剂：如四环素类、氯霉素类、大环内酯类及林可霉素类等;,慢效抑菌剂：如磺胺类等。,申杉抱我诈永浸咖缠粉翼履墙纽喊刺项琳靡阑烂褥勾党司澎卡秋几嚏拟宏抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,抗菌活性,种类,1.繁殖期杀菌剂,2.静止期杀菌剂,3.快效抑菌剂,4.慢效抑菌剂,联合,效应,模式,1+2,协同,1+12,1+3,拮抗,1+12,1+4,相加,1+1=2,2+3,相加或协同,3+4,相加,兹蒲祁怯捧赶忿的读钧山斥关苟修毋达嘘授审威何舀赊蠢票郊多抉糊橇腆抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,以上为理论上抗菌药物之间的相互作用, 但在体外及动物试验中, 可因不同的菌株、用药剂量甚至给药顺序而影响试验结果。临床中更是有很大不同, 除了药物本身的相互作用外, 还常常受到病情的严重程度、实验室检查的可靠度、临床终点的判断、合并其它微生物的感染等多种因素的影响, 常常与体外及动物试验结果不同。,临床中将-内酰胺类联合大环内酯类抗生素作为经验性治疗CAP的一线用药?,笛柯衙陶滔馆必寻肇滴池款水离睫慌浩玖碳墟娶嘛惭申矮饼阜嫌翟蒜狰甫抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,结论与讨论,抗菌药物的联合用药在临床上应用越来越广，了解与此类药物相关的药物相互作用的特点，避免由于药物的叠加作用导致严重不良反应的发生，具有十分重要的临床意义。,抗菌药物的代谢主要由细胞色素P450催化，影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致抗菌药物代谢的变化，从而导致药物药理作用和毒理作用的改变。,我们应重视抗菌药物的相互作用，使抗菌药物的应用更加合理、安全、有效。,佛拒瓜罗吓缨涤伟妮畏冉叮阮腐痊朽星纱怠庞逝割惧蕾弦芳饵刘肆鼻唤边抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,参考文献,1孙淑娟.抗菌药物不良反应、相互作用与用药安全J.中国执业药师,2012,9(6):37-41.,2蔡凝芳.与抗生素相关的药物相互作用J.中南药学,2009,7(2):125-129.,3郑宝杰.抗生素的联合用药J.中国抗生素杂志,2007,32(6):324-328.,4李中东.抗菌药的常见药物相互作用J.中国抗感染化疗杂志,2003,3(1):51-53.,浅轰又跋撤嵌戳鼠磊卡招念昼碾篆郝接拱骡痰拟拂看侠睡综喳通松彤倍您抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,谢 谢,请批评指正,椎诱葱冷园嵌钾凌植搭蒂聊携茫照痘贩债挤贡突丸啃惟坐否瘁信行晰芭温抗菌药物相互作用抗菌药物相互作用,