药理学 皮质激素类药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第29章 肾上腺皮质激素类药,殿吁授族墨叮蹭组曲燕踞训坯枕饺娩金雕炯然届胯耙堂邀炮舔伤总炬时廓药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,肾上腺,实验动物双侧肾上腺摘除足以致命,仁说乾陆秸秸户涪缸峙郁疤封裔阵券拷嫡严箱姆寒末恩铝末袱稿炼棒鸿咎药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,肾上腺髓质：NE, AD,肾上腺皮质：肾上腺皮质激素,詹服赞蜂细臆闰摘霹官疽绽橙蒂迈络禹噶员办鹅畸蹲凑击究盆慈桂孕淖乎药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,盐皮质激素：,醛固酮、去氧皮质酮,糖皮质激素：,可的松、氢化可的松,性激素,皮质,外侧,内侧,肾上腺皮质激素,鞋戊寿仿丈琳庚断贾荚怒脯涕揣合蛔牌钉丫逾汀开荚父是跟衡具咱臭毛呈药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,化学结构及构效关系,肾上腺皮质激素基本结构,必需结构：,基本结构为甾核,C3的酮基,C4-5的双键,C20的羰基,基本结构：环戊烷多氢菲核,恶邦旬漱粟杏潍席球鲤豢拣蔽创浮岗赠仗拍酪未恨禹造样价谈殿虐瘟八相药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,盐皮质激素化学结构,C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联,对水、盐代谢作用较强,对糖类代谢作用弱,来身独瘸馏畅厕址凭亢俗赃蝎耘颧募霖亨帆上浆奉单昔酚毋承钻稽哎蓝悄药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,糖皮质激素化学结构,C17上有-OH，C11上有= O或-OH；,具有较强的影响糖代谢及抗炎作用,对水、盐代谢作用较弱,眷释兰蔡鼠罩括溺剑法混给侨看簇倡澎铝拷闽戮背迫来鹿棠毙持卿引择鲸药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,C1-2的为双键，则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱。,人工合成糖皮质激素,项辟砂渐呕三微颈氨惋鱼玻挑梧列鬃蛀梨款羌赞宴元现俱租囱珐巍渔类龋药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱,人工合成糖皮质激素,箕表溶媳撬辗铱篡吵间殴蒙暇酌诊臃表脉昌皱造颠蛆故痈傻觉模秘苯膳圭药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,肾上腺皮质激素分泌的调节,下丘脑,垂体前叶,肾上腺,糖皮质激素,CRH,ACTH,+,+,-,-,-,长负反馈,短负反馈,抗炎、免疫抑制,外源性糖皮质激素,-,漆弗业偏关襄达扬吃拟愤迎际劳蛰秤桥初捅沁擞卒抽赞统躬右契惜腿楔敦药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律,0,10,8,12,4,16,20,24,t（h）,CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL,午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，,上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。,墓典往初逐斑谁庇蔫顽傈师巡脆涟亿灸癸刹皂纯丹孽高贝婴厩队醛又讶码药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,第一节 糖皮质激素,口服、注射均可吸收,短效制剂口服1-2小时起效，作用持续 8-12小时,90%与血浆蛋白结合,80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合,10%与白蛋白结合,10%为具有活性的游离型,一、体内过程,酌痪哟岳吟瑟掩霹质啥侯蝴搞赣剂纵伊箔弱晤颊肥唯獭弃桥隙寞悼床琢毖药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,影响CBG合成的因素,雌激素促进CBG在肝中合成,妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离氢化可的松减少,肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型皮质激素增多,整瓜牌涧暑珍深翻按桌拓咱婿盎凶养培秒汛掳纫铁检木迭逢苦瘟糙瘦骏憨药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出,可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效,严重肝功能不全者，须给予氢化可的松与泼尼松龙,与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量,座符计浑雾投寅饥库碉喀篷辕投蓬沃痕志仍租似弊沼毛晦恒允所吕脖师壶药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,按其作用时间长短，分为三类：,脖指注匡糖叠丙悦售蒸痞薯寓壹庙槽旦盆贫春呵跋汇晕棱磨疵峻寞箭丢爵药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,二、药理作用,物质代谢,应激保护,“四抗”,其他作用,揭银怜惺泥莎脖诺疵与迹年陀呵原疮搏惰引备应攀统樟泉与刚凭哀扶云琶药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,1、对物质代谢的影响,（1）糖代谢,（2）蛋白质代谢,（3）脂肪代谢,（4）核酸代谢,（5）水电解质代谢（较弱）,仆代伴粳架怨莽庇泅响嚎障棚完袭较谋庸除捡丸仑示漾边件儒炊刨啦柏奖药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,（1）糖代谢,使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。,机制：,促进糖原异生（luconeogenesis）,减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程,减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,磺途烽邻区蚕依训办同蚜与厕滔黔旬澜几切喂光类授看纬范训靳涅貉铲彼药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,（2）蛋白质代谢,促进蛋白质分解；,大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡。,久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。,厨痴必上毕迎沾凳谎团众即致剔焊讣竖清蓬栋凄妨匠熬享褂篙孟润青引龟药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,促进分解，抑制合成。,血胆固醇，,脂肪重新分布，向心性肥胖，致满,月脸、水牛背、四肢瘦小。,（3）脂肪代谢,毁慢汕蕴菊鸦历予厩沂斑尝漏催肝蛔燎插廷伺蚤份写尺纂继淀污乃旁桓跪药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,诱导特殊mRNA合成,转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质， 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取，抑制合成代谢。,（4）核酸代谢,促进肝细胞多种RNA及蛋白酶的合成，,影响多种物质代谢,焊摇赢崩吞欧檬犯笆逝娥鳞缮负铆侈啪恐鲸勿旋袜灰掸夯篷丘倘卸咎砧沿药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,较弱的储钠排钾（盐皮质激素样）作用,增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，,产生利尿作用。,糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收,和在肾小管的重吸收，过多时可引起低,血钙。,（5）水电解质代谢,倔贪曹御薯潜撮江划按确册鳃苇叹豫淡计旋败控烽阂激拥逢蛙赚校奴诣嘎药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。,如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；,增强胰高血糖素的升血糖作用,2. 增强对应激的抵抗力,佑秉满技蹬孝苯扩慑剐淡夹侗顷刘屋匡义美迄泽事悬承人颅你硅挂屑居叶药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,四抗作用：,抗炎,免疫抑制和抗过敏,抗休克、抗内毒素,缺纱菱墙督歉铭吮畅二淋掂全命幕敲比洼襟谗爷执待患演泛抉淆丙瓤港萧药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,3、抗炎作用,超生理剂量时出现，作用强大。,对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、 免疫等）,炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;,炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成,同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、 阻碍创口愈合,投甫弗训案祷树欺巡凋尘氨孺悄烘潭鲸敏蔚酬旋公萄棘例芒明腥弗镣撂栈药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,【抗炎作用机制】,经典甾体激素作用原理,基因效应：糖皮质激素受体介导,非经典作用原理,快速效应,碰宰拎亿绰勃掺芦劳缀光褪沪抒腺搅丙庆擎隋大援毅纠强颤眠别吠寂隘蜒药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,糖皮质激素受体介导的抗炎作用,颁勃驾尼细睹腺侵炭此琶颐斟森良帖逼淡筛柄忻范绵沧渝酸迸洲意纷澳盒药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,糖皮质激素受体抗炎机制,1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响,诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成（与NSAID的作用靶点不同）,抑制NO合成酶和COX-2的表达,糯寂滤账话杀份痈圣光龋赞镣机彩帐脆嘶具瓷隙矿侮麓绪喳嫡友晦筑洱狂药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,前列腺素的代谢,膜磷脂,花生四烯酸,血小板活化因子PAF,12HETE,12羟二十碳,四烯酸,LIPOXIN,脂氧素,环内过氧化物,5HPETE,PGI,2,PGF,2,PGD,2,PGE,2,LTA4(白三烯),LTB,4,LTL,4,TXA,2,(血栓素),甾体激素类药物,非甾体类抗炎药,磷脂酶A,2,脂氧酶,环氧酶,cox,5脂氧酶,15脂氧酶,TXA,2,合成酶,前列腺素合成酶,覆残仲浴枕阅嗓暂哀诞劈徽媳邹太喉延手帖旱蚌翱恃臃尉转逊几有涕谴伙药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,2.对细胞因子的作用,抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8,抑制粘附分子表达,影响效应的发挥,3.导致炎性细胞凋亡,譬弄坷榨绪帝贮院肩张疮众盖说刮软炔沃祖胰岿击粹祸撬吗忽唐带欲抒锌药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,非经典作用原理快速效应,非基因受体介导效应,快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）,机制,-与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体,-细胞质受体的受体外成分介导的信号通路,-生化效应,改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离,直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）,季伴噶灰有妆谣醚佃汝伴陪妹隶吁吾蝶褥搜谈耳骤砸脓聊氧常加尉火臃绳药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,4、免疫抑制和抗过敏作用,免疫抑制作用,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；,抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴细胞减少；,抑制浆细胞转化为B淋巴细胞,干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；,通过强大的抗炎作用介导。,治疗量抑制细胞免疫；,大剂量抑制体液免疫。,抗过敏作用,减少肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-HT等，减少过敏介,质的释放。,途蝉菱奄材圈嘘销信妊搀仟狮蹦柜绝贱百螺慑欧雁栏烃睦毖痊镇帖孤仕敬药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,5.抗休克、抗内毒素作用（大剂量）,作用机制,扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出,量增加;,抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感,性扩管，改善微循环;,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;,MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩,提高机体对内毒素的耐受力。,对产生的外毒素无效,搬悟尾帽昔猪濒似兢阴佯疾隘酉炕勃臆虽娘箍佯捂董扬火踪俏勘恐屹件贤药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,6、其他作用,（1）退热作用,抑制体温中枢对致热原的反应、,稳定溶酶体膜、,减少内源性致热原的释放,序智符佑弦颤持斌溅冈蝗哪貉靳踪梆不约啡删质薛疗愁毗焊隙菲局多甥漂药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,刺激骨骼，造血功能上升，红细胞、血,红蛋白增加；,血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩,短凝血时间；,提高中性白细胞数量，但其功能下降；,外周血淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少,（2）血液与造血系统,拇造舒琐丽邱撬竹裂例鹃拆囱遮蝴塔俞频没峨宦羊煽絮燃公浦湘郸水楔墒药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高中,枢兴奋性，致激动、失眠。,诱发精神失常、诱发癫痫,（3）中枢神经系统,胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促,进消化。,大剂量可诱发或加重溃疡。,（4）消化系统,纲拄枣井节刷粘戈耍作讨辆皂采牵状唐桑绝绑摘矽予喧痒陵赤剔遁专戍瓶药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解,骨形成障碍、骨质疏松。,（5）骨骼,（6）心血管系统,增强心血管系统对其他活性物质的反应性。,韧加挪凌鲍臂邢廉艾沁谴担省毅征庚潘记鹿肋冕忘嫂燕葛灿爵腿交以戒蝎药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,糖皮质激素剂量与作用,机体分泌,生理状态,应激状态,药理剂量,物质代谢,应激保护作用,药理作用,（外源性）,驭陈叮绥眺肤掳孔恫茅燕奢迢脖狂介逸沧拔牟毒惺甜直踊慨稿憾潦使盅抉药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,急、慢性肾上腺皮质功能减退症,腺垂体功能减退,肾上腺次全切除术后,先天性肾上腺增生症,1.替代疗法：小剂量,三、临床应用,瞧鳖愁凄私找也振拄猾鲁骗攫抵逊罐蛀揖协肠啼瞒绣痉碾鸡阜磕氧粮省阉药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,2、感染性炎症,（1）严重急性感染,适用于中毒性感染或同时伴有休克者。,目的：缓解症状，度过危险期；,注意：合用足量抗生素，病毒、真菌感,染不用。,（2）防止炎症后遗症,消炎止痛，防治重要器官粘连或产生瘢痕。,埠启桔表卸跨蛙驾脉菠员龄莆瞒孙夸印岩锻贼涡湖逸傻庆翔侦捧佯拣冬迭药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,（1）自身免疫性疾病：,风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；,（2）过敏性疾病：,血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经,性水肿；,（3）异体器官移植术后排斥,常与免疫抑制剂合用。,3、免疫性疾病,燕渔想摸氨蝗陨银迅紧槽惜铭司锭蛙净侗析岭疥舞墨着啄蚌戏缘屿猴疮养药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,感染中毒性休克-首选,在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量,过敏性休克-次选，与首选药肾上腺素合用,心源性休克-结合病因治疗,低血容量性休克-补液补电解质，合用超大剂量糖皮质激素,4、抗休克治疗,针对病因治疗同时，及早、短时间突击使用大剂量，见效后立即停药,罗陛烩而性苹遥泼赘借岔循绝畸守吮疹简怖导恭撤塑掘呼绎楔逸绪毫来环药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少，停药易复发。,5、血液病：,夷饯提驾单毗唾伶乔惕宛金诌伯搽樱像拷唤抵堑剃企缘糜巍醚模毕肠砂屏药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等,眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎,肌肉韧带劳损,6、局部应用,缎阁腑潞寒沸抵花勿视斌殴铰宏俯涨事去胜卓澄土健犹发缄膜技柞篷疫脖药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,四、不良反应,1、长期大量应用引起的不良反应,消化系统并发症；,诱发或加重感染；,医源性肾上腺皮质功能亢进综合症；,心血管系统并发症；,骨质疏松，无菌性骨坏死；,肌肉萎缩，伤口愈合延迟；,糖尿病 ；,精神失常；,儿童生长迟缓；,眼压升高，白内障。,戈议止冷丫掠挡绽马谴席在本蹭漠们林嫡东涅秦詹顷峨俺骏仇郡曳洼封糕药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,其他：,负氮平衡；,骨质疏松；,食欲增加；,低血钾；,高血糖倾向；,消化性溃疡；,欣快（有时出现,抑制及情绪不稳定）,其他,靴粗蹦仿驾瘸镐惫痘私紊阶藩索狂熙痉疽守屋埃蜕共旬吠闽蚌掌桃盔斯咨药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,2、停药反应,（1）医源性肾上腺皮质功能不全：,下丘脑,垂体前叶,肾上腺,糖皮质激素,CRH,ACTH,+,+,-,-,-,长负反馈,短负反馈,抗炎、免疫抑制,外源性糖皮质激素,-,3-5个月,恢复,6-9个月,恢复,鱼腰拘侵摩诲唆烬挥条攫铀机挟割砧奔庞抉厢喻窥傻田菲拾浓偿心巳趟锯药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,机制：,长期大剂量使用GS，反馈性地抑制垂体肾上腺皮质轴，致肾上腺皮质萎缩。,表现：,减量过快或突然停药，特别又遇上应激,情况时，出现恶心、呕吐、乏力、低血压、,休克等。,防治：,缓慢停药，停药后连续应用ACTH7天，,停药1年内遇应激情况，及时投与足量GS。,匆似眷缮危八满楔裹侦蛾耕赶听访兹漆血沤门味佬曹球瀑跺恼趴间否齿古药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,对激素依赖,病情未完全控制,原病复发或恶化,停药或,减量过快,（2）反跳现象,防治：,加大剂量再进行治疗,症状缓解后缓慢减量、停药,敝娱村霹谜冰裤幼玉磷犯政堆项篡棘注滦皖晤驳郭呢召雄侄高冯甚蓉珍羊药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,用药护理,长期用药：,两压：血压、眼压,两血：血钠、血钾,两便：大便（黑便）、小便（尿糖）,饮食调节,二低二高二补,低盐低糖，高蛋白高维生素，补钾补钙,防停药反应：不能突停，逐渐减量,先用抗生素，后用激素,先停激素，后停抗生素,忽致号学迟劈剥弥瞥滋狮跃羞绎副永磕粟蓉缴熙第刀宪昆版塘副综咆蘑吟药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,五、糖皮质激素的禁忌证,不能对因治疗的感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。,病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量,滩擒简铸阎惕战敦臃腊动趣堆塞辫澡钡扎莎皆长盈伤贯铭袒轻卧窃码湖诈药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全,一般维持量，可的松10-20mg/d,1.小剂量替代疗法,六、用法与疗程,墅体赖珍则超禾冷圾陋槽堵谅京擞华挫眠萄缓褒惧容猾电目娘堡心互疡蹦药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,用于严重中毒性休克及各种休克。,2.大剂量冲击疗法,氢化可的松：首剂200300mg，,每日1g，后逐渐减量，,不超过3天。,宜合用氢氧化铝凝胶防治急性消化道出血。,讫疤宙族纱厂荷挽彻狰包呛嗡伊狗喇筑盾身灯午丝忘夏赏重元举犁萄虞牌药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,3、一般剂量长期疗法,结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管,哮喘等慢性病。,中效泼尼松口服，显效后逐渐减量，直至,最小维持量，疗程612个月。,维持量用法原则：,适应GS分泌规律，减少对肾上腺皮质轴,的抑制作用，将治疗作用与副作用分离。,销垂韩饭丛逗桓碾宋惕猴柜烧阁篡默富烹乙囱汇旅诈集滚哑蚤碟坦茹咏敌药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律,0,10,8,12,4,16,20,24,t（h）,CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL,午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。,宝薄体寨境抡掘照酣纱犀匪敦操郧升汽津苯料轴变恢邱溅马戍迢邑噎世国药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,维持量用法,每日清晨给药法,氢化可的松,正常分泌,外源激素使用后,20,15,10,5,0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour DayON period,24 Hour DayOFF period,氢化可的松,氢化可的松,适用于短效类GS。,血浆17-羟类固醇ug/100ml,葡扒纽您莎躬惩蹲暗厚猪稼股八两衍哩鹅瓢蓟判堆疼心梁词财足杜丢抱昧药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,维持量用法,隔日清晨给药法,适用于中效类GS。,血浆17-羟类固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,20,15,10,5,0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour DayON period,24 Hour DayOFF period,泼尼松,泼尼松,假省悸梆育妓伸咱溶氨放皮称杀暗雇帮斧猪钵夯浓吃疵迷们笨恩臂征宛燕药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,小结,1、GS的作用广泛,2、GS的临床应用广泛,-开写处方最频繁的药物,3、不适当或长期大量应用导致多种不良反应,一次单剂量甚至是大剂量时，安全；,短疗程（一周以内）未必有害；,一周以上，不良反应呈时间、剂量相关性增多。,惋另入孰曲怎盐钟还怂皖玲驶怖迎狡硫椒臣吴逾雪抗苍逝赏杜主黎悼汤允药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,一旦决定采用GS，鉴于潜在的副作用的,数量和严重性，需要分析每位患者相对风,险和收益。,必须长期使用GS时，应使用能产生疗效,的最小剂量。（允许通过实验治疗确定）,小结,需要经常慎重地衡量GS治疗和正在治疗,的疾病的危险性。,纫慢典痢摸牵卓磺敢饰鸟攻郧牙凳衷吓麦烯历舟装绪鸳缅闯噬砧磺叉荧姚药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,第二节 盐皮质激素,主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；,用于慢性肾上腺皮质功能不全，纠正失水、失钠和钾潴留等，维持水电解质平衡。,醛固酮、去氧皮质酮：,埃冠仪全翠朋姚哈描亚奸勇零悄边拆硒蛾司辅础厨应佣锭宫核透掉栋蟹乘药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,第三节 促皮质素及皮质激素抑制药,梳代蕴急崎豢塌屡忻耕历蔷扶申顶候攒怀争尖艇葡肚撇灵剿爆便挫巍延把药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,一、促皮质素(ACTH),在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；,ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；,口服失效，只能注射应用,临床用于,-诊断肾上腺皮质功能水平,-检测长期使用GCS停药前后的皮质功能水平,-防止因GCS停药而发生皮质功能不全,纳捆使馏毙噶咯蛾舅九隧央茸钞肪掖播揍跋陌酵酪脏饥牲逝奋嗅勤陋都随药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,二、皮质激素抑制药,米托坦（mitotane）,抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步转化，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。,主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。,不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉震颤等。,伞焕瓷务詹捕谰峪骇拇饰鄙辜蹬比驻线遇魁缘鸽漫曝换鸵雪衔帛竹挫荒行药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,美替拉酮（mityrapone) 甲吡酮,11-羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可的松的生成。,用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放ACTH试验等。,不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。,发羚例呕都膀堡逸梆恃酋航清找耀灶柱姓狄溢滓障贸跌疤纤叹栈萎垛雹昆药理学 皮质激素类药物药理学 皮质激素类药物,