16章 抗癫痫抗惊5

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,Chapter 16,Antiepileptics,and Anticonvulsants,1.,掌握苯妥英钠的作用与用途，毒性反应及药物相互作用。应用抗癫痫药注意事项和常用抗癫痫药的选用。,2.,熟悉癫痫的主要临床分型与临床特征。硫酸镁抗惊厥作用及其机理与用途。,1.The classification of,epliepsy,recognizes two categories ,namely partial and generalized seizures.,2.The main mechanisms of anti-,eplieptic,drugs are enhance GABA action or inhibit sodium channel,What happen?,癫痫病因,：,各种原因导致某部位神经元异常放电。,(,能根治吗？）,癫痫从病因上分,继发性,和,原发性,，原发性一般都是儿童多见，比较难治。而继发性一般见于成人，能找到原因，比如炎症、肿瘤、血管畸形、,外伤（血肿）、异物,等，可以手术治疗，可以治愈。,(,故癫痫病人要做,CT,等检查,以确诊,),癫痫从病因分类,1,、原发性癫痫,2,、继发性癫痫,颅内钢针，继发性癫痫,重庆西南医院为一名患,原发性癫痫,24,年的病人实施手术治疗获得了成功。,有人认为癫痫外科治疗是根治癫痫发作的唯一方法。癫痫的外科治疗在美国和欧洲已经发展多年，但在我国则发展十分缓慢。,目前以药物治疗为主。,癫痫发作的分类,一、局限性发作,1.,单纯性局限性发作 （可自行终止）,2.,复合性局限性发作（可自行终止）,二、全身性发作,1.,失神性发作（,小发作,）可自行终止）,2.,肌阵挛性发作 （可自行终止）,3.,强直,-,阵挛性发作（大发作）,（可自行终止）,4.,癫痫持续状态,为强直,-,阵挛性发作（大发作）一种特殊的连续发作状态，因呼吸道阻塞而导致缺氧，病人持续昏迷，可导致死亡。,抗癫痫药的作用机制,癫痫病因：,各种原因导致某部位神经元异常放电。,治疗思路,就是,:,1.,抑制病灶神经元过度放电,2.,抑制病灶周围正常神经元，遏制异常放电扩散,抗癫痫药具有其中一点或全部两点,以上效应通过：,(1),增强,GABA,介导的抑制效应,:,Cl,-,内流增加,出现超极化，如苯二氮卓类,(2),抑制细胞膜,Na,+, Ca,2+, K,+,等阳离子通道,如苯妥英钠,第二节 常用药物,苯妥英钠,(,phenytoin,sodium),又称大仑丁（,dilantin,),（而镇痛药的哌替啶（,pethidine,),又称度冷丁,(,dolantin,),，要注意,dilantin,与,dolantin,书写的差异）,苯妥英钠：,不能抑制癫痫病灶异常放电，但因其有膜稳定作用，可阻止异常放电向正常脑组织扩散。（机制：见上）,1.,抗癫痫,:,除小发作外各型有效,用于大发作及局限性发作,(,平时维持,:,首选,),癫痫持续状态,(iv,，但首选是,valii,),。（,对小发作无效）,2.,治疗中枢疼痛综合征,:,用于三叉神经痛,舌咽神经痛,坐骨神经痛等,.,3.,抗心律失常,详见第二十二章,不良反应,1,、血药浓度过高（,IV,过快等）可致心律失常、昏迷。,IV,时可有静脉炎,2,、胃肠道刺激、眩晕、共济失调、眼球震颤。,3,、长期用药可致牙龈增生，也有过敏反应。（,不能,i.m,给药,）,4,、低钙血症，佝偻病等。,（用维生素,D,预防）,5,、血液：,A.,巨幼红细胞贫血 （用甲酰四氢叶酸预防）,B.,再生障碍性贫血,C.,血小板减少，,D.,粒细胞缺 乏,定期血常规,6,、肝损害,定期肝功能检查,7,、致畸反应。外周神经炎。,苯妥英钠歌诀：,苯妥英钠作用多,作用机制膜稳定,“大”“局”首选“小”禁用,尚可治疗神经痛,室性失常也可用,不良反应心脑畸,齿龈增生与过敏,卡马西平（酰胺咪嗪）,【,作用机制,】,作用机制与苯妥英钠相似，抑制,Na,内流，抑制癫痫灶及其周围神经元放电,(,苯妥英钠不能抑制癫痫灶及其周围神经元放电）,【,临床应用,】,为广谱抗癫痫药。大发作和单纯性局限性发作的,首选药之一,，也可用于复合性局限性发作和小发作。,亦用于治疗躁狂症和抑郁症。,治疗神经痛的疗效优于苯妥英钠。,【,不良反应,】,1.,血液：,再生障碍性贫血 血小板减少，粒细胞缺乏,定期血常规。,2.,肝损害,定期肝功能检查,3.,心血管虚脱,休克,苯巴比妥,作用机制：,对病灶的异常放电和异常放电的扩散都有抑制作用。,苯巴比妥,用于,除小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态。都有效。但中枢抑制作用明显，不作为常用药，,仅,用于癫痫持续状态（,为次选药,，地西泮是首选药）,乙琥胺（,ethosuximide,),乙琥胺,仅,对失神小发作有效因不良反应少而作为,首选药,。,对其他类型癫痫无效,不良反应 ： 较严重为精神行为异常、再生障碍性贫血,丙戊酸钠,(sodium,valproate,),特点：,丙戊酸钠对,各种类型,的癫痫发作均有一定疗效。对其它药物未能控制的顽固癫痫有时候可能奏效。对小发作的疗效优于乙琥胺，,因有肝毒性，均不作为首选药。,苯二氮卓类,1.,地西泮,是治疗癫痫持续状态,首选药,2.,硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效；,3.,氯硝西泮和氯巴占对各型癫痫都有效，尤以对小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。,氟桂利嗪,(,flunarizine,),（西比灵）,是钙离子通道阻断剂。临床用于,各型癫痫,。不良反应少而轻，为安全有效的药物。,抗痫灵,(,antiepilepsirin,),临床用于各型癫痫。,不良反应少而轻，为安全有效的药物。作用可能与升高脑内,5-HT,有关。,小结：,1.,苯妥英钠,:,除小发作外各型有效,大发作及局限性发作,(,首选,),癫痫持续状态,(iv),。禁用于小发作,2.,苯巴比妥,:,除小发作外各型有效，但均不作为首选药。,3.,卡马西平,(,酰胺咪嗪,):,为广谱抗癫痫药。大发作和单纯性局限性发作的首选药之一。,4.,乙琥胺,:,小发作首选,5.,丙戊酸钠,:,各型癫痫,多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫,.,（因肝毒性最大，故不作首选药）,6.,苯二氮卓类,:,癫痫持续状态,(,i.v,.,地西泮首选,) ,小发作,肌阵挛性发作治疗,.,7.,氟桂利嗪和抗痫灵,：广谱抗癫痫药。不良反应最少而轻。,抗癫痫药歌诀：,“大”“局”首选苯妥卡,“小发”首选乙琥胺,“小发”禁用苯妥英,神经运动卡马西,“大、小”顽症用“丙戊”,持续状态选安定,丙戊酸钠有肝毒,苯妥英钠龈增生,第三节 抗惊厥药,常用药物,:,苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛和硫酸镁等,临床,应用于：,小儿高热、破伤风、子痫、中枢兴奋药中毒等所致的惊厥,硫酸镁,(magnesium sulfate),1.,静脉用药：,(1),产生中枢抑制和骨骼肌松弛,(2),产生降压作用,(1),产生中枢抑制和骨骼肌松弛,:,抗惊厥,:,Mg,2+,与,Ca,2+,的化学性质相似，竞争性地拮抗,Ca,2+,的内流，使运动神经末梢,Ach,释放减少，骨骼肌松弛。应用于各种惊厥，尤其是子痫。,(2),产生降压作用,:,直接舒张血管和抑制信息传导,用于高血压脑病及危象,.,2.,口服,(,本内容详见,32,章,) :,(1),导泻,:,不易吸收,高渗性导泻,用于排除肠内毒物及驱虫药后导泻,.(2),利胆,:,反射性使胆总管括约肌松弛,胆囊收缩,用于慢性胆囊炎胆炎,胆石症等,3.,外用热敷：,消炎去肿（外阴水肿，包皮嵌顿，外伤水肿等）,不良反应,过量中毒,致呼吸抑制、血压下降、死亡，立即进行人工呼吸，并,缓慢,i.v,.,葡萄糖酸钙或氯化钙抢救。,高血镁可用钙剂来治疗,但高血钙,不用镁剂,来治疗！,原因可能是：不好控制血镁的浓度,高血钙的治疗：,1.,生理盐水,2.,利尿剂：用速尿、利尿酸。不用塞嗪类,3.,降钙素,思考题,1,、苯妥英钠和苯巴比妥都有抗癫痫作用，但两药为什么不宜长期合用？,2,、试述苯妥英钠抗癫痫机制及常见的不良反应。,3,、苯妥英钠有哪些主要临床用途？禁忌证有哪些？,4,、癫痫大发作、失神性小发作各选用什么药物？,