慢性粒细胞白血病新进展培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,慢性粒细胞白血病新进展,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,慢性粒细胞白血病新进展,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,慢性粒细胞白血病新进展,慢性粒细胞白血病新进展,慢性粒细胞白血病新进展,主要内容,慢性粒细胞白血病,1.,疾病概述,2.,病因及发病机制,3.,临床表现分期,4.,诊断标准及实验室检查,5.,治疗,6.,护理措施,2,慢性粒细胞白血病新进展,主要内容慢性粒细胞白血病2慢性粒细胞白血病新进展,CML,疾病概述,1,3,慢性粒细胞白血病新进展,CML疾病概述13慢性粒细胞白血病新进展,CML疾病概述,特点,：外周血白细胞总数增加，骨髓和外周血,中,粒细胞显著增多,，,脾脏明显肿大,，,自然病程可经历,无症状期、慢性期、加速期和急变期,，多因急性变而死亡,CML在不同国家、不同地区和不同种族发病不尽相同，在欧美西方国家，发病率约为1/10万。在我国则约为0.36/10万，占白血病病人的20%，占慢性白血病的95%。各年龄组均可发病，中位发病率年龄为,45-50,岁，男性多于女性,慢性粒细胞白血病（简称慢粒）亦称为慢性髓细胞白血病（CML），是一种起源于,多能干细胞,的,髓系,增生性肿瘤，粒细胞生成显著增多，而清除率相对缓慢，造成粒细胞在体内积聚,。,4,慢性粒细胞白血病新进展,CML疾病概述特点：外周血白细胞总数增加，骨髓和外周血中粒细,CML,病因及发病机制,2,5,慢性粒细胞白血病新进展,CML病因及发病机制25慢性粒细胞白血病新进展,病因及发病机制,较公认的因素是电离辐射（放射性药物、放射治疗、X线诊断和治疗及射线的接触），暴露于辐射的人群有较高的CML发病率,化学因素：常年接触苯类化合物以及某些药品，如保泰松、氯霉素及烷化剂等，可诱发CML,病毒因素：RNA肿瘤病毒,遗传：尚待进一步研究，当母体患慢粒时，妊娠的下一代子女可不受影响，孪生兄弟一人患CML，另一人未发现相同的遗传学异常，也不会患此病,。,6,慢性粒细胞白血病新进展,病因及发病机制较公认的因素是电离辐射（放射性药物、放射治疗、,病因及发病机制,CML是起源于多能干细胞的克隆性疾病，由于祖细胞池显著扩增，导致髓细胞的过度增殖，粒细胞生成增多，而粒细胞清除率相对缓慢，造成粒细胞在体内积聚。,血细胞的发育是连续性的。根据发育过程中细胞的功能和形态特点大体可分为3阶段：即由多能干细胞池进入定向干细胞池。然后进入形态学可辨认细胞池。,在这一过程中，细胞要经过一系列的增殖、分化和成熟，变为具有特定功能的终末细胞，最后释放到血液中成为循环血细胞。,7,慢性粒细胞白血病新进展,病因及发病机制CML是起源于多能干细胞的克隆性疾病，由于祖细,CML,临床表现,3,8,慢性粒细胞白血病新进展,CML临床表现38慢性粒细胞白血病新进展,临床表现,起病缓慢，其自然病程包括,无症状期、慢性期、加速器及急变期,4个阶段，多数患者是在症状出现之后方去就诊并得以诊断。只有极少数人在体检和因为其他原因检查血液时才发现血液异常，此时脾脏可能已有轻度肿大或不大。,9,慢性粒细胞白血病新进展,临床表现起病缓慢，其自然病程包括无症状期、慢性期、加速器及急,临床表现：慢性期,最早出现的自觉症状：,乏力、头晕、腹部不适,等表现，也可出现全身不适、耐力减低、恶心等症状。也可表现为基础代谢增高的特点，如怕热、盗汗、多汗、体重减轻、低热、心悸和精神紧张等。,早期出血症状少见，后期约有30%患者表现不同程度的皮肤、黏膜及消化道出血，女性可有月经过多，颅内出血少见。,随疾病进展，可出现,器官增大相关症状,，如脾大会引起腹胀、左上腹沉重感或左下腹疼痛、食后饱胀感等。,最常见体征是脾大、面色苍白、胸骨压痛,。肝大、淋巴结肿大、皮肤紫癜也可见。一般脾大无触痛，如有脾周围炎可有触痛或摩擦感。,胸骨压痛常局限于胸骨体。部分患者可触及淋巴结肿大,早期多无面色苍白，随病情加重而显著，如伴骨髓纤维化更为明显。,10,慢性粒细胞白血病新进展,临床表现：慢性期最早出现的自觉症状：乏力、头晕、腹部不适等表,临床表现：慢性期,实验室检查异常经常出现于症状出现之前，约15%患者在无症状时依据实验室检查发现而确诊。,白细胞增加是本病显著特征,，诊断时细胞通常在（30-90）x10*9/L,少数高达100 x10*9/L以上。白细胞数增加与脾脏肿大呈正相关性。,初始的CML通常还可发生高尿酸血症，治疗过程中可因细胞迅速破坏，进一步造成大量的嘌呤释放，导致尿酸沉淀而形成泌尿道结石，发生梗阻，一些患者还可发生痛风性关节炎或尿酸性肾病。,11,慢性粒细胞白血病新进展,临床表现：慢性期实验室检查异常经常出现于症状出现之前，约15,也可称为疾病进展期。是病情恶化转折点，二者难以绝对分开，并且约有,20-25%,的患者不经过加速期而直接进入急变期,临床表现：加速期及急变期,以,不明原因的低热、乏力、纳差、盗汗、消瘦加重,为特点，伴有与白细胞不成比例的,脾脏迅速肿大,伴压痛，淋巴结突然肿大，胸骨压痛明显和骨骼发生溶骨性变化而骨骼疼痛等体征，贫血常进行性加重。,进入急变期，除伴有上述症状外还表现为,全身骨痛,，髓外浸润表现如皮肤结界，睾丸浸润，阴茎异常勃起，眼眶浸润出现绿色瘤等。,严重的中性粒细胞缺乏常导致难以控制的细菌,/,真菌感染，表现为持续高热不退，甚至发生败血症。,严重的血小板缺乏引起出血趋势加重，甚至发生脑出血而死亡,12,慢性粒细胞白血病新进展,也可称为疾病进展期。是病情恶化转折点，二者难以绝对分开，并且,CML,急变病程,患者具有髓性变的平均病程为,2,个月，很少超过,6,个月。,而具有淋巴细胞急性变的患者平均病程约,6,个月，超过,10,个月罕见。,个别病人进入急变期可因缓慢的造血异常改变及髓外急性变而不迅速累及骨髓，生存期可达,1,年。,13,慢性粒细胞白血病新进展,CML急变病程13慢性粒细胞白血病新进展,终末期,在,CML,，除急变导致患者最终死亡外，有少数患者外周血及骨髓中并无急性变的改变，但呈现进行性衰竭，甚至为恶病质状态，或,CML,合并了第二肿瘤如恶性淋巴瘤等，这种情况均称终末期。患者严重消瘦，多脏器功能衰竭，合并感染及出血，最终死亡。,14,慢性粒细胞白血病新进展,终末期在CML，除急变导致患者最终死亡外，有少数患者外周血及,CML,死亡主要原因是感染和出血，与本病急变期粒细胞和血小板减少有关，少数患者可因治疗不当或化疗后骨髓衰竭死亡，一部分患者死于白血病以外的其他疾病。,CML,生存期受病例选择及治疗的影响差异较大。,未治疗,CML,患者诊断后生存时间平均为,31,个月，随着治疗的不断改进生存期也逐渐延长，传统药物白消安或羟基脲治疗的,5,年生存率,30%,左右，干扰素治疗者达到,60%,，目前靶向治疗药物伊马替尼治疗,5,年生存率高达,80%,以上。,CML,生存期及死亡原因,15,慢性粒细胞白血病新进展,CML死亡主要原因是感染和出血，与本病急变期粒细胞和血小板减,CML,诊断标准及实验室检查,4,16,慢性粒细胞白血病新进展,CML诊断标准及实验室检查416慢性粒细胞白血病新进展,CML相关实验室检查,一、血常规和血涂片,1,、白细胞总数增高，通常在（,30-90,）,x10*9/L,，少数高达,100 x10*9/L,。分类以成熟粒细胞为主（可见各阶段原始及幼稚粒细胞，以中幼粒及晚幼粒细胞，原始粒细胞,20%,。,4,、急变期原始粒细胞大于等于,20%,诊断标准,：,Ph,染色体和（或）有,BCR-ABL,融合基因阳性即可诊断。,17,慢性粒细胞白血病新进展,CML相关实验室检查一、血常规和血涂片诊断标准：Ph染色体和,CML相关实验室检查,二、中性粒细胞碱性磷酸酶（,ALP,）染色,外周血中或骨髓中,ALP,水平是异常减低的，积分甚至为零。,三、骨髓涂片、活检,1,、骨髓增生明显活跃或极度活跃，以,粒系增生,为主，中,/,晚幼粒及杆状核粒细胞增多，,原始粒细胞,10%,，伴嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多。,2,、,加速期原粒细胞,10-19%,，可伴骨髓纤维化，表现为网状纤维或胶原纤维增多。,3,、,CML,急变中，最为常见的是急粒变，约占总急变病例的,50-60%,，其次是急淋变，占,1/3,病例。表现为,骨髓原始细胞大于等于,20%,和（或）骨髓活检有原始细胞聚集灶。,18,慢性粒细胞白血病新进展,CML相关实验室检查二、中性粒细胞碱性磷酸酶（ALP）染色1,CML相关实验室检查,四、染色体分析,1,、有,Ph,染色体，即,t,（,9,；,22,）,“97.5%,有此典型异常,”,（,q34,；,q11,）,.,Ph,染色体是慢粒特征性改变,，并在分子水平上导致,BCR/ABL,融合基因形成。,2,、从慢性期至加速期或急变期常有新的染色体核型异常出现，最常见的是双,Ph,染色体、,+8,、,i,（,17q,）、,+19,、,+21,等。,五、融合基因,大部分患者为,BCR/ABLp210,，少数患者为,BCR/ABLp230.,此两项检查可监测微小残留灶，评估细胞遗传学和分子生物学疗效，是目前指导治疗的重要手段,19,慢性粒细胞白血病新进展,CML相关实验室检查四、染色体分析此两项检查可监测微小残留灶,进展期,CML,的疾病特征,进展期,CML,的疾病特征,20,20,慢性粒细胞白血病新进展,进展期CML的疾病特征进展期CML的疾病特征2020慢性粒细,CML,治疗,5,21,慢性粒细胞白血病新进展,CML治疗521慢性粒细胞白血病新进展,CML治疗,经验疗法,减瘤治疗,靶向治疗,1865,年，使用砷剂治疗白血病,1950s,白消安可有效,控制血细胞数目,1982,年,IFN,可诱导,获得持续的,CCyR,并延长生存,1976,年羟基脲,首个证实可延长患者生存的药物,1970s,首次发现接受异体移植的患者体内,费城染色体消失,1920s,脾照射,缓解症状,科学家合成一种强效,ABL,抑制剂,GCP57148B,1994,年格列卫治疗,CML,临床试验结果公布，为,CML,治疗带来,重大变革,，长期生存成为可能,CML,：慢性粒细胞性白血病,IFN,：干扰素,CCyR,：完全细胞遗传学缓解,TKI,：酪氨酸激酶抑制剂,从治“标”到治“本”,移植是根治,CML,的重要手段,TKI,的出现，让,CML,成为可以管理的疾病,随着二代,TKI,的问世，追求,更多获益,的呼声越来越高,1992,年建议使用,ABL,抑制剂治疗,CML,22,慢性粒细胞白血病新进展,CML治疗经验疗法减瘤治疗靶向治疗1865年，使用砷剂治疗白,CML,治疗：一、慢性期初始治疗,TKI,（酪氨酸激酶抑制剂）治疗：伊马替尼作为一线治疗药物使,CML,患者的,10,年生存率达,85-90%,，尼洛替尼、达沙替尼等第二代,TKI,一线治疗,CML,能获得更快,/,更深的分子学反应，逐步成为,CML,患者的一线治疗方案之一。（此药针对慢粒发病机制，针对融合基因，可从基因水平抑制白血病细胞增殖，费用将近,1,万报销后,1,月,2,千多）,23,慢性粒细胞白血病新进展,CML治疗：一、慢性期初始治疗TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗,CML,治疗：一、慢性期初始治疗,干扰素,用法：,300-500,万,U IH,每周,3-7,次，持续一年或更长,常与羟基脲、小剂量合用,疗效：,血液学完全缓解（,HCR):50-70%,细胞遗传学缓解（,CyR)30%-40%,。,对加速期和急变期的患者无效,副作用：发热、流感样症状,24,慢性粒细胞白血病新进展,CML治疗：一、慢性期初始治疗干扰素用法：24慢性粒细胞白血,羟基脲,首选化疗药,1,）、,作用迅速，用药,23,天后，白细胞下降。,2,）、用该药治疗慢粒，其中数生存期比用白消安长些，且急性变率也低