医学课件-肿瘤标志物及其临床意义课件

,*,*,*,*,*,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肿瘤标志物及其临床意义,肿瘤标志物及其临床意义,恶性肿瘤的流行病学,肿瘤标志物的概述,肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物的临床应用（联合检测）,主要内容,2,恶性肿瘤的流行病学主要内容 2,我国近,20,年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率,“三线”走高的趋势。,全国肿瘤登记中心发布的,2012,中国肿瘤登记年报,披露,-,全国每年新发肿瘤病例估计约为,312,万,例，全国每分钟有,6,人被诊断为恶性肿瘤，我国居民一生罹患癌症的概率为,22%,全国肿瘤死亡率为,180.54/10,万,，估计每年因癌症死亡病例达,270,万,例，我国居民因癌症死亡的几率是,13%,世界卫生组织（,WHO,）专家预测,癌症将成为人类生命的头号杀手,一、恶性肿瘤的流行病学,3,我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率全国肿瘤登记中心,排名前十病种的发病率占比,76.39%,，死亡率占比,84.27%,4,排名前十病种的发病率占比76.39%，死亡率占比84.27%,新发病例,肺和支气管癌,109.52,万,前列腺癌,90.35,万,结肠,/,直肠癌,66.36,万,胃癌,64.06,万,肝癌,52.24,万,食管癌,32.66,万,死亡病例,肺和支气管癌,95.10,万,前列腺癌,25.84,万,结肠,/,直肠癌,32.06,万,胃癌,46.44,万,肝癌,47.83,万,食管癌,27.61,万,2011,年,CA,期刊全球肿瘤统计数据,5,新发病例,世界卫生组织作出的最新权威性结论：,癌症患者如果能早期发现，治愈率可达,80,以上,肺癌：病死率最高,2/3,患者在中晚期才被检出，没有合适的筛查模式，临床过分依赖影像结果，影像结果不利于肺癌早期检出,前列腺癌：病死率最低,绝大多数患者在早期检出,6,肺癌：病死率最高6,二、肿瘤标志物概述,肿瘤标志物（,tumor marker，TM,）定义,在恶性肿瘤发生/发展过程中，由肿瘤细胞合成分泌或由机体对肿瘤细胞反应而产生和/或升高的、可预示肿瘤存在的一类物质。,存在于血液、体液、细胞或组织中。,7,二、肿瘤标志物概述肿瘤标志物（tumor marker，TM,第一阶段，,1846,年,1928,年，发现本周蛋白,第二阶段，,1929,年,1962,年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶,第三阶段，,1963,年,1975,年，发现了一些胚胎蛋白性标记物，,AFP,、,CEA,第四阶段，,1976,年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记物涌现出来，如,CA15-3,、,CA125,、,CA19-9,等,肿瘤标志物发展历史,8,第一阶段，1846年1928年，发现本周蛋白肿瘤标志物发展,肿瘤标志物影响因素,肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以及肿瘤分级,TM,的合成速度,肿瘤细胞或细胞表面的,TM,释放速度,TM,的表达,肿瘤的血液供应,肿瘤组织坏死的程度,TM,的代谢速度,9,肿瘤标志物影响因素肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以,肿瘤标志物器官定位价值,绝大多数,TM,的器官特异性,不强,，阳性往往不能对肿瘤进行 绝对定位。,少数对器官定位有一定价值,前列腺特异性抗原（,prostate-specific antigen，PSA）,甲胎蛋白（,-fetoprotein,AFP）,甲状腺球蛋白（,t,hyroglobulin，,TG）,新型的标志物如胃泌素释放肽前体（,Pro gastrin-releasing peptide,ProGRP,）,10,肿瘤标志物器官定位价值 绝大多数TM的器官特异性不强，阳性往,理想的肿瘤标志物,特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%,敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊,在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据,此判断预后,半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发,或转移,肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量,或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断,存在于体液特别是血液中易于检测,11,理想的肿瘤标志物特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达10,三、肿瘤标志物的临床意义,12,三、肿瘤标志物的临床意义12,肿瘤标志的临床价值,原发性肿瘤的发现和探测；,肿瘤高危人群的普查；,肿瘤复发和转移的监测；,肿瘤的鉴别诊断；,肿瘤治疗的疗效观察；,预后判断；,肿瘤免疫显像；,肿瘤标志靶向治疗。,13,肿瘤标志的临床价值 原发性肿瘤的发现和探测；13,预后判断,恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的,TM,作定期随访监测。,随访中如发现明显升高（高于首次值25%），应在1月内复测一次。连续2次升高，可预示复发或转移。,可合理选择2-3项灵敏性高和特异性相对较好的,TM,进行联合检测。,随访周期-第1次检测：治疗后第6周,0-3年：每3月检测1次,3-5年：每6月检测1次,5-7年：每12月检测1次,14,预后判断恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的TM作定期随访监,临床意义,原发性肝癌血清,AFP,增高，阳性率可达,70%-90%,用于诊断肝癌：,AFP,500ng/ml,持续,4,周以上；,AFP,200ng/ml,持续,8,周以,上；,AFP,由低浓度逐渐 升高不降,AFP,动态观察可用于病情监测、治疗预后和疗效评价,影响因素,有,10%-50%,的急慢性肝炎、肝硬化、药物诱导性肝病患者会出现,AFP,一过性升高,睾丸、卵巢内胚窦瘤、恶性畸胎瘤以及其他消化道肿瘤,AFP,可以升高,产前检测中，胎儿发生神经管缺陷时,AFP,会出现显著升高,甲胎蛋白（,AFP,）,当,肝细胞,或生殖腺,胚胎组织,发生癌变时，,AFP,特异性升高,常用的肿瘤标志物,15,临床意义 原发性肝癌血清AFP增高，阳性率可达70%-90%,癌胚抗原（,CEA,）,CEA,血清浓度与多种肿瘤，特别是消化道肿瘤相关，,CEA,20ng/ml,常提示有恶,性肿瘤,CEA,在恶性肿瘤中的阳性率依次为结,/,直肠癌,70%,、胃癌,60%,、胰腺癌,55%,、肺癌,50%,、乳腺癌,40%,、卵巢癌,30%,、子宫颈癌,30%,动态测定,CEA,可用于病情监视、疗效判断等,慢性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉胆囊炎、肝脓肿等也见,CEA,升高,某些良性疾病患者中,25%,的人血清,CEA,可见暂时性的升高,吸烟者和老年人也有,CEA,升高,临床意义,影响因素,人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，是一种,广谱的肿瘤标志物,16,癌胚抗原（CEA）CEA血清浓度与多种肿瘤，特别是消化道,鳞状细胞癌相关抗原（,SCCA,）,从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为,鳞癌,的标志，特异度高,SCCA,增高见于,83%,的子宫颈癌患者，几乎接近于液基检测,血清,SCCA,与宫颈癌分期、肿瘤体积、治疗效果、肿瘤复发和病情进展有关,SCCA,增高也见于,25%-75%,的肺鳞状上皮细胞癌、,30%,的,期食管癌、,89%,的,期食管癌患者,部分银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等,SCCA,也可增高,临床意义,影响因素,17,鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为,角蛋白十九片段（,CYFRA211,）,血清,CYFRA211,是细胞角蛋白,19,的可溶片段，主要分布在单层上皮细胞，为检测,非小细胞肺癌,的首选肿瘤标志,肺癌患者阳性率为,70%,，其中鳞癌可达,80%,、腺癌约为,60%,，对肺癌患者临,床分期有一定的参考价值,对非小细胞肺癌患者的诊断、病情监视和疗效判断有较高的临床应用价值,升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等肿瘤,33%,肾衰患者可见,CYFRA211,升高，可能是肾小囊壁层为单层上皮之故,CYFRA211,升高也可见于少数肺气肿、支气管炎、消化性溃疡、良性肝病等,临床意义,影响因素,18,角蛋白十九片段（CYFRA211）血清CYFRA211是细胞,临床意义,CA125,在卵巢癌，尤其是浆液性卵巢癌可出现升高，阳性率为,61.4%,A,75%,的患,者在肿瘤复发前一年左右时间,CA125,的水平就已升高。,子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中,CA125,含量也升高,其他非妇科肿瘤也可见升高：胰腺癌,50%,、胃癌,47%,、宫颈癌,43%,CA125,在子宫内膜异位症、子宫纤维变性、子宫肌瘤及急性输卵管炎中可见升高,1%,的健康妇女、孕期起始,3,个月、慢性胰腺炎、肝炎、肝硬化和多种自身免疫疾,病中也可见到升高,影响因素,糖类抗原,125,（,CA125,）,CA125,于,1983,年在卵巢癌病人肿瘤组织中发现，是,卵巢癌和子宫内膜癌,的肿瘤标志物,19,临床意义 CA125在卵巢癌，尤其是浆液性卵巢癌可出现升,临床意义,CA153,主要存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及胰腺癌,CA153,对早期乳腺癌敏感度较低，对进展期乳腺癌敏感度高，达到,80%,；,CA153,可用于判断乳腺癌进展与转移，检测乳腺癌治疗效果及复发，是相关性较,高的乳腺癌标志,CA153,在妊娠头,3,个月的妇女可见中等程度升高,影响因素,糖类抗原,153,（,CA153,）,CA153,于,1984,年被发现，并于,1997,年被美国,FDA,批准为,/,期乳腺癌复发,的检测指标。,20,临床意义 CA153主要存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺,临床意义,CA199,主要存在于多种腺癌内，如胰腺癌、肺癌、胃癌及结直肠癌,CA199,对胰腺癌的敏感度及特异度较高，达到,70%-93%,；对胃癌阳性率为,50%,；,对结直肠癌阳性率为,60%,；对肝癌阳性率为,65%,CA199,是反应患者预后及术后是否复发的重要指标。在放化疗期间，动态监测血,清,CA199,水平可以判定肿瘤是否发生转移或继续生长,在慢性胰腺炎、急性胆囊炎、胆道结石和肝脏疾病中,CA199,可见升高,约,5%,良性疾病可见升高,影响因素,糖类抗原,199,（,CA199,）,CA199,于,1979,年被发现，是目前,临床应用最多,的一种肿瘤相关抗原。,21,临床意义 CA199主要存在于多种腺癌内，如胰腺癌、肺癌,临床意义,胰腺癌、结,/,直肠癌,CA242,阳性率高达,85%,其它恶性肿瘤中亦可见升高：,肺腺癌,(76%),直肠腺癌,(79%),食管和乳腺癌,(62%),小细胞肺癌,(50%),在消化系统肿瘤的诊断上不易受胆汁淤积症，胆囊炎，肝炎等影响，假阳性率低。,可用于判断预后、检测疗效等,CA242,在良性胃肠疾患，如胰腺炎、肝炎及肝硬化患者中可见升高,影响因素,糖类抗原,242,（,CA242,）,CA242,于,1983,年被发现，主要存在于,胰腺,和,结肠恶性肿瘤,细胞中，在正常人体组织中含少量,22,临床意义 胰腺癌、结/直肠癌CA242阳性率高达85%C,临床意义,CA50,在胰腺癌（,87%,）、前列腺癌（,