脑部疾病基础神经递质课件

脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 1 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 与 神 经 调 质 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 2 第 一 类 乙 酰 胆 碱 中 枢 乙 酰 胆 碱 能 通 路 ： 局 部 分 布 的 中 间 神 经 元 ， 参 与 局 部 神经 回 路 的 组 成 ； 胆 碱 能 投 射 神 经 元 。 脑 内 乙 酰 胆 碱 受 体 ： 绝 大 多 数 脑 内 胆 碱 能 受 体 是 M受 体 ， N受体 仅 占 不 到 10%。 最 关 注 的 三 个 ： 背 外 侧 脑 桥 ： 诱 发 睡 眠 基 底 前 脑 ： 促 进 学 习 尤 其 知 觉 学 习 内 侧 隔 核 ： 控 制 海 马 的 电 节 律 ， 调 节 其 功 能 ， 特 定 记 忆 的 形 成 乙 酰 胆 碱 与 多 巴 胺 两 系 统 功 能 间 的 平 衡 失 调 则 会 导 致 神 经 系 统功 能 疾 病 。 如 多 巴 胺 系 统 功 能 低 下 使 乙 酰 胆 碱 系 统 相 对 过 强 ，可 出 现 帕 金 森 病 的 症 状 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 3 Ach的 合 成 、 释 放 与 灭 活 ：ACh是 胆 碱 能 神 经 的 递 质 ， 主 要 在 胆 碱 能 神 经 末 梢 的 胞 质 液 中 合 成 。贮 存 ： 合 成 的 Ach半 量 以 上 以 结 合 型 （ 与 ATP和 蛋 白 多 糖 结 合 ） 贮存 于 囊 泡 中 ， 其 余 以 游 离 型 存 在 于 胞 浆 中 。释 放 ： 当 神 经 冲 动 到 达 突 触 前 膜 时 ， Ach以 胞 裂 外 排 形 式 进 入 突 触间 隙 ， 再 与 突 触 后 膜 上 的 受 体 相 结 合 产 生 效 应 。 灭 活 ： Ach 胆 碱 酯 酶 胆 碱 + 乙 酸 ，并 进 人 循 环 。 约 50 胆 碱 还 可 被 神 经 末 梢 再 摄 取 利 用 。 胆 碱 + 乙 酰 辅 酶 A 乙 酰 胆 碱 + 辅 酶 A 胆 碱 乙 酰 化 酶 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 4 按 递 质 分 类 胆 碱 能 神 经去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经Ach 汗 腺 、 骨 骼肌 血 管 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 5 分 类 毒 蕈 碱 受 体 为 主 烟 碱 受 体 (尼 古 丁 受 体 )分 布 大 多 数 副 交 感 神 经 和 少 数 交 感 神 经 所 有 自 主 神 经 元 的 突 触 后 （ N1） 的 节 后 纤 维 支 配 的 效 应 器 细 胞 上 神 经 -肌 接 头 的 终 板 膜 上 （ N2）作 用 毒 蕈 碱 样 作 用 （ M样 作 用 ） 尼 古 丁 样 作 用 （ N样 作 用 ） 心 肌 抑 制 、 平 滑 肌 与 腺 体 兴 奋 、 瞳 孔 缩 小 肌 肉 收 缩 、 自 主 神 经 节 兴 奋 亚 型 M1、 M2、 M3、 M4、 M5 肌 肉 型 （ N2） 、 神 经 元 型 （ N1）机 制 G蛋 白 -第 二 信 使 Ach门 控 通 道作 用 特 点 缓 慢 持 久阻 断 剂 阿 托 品 （ M受 体 阻 断 剂 ） 箭 毒 （ N受 体 阻 断 剂 ） ： 手 术 时 使 肌 肉 松 弛 肉 毒 毒 素 （ 抑 制 Ach释 放 ） ： 美 容 肌 肉 松 弛 消 除 皱 纹激 动 剂 毒 菌 碱 （ M受 体 激 动 剂 ） 黑 寡 妇 蜘 蛛 毒 液 （ 促 使 Ach释 放 ） 新 斯 的 明 （ 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 ， 治 疗 重 症 肌 无 力 ） 、 杀 虫 剂 （ 轻 M样 、 中 重 度 M、 N样 ） 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 6 黑 寡 妇 蜘 蛛 毒 液 肉毒 毒素 杀 虫 剂 新 斯 的 明6尼 古 丁 (N)受 体 、毒 蕈 碱 （ M） 受 体 7箭 毒 (N)受 体阿 托 品 （ M） 受 体 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 7 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 8 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 9 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 10 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 11 单 胺 类 递 质 ： 多 巴 胺 (DA) 去 甲 肾 上 腺 素 (NA) 肾 上 腺 素 5-羟 色 胺 （ 5 HT)化 学 结 构 相 似 ， 有 药 物 会 同 时 影 响 这 四 种 物 质 的 活 性肾 上 腺 素 由 肾 上 腺 分 泌 ， 有 激 素 作 用 ， 神 经 递 质 作 用 重 要 性 小 于 去 甲 肾 上 腺 素 。受 体 对 肾 上 腺 素 、 去 甲 肾 上 腺 素 敏 感 性 一 样 ， 故 统 称 为 肾 上 腺 素 能 受 体 第 二 类 单 胺 类 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 12 多 巴 胺 多 巴 胺 属 于 儿 茶 酚 按 类 ， 哺 乳 动 物 的 各 脑 区 的 多 巴 胺 (DA)的 含 量 是 不 同 的 ， 以 尾 核 、 壳 核 内的 含 量 最 高 ， 其 次 是 黑 质 和 苍 白 球 。 它 们 的 多 巴 胺 含 量 约 占 全 脑 总 含 量 的 80 以 上 。 它 们 可 能同 属 脑 内 某 一 特 定 的 功 能 系 统 。 已 经 确 定 ， 在 中 枢 神 经 系 统 内 DA神 经 元 的 胞 体 主 要 位 于 中 脑 ,发 出 的 神 经 纤 维 有 如 下 3条 通 路 : 黑 质 纹 状 体 系 统 胞 体 位 于 黑 质 致 密 部 ， 投 射 到 纹 状 体 ， 主 要 是 尾 状 核 和 壳 核 。 参 与 运 动 系 统 控 制 。 刺 激 黑 质 纹状 体 束 引 起 好 奇 、 探 究 、 运 动 增 多 、 觅 食 等 活 动 。 将 两 侧 黑 质 纹 状 体 束 完 全 损 毁 ， 纹 状 体 中 多巴 胺 的 含 量 即 降 低 ， 引 起 不 食 不 饮 、 运 动 减 少 、 对 周 围 事 物 无 反 应 等 木 僵 状 态 。 中 脑 边 缘 系 统 胞 体 位 于 腹 侧 被 盖 区 ， 轴 突 投 射 至 伏 隔 核 、 杏 仁 核 和 海 马 。 伏 隔 核 与 某 些 刺 激 的 强 化 效 应 起 作 用 ， 如 滥 用 药 物 。 最 近 发 现 大 脑 皮 层 有 广 泛 的 DA纤 维 分 布 。 中 脑 边 缘 DA通 路 与 某 些 情 绪 活 动 有 关 。 中 脑 -皮 层 通 路 胞 体 位 于 腹 侧 被 盖 区 ， 轴 突 投 射 至 前 额 叶 皮 层 ， 对 额 叶 皮 层 有 兴 奋 ， 短 时 记 忆 、 计 划 和 问 题 解决 策 略 。 中 脑 -边 缘 通 路 和 中 脑 -皮 层 通 路 主 要 调 控 人 类 的 精 神 活 动 ， 前 者 主 要 调 控 情 绪 反 应 ， 后 者 主 要参 与 认 知 、 思 想 、 感 觉 、 理 解 和 推 理 能 力 的 调 控 ； 目 前 认 为 型 精 神 分 裂 症 主 要 与 这 两 个 DA通路 功 能 亢 进 可 能 相 关 ； 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 13 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 14 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 15 DA受 体 及 其 亚 型 ： D1样 受 体 ； D2样 受 体 。 黑 质 纹 状 体 通 路 主 要 存 在 D1样 受 体 、 D2样 受 体 中 脑 -边 缘 通 路 和 中 脑 -皮 层 通 路 主 要 存 在 D2样 受 体 多 巴 胺 在 大 脑 的 运 动 控 制 、 情 感 思 维 和 神 经 内 分 泌 方 面 发 挥 重 要 的 生 理作 用 ， 与 帕 金 森 病 、 精 神 分 裂 症 、 药 物 依 赖 与 成 瘾 的 发 生 、 发 展 密 切 相关 。 DA受 体 和 神 经 精 神 疾 病 的 关 系 ： 黑 质 -纹 状 体 通 路 的 DA功 能 退 化 ， 可 导 致 帕 金 森 病 ： 静 止 震 颤 、 四 肢强 直 、 运 动 迟 缓 、 共 济 失 调 。 中 脑 -边 缘 通 路 和 中 脑 -皮 层 通 路 的 D2样 受 体 功 能 亢 进 可 能 与 精 神 分 裂症 有 关 ： 幻 觉 、 错 觉 、 逻 辑 思 维 加 工 能 力 损 伤 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 16多 巴 胺 是 去 甲 肾 上 腺 素 的 前 体 。 体 内 凡 有 NE的 组 织 ， 其 中 必 然 也 有 DA。多 巴 胺 的 失 活 与 去 甲 肾 上 腺 素 的 失 活 相 似 ， 它 也 是 由 COMT和 MAO的 作 用 而 被 破 坏失 活 ，突 触 前 膜 能 再 摄 取 多 巴 胺 加 以 重 新 利 用 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 17 名 称 治 疗 疾 病 作 用 机 制激 动 剂 左 旋 多 巴 （ L-DOPA） 帕 金 森 病 DA的 前 体 物 质 苯 丙 胺 （ 安 非 他 明 ） 促 进 单 胺 递 质 释 放 ， 抑 制 递 质 重 摄 取 可 卡 因 局 麻 药 （ 眼 部 手 术 ） 抑 制 单 胺 递 质 的 重 摄 取 哌 甲 酯 （ 利 他 灵 ） 儿 童 注 意 力 缺 陷 抑 制 单 胺 递 质 的 重 摄 取 司 来 吉 米 与 L-DOPA合 用 增 加 疗 效 ， 减 少 副 反 应 选 择 性 破 坏 单 胺 氧 化 酶 （ MAO-B） 拮 抗 剂 AMPT 研 究 实 验 动 物 的 工 具 酪 氨 酸 氢 化 酶 的 失 活 剂 利 血 平 高 血 压 （ 过 去 ） 镇 定 阻 止 单 胺 递 质 在 突 触 小 泡 的 贮 存 氯 丙 嗪 精 神 分 裂 症 D2受 体 阻 断 剂 氯 氮 平 精 神 分 裂 症 D4受 体 阻 断 剂 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 18 在 很 长 时 间 内 ， 人 们 都 认 为 精 神 分 裂 症 是 因 为 多 巴 胺 通 路 的过 分 活 跃 。 最 近 新 的 抗 精 神 药 物 只 对 某 些 多 巴 胺 受 体 有 微 弱的 作 用 ， 这 提 示 需 要 对 多 巴 胺 通 路 过 分 活 跃 的 观 点 做 一 些 修正 。 多 巴 胺 循 环 通 路 经 常 和 5-羟 色 胺 通 路 在 一 些 点 上 出 现 交 叉 和融 合 ， 这 两 种 通 路 可 能 会 同 时 对 某 些 行 为 产 生 影 响 。 例 如 ，多 巴 胺 与 探 索 、 外 向 、 追 求 愉 悦 的 行 为 有 关 ， 而 5-羟 色 胺 则与 抑 制 有 关 。 这 两 个 系 统 在 某 种 意 义 上 互 相 平 衡 。 到 现 在 为止 ， 研 究 者 已 经 发 现 了 至 少 5种 不 同 的 对 多 巴 胺 选 择 性 敏 感 的受 体 位 点 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 19 去 甲 肾 上 腺 素 （ NA） 、 肾 上 腺 素 几 乎 所 有 脑 区 都 有 NE能 神 经 元 ， 但 分 布 相 对 集 中 在 脑 桥 和 延 髓 ， 但NE能 神 经 元 胞 体 密 集 在 蓝 斑 核 ， 从 蓝 斑 核 向 前 脑 方 向 ， 其 上 行 纤 维分 腹 、 背 两 束 。 NA神 经 元 的 兴 奋 对 保 持 全 脑 的 兴 奋 性 和 惊 觉 状 态 可 能 起 重 要 作 用 。在 处 于 危 险 情 况 的 时 候 ， 影 响 紧 急 或 者 警 戒 反 应 ， NE参 与 体 温 、 摄 食 调 节 ， 有 助 于 觉 醒 的 维 持 。 此 外 ， NE与 躁 狂 症 、抑 郁 症 的 发 病 密 切 相 关 。 临 床 上 一 些 抗 抑 郁 药 的 主 要 作 用 机 制 就 是 抑制 NE的 再 摄 取 转 运 。 由 于 它 的 回 路 遍 布 大 脑 ， 这 个 系 统 调 节 更 加 一 般 性 的 行 为 倾 向 ， 而 不 是 与 某 种 特 定 的 行 为 或 特 定 的 心 理 障 碍 相 关 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 20 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 21 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 22 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 23 按 递 质 分 类 胆 碱 能 神 经去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经Ach 汗 腺 、 骨 骼肌 血 管 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 24大 脑 ： 2受 体NA激 动 剂 ： 咪 唑 克 生 阻 断 2受 体NA拮 抗 剂 ： 镰 刀 菌 酸 阻 断 多 巴 胺 转 化 为 NE 肾 上 腺 素 能 受 体受 体 对 肾 上 腺 素 、 去 甲 肾 上 腺 素 敏 感 性 一 样 ， 统 称 为 肾 上 腺 素 能 受 体机 体 器 官 ： 1、 2、 1、 2， 激 素 作 用 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 25 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 26 5 羟 色 胺 （ 5 HT） 5 羟 色 胺 又 名 血 清 紧 张 素 ， 最 早 是 从 血 清 中 发 现 的 。 5 羟 色 胺不 能 透 过 血 脑 屏 障 ， 所 以 中 枢 的 5 羟 色 胺 是 脑 内 合 成 的 ， 与 外 周的 5 羟 色 胺 不 是 一 个 来 源 。 脊 椎 动 物 的 外 周 神 经 系 统 中 至 今 尚 未 发 现 有 5 羟 色 胺 能 神 经 元 。 5 羟 色 胺 能 神 经 元 的 胞 体 在 脑 内 的 分 布 主 要 集 中 在 低 位 脑 干 （ 中脑 、 脑 桥 、 延 髓 中 线 旁 ） 的 中 缝 核 群 。 最 重 要 的 核 团 分 别 位 于 ：背 侧 、 内 侧 ， 轴 突 投 射 到 大 脑 皮 层 。 背 侧 支 配 基 底 神 经 节 ， 内 侧支 配 齿 状 核 ， 海 马 回 的 一 部 分 。 脑 内 5-HT具 有 广 泛 的 功 能 ， 参 与 情 绪 调 节 、 饮 食 、 觉 醒 -睡 眠 周 期 、痛 觉 、 体 温 、 性 行 为 、 梦 和 下 丘 脑 -垂 体 的 神 经 内 分 泌 活 动 的 调 节 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 27 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 28 5-羟 色 胺 系 统 的 功 能 之 一 是 缓 和 调 节 我 们 的 反 应 。 适 当 的 5-羟 色 胺 的 水 平 可以 使 饮 食 行 为 、 性 行 为 和 攻 击 行 为 等 处 于 很 好 的 控 制 之 下 。 如 果 大 脑 中 的 5-羟 色 胺 循 环 通 路 受 到 损 伤 ， 会 发 现 自 己 对 脑 子 里 的 每 个 念 头和 冲 动 都 会 付 之 于 行 动 ， 使 机 体 表 现 得 过 分 活 跃 ： 情 绪 不 稳 定 、 好 冲 动 以 及对 环 境 过 度 反 应 常 常 和 5-羟 色 胺 的 活 性 极 度 降 低 联 系 在 一 起 ， 攻 击 性 行 为 、自 杀 、 过 度 饮 食 和 活 性 降 低 有 联 系 。 5-羟 色 胺 活 性 降 低 会 使 我 们 有 发 生 某 些 行 为 的 倾 向 ， 而 不 会 直 接 导 致 这 些 行为 (这 对 其 他 神 经 递 质 系 统 也 是 一 样 )。 大 脑 中 其 他 的 神 经 递 质 或 者 心 理 和 社 会影 响 ， 可 能 会 对 活 性 的 降 低 产 生 很 好 的 补 偿 作 用 。 多 巴 胺 循 环 通 路 经 常 和 5-羟 色 胺 通 路 在 一 些 点 上 出 现 交 叉 和 融 合 ， 这 两 种 通路 可 能 会 同 时 对 某 些 行 为 产 生 影 响 。 例 如 ， 多 巴 胺 与 探 索 、 外 向 、 追 求 愉 悦 的 行 为 有 关 ， 而 5-羟 色 胺 则 与 抑 制 有 关 。 这 两 个 系 统 在 某 种 意 义 上 互 相 平 衡 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 29 5 羟 色 胺 生 成 与 失 活 5 羟 色 胺 的 前 体 是 色 氨 酸 。 色 氨 酸 经 两 步 酶 促 反 应 ， 即羟 化 和 脱 羧 ， 生 成 5 羟 色 胺 。 5-羟 色 胺 的 失 活 也 与 去 甲 肾上 腺 素 的 失 活 相 似 ， 单 胺 氧化 酶 MAO等 能 使 5-羟 色 胺 降 解破 坏 ， 突 触 前 膜 也 能 再 摄 取5-羟 色 胺 加 以 重 新 利 用 。 PCPA阻 断 色 氨 酸 向 5-羟 色 胺酸 转 化 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 30 名 称 治 疗 疾 病 作 用激 动 剂 氟 西 汀 抑 郁 、 强 迫 症 、 焦 虑 5-HT 重 摄 取 抑 制 芬 氟 拉 明 抑 制 肥 胖 者 食 欲 ， 肥 胖 症 减 肥 促 进 5-HT释 放 、 抑 制 重 摄 取 LSD 致 幻 剂 突 触 后 膜 5-HT2A受 体 MDMA 兴 奋 、 致 幻 （ 迷 魂 药 ） 认 知 障 碍 NA、 5-HT共 同 激 动 剂拮 抗 剂 PCPA 致 幻 剂 阻 断 色 氨 酸 向 5-羟 色 胺 酸 转 化脑 内 存 在 至 少 9种 的 5-HT受 体 ， 5-羟 色 胺 对 不 同 类 型 的 受 体 其 作 用 不 完 全 相 同 。一 些 药 物 可 以 作 用 于 5-羟 色 胺 系 统 ， 包 括 三 环 类 抗 抑 郁 药 和 选 择 性 5-羟 色 胺 再摄 抑 制 剂 。 这 些 药 物 被 用 于 治 疗 很 多 心 理 障 碍 ， 尤 其 是 焦 虑 心 境 和 饮 食 障 碍 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 31 氨 基 酸 类 脑 内 到 处 都 存 在 着 氨 基 酸 ,过 去 只 认 为 它 们 是 合 成 蛋 白 质 的 原 料 ，或 是 蛋 白 质 分 解 的 产 物 。 近 年 来 ， 注 意 到 某 些 氨 基 酸 在 中 枢 的 突 触传 递 中 起 着 递 质 的 作 用 。 至 少 8种 氨 基 酸 起 神 经 递 质 作 用 ， 最 重 要的 三 种 ： 谷 氨 酸 、 -氨 基 丁 酸 、 甘 氨 酸 氨 基 酸 递 质 在 发 挥 作 用 后 ， 能 被 神 经 元 和 神 经 胶 质 再 摄 取 而 失 活 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 32 谷 氨 酸 谷 氨 酸 在 大 脑 皮 质 和 脊 髓 背 侧 部 分 含 量 较 高 。 可 引 起 突 触 后 膜 出 现 类 似 兴 奋 性突 触 后 电 位 的 反 应 ， 导 致 神 经 元 放 电 。 谷 氨 酸 是 CNS内 主 要 的 兴 奋 性 递 质 ， 脑内 50%以 上 的 突 触 是 以 谷 氨 酸 为 递 质 的 兴 奋 性 突 触 。 谷 氨 酸 可 能 是 感 觉 传 入 神经 纤 维 和 大 脑 皮 层 内 的 兴 奋 型 递 质 。 除 谷 氨 酸 外 ， 天 冬 氨 酸 也 可 以 发 挥 相 似 的 作 用 。 谷 氨 酸 受 体 分 为 三 类 ： NMDA受 体 ： 有 6个 结 合 点 ， 2个 在 离 子 通 道 内 部 ， 导 致 Na、 Ca离 子 内 流 ， Ca离 子 内 流 是 新 记 忆 的 基 础 AMPA受 体 ： 最 常 见 ， 控 制 Na离 子 通 道 红 藻 氨 酸 受 体 ： 红 藻 氨 酸 与 之 结 合 促 代 谢 型 谷 氨 酸 受 体 ： 至 少 有 7种 ， 有 一 些 是 自 受 体 。 功 能 ： 参 与 快 速 的 兴 奋 性 突 触 传 导 ， 在 学 习 、 记 忆 、 神 经 元 的 可 塑 性 、 神 经 系统 发 育 及 一 些 疾 病 发 病 机 制 如 缺 血 性 脑 病 、 低 血 糖 脑 损 害 、 中 枢 退 行 性 疾 病 等发 挥 重 要 作 用 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 33 名 称 作 用 机 制激 动 剂 NMDA AMPA 红 藻 氨 酸拮 抗 剂 间 接 拮 抗 ， 阻 断 NMDA受 体 上 的 谷 氨 酸 结 合 点 AP5 破 坏 突 触 可 塑 性 ， 某 些 形 式 的 学 习 酒 精 镇 静 、 抗 焦 虑 ， 参 与 NMDA受 体 的 正 强 化 、 负 强 化 ， 破 坏 记 忆 与 认 知 PCP （ 致 幻 剂 ） 阻 止 Ca离 子 通 过 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 34 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 35 -氨 基 丁 酸 （ GABA） 脑 内 广 泛 存 在 GABA能 神 经 元 ， 主 要 分 布 在 大 脑 皮 层 、 海马 和 小 脑 。 GABA广 泛 而 非 均 匀 地 分 布 在 哺 乳 动 物 脑 内 ， 在 大 脑 皮 层的 浅 层 和 小 脑 皮 层 的 浦 肯 野 细 胞 层 含 量 较 高 ， 脑 内 约 有30%左 右 的 突 触 以 GABA为 神 经 递 质 ， 外 周 组 织 仅 含 微 量GABA。 目 前 仅 发 现 二 条 长 轴 突 投 射 的 GABA能 通 路 ： 小 脑 -前 庭 外 侧 核 通 路 ； 从 纹 状 体 投 射 到 中 脑 黑 质 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 36p用 电 生 理 微 电 泳 法 将 -氨 基 丁 酸 作 用 于 大 脑 皮 层 神 经 元 和 前 庭 外 侧 核 神 经 元 ，可 引 起 突 触 后 膜 超 极 化 ， 起 抑 制 作 用 ， -氨 基 丁 酸 是 脑 内 最 重 要 的 抑 制 性 神 经 递 质 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 37 GABA生 成 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 38 GABA功 能 ： 氨 基 丁 酸 系 统 有 很 多 循 环 通 路 ， 广 泛 分 布 在 大 脑 内 ， 降 低 兴 奋 度 ， 调 节 人 的 情 绪 反应 。 氨 基 丁 酸 降 低 突 触 后 活 性 ， 抑 制 很 多 行 为 和 情 感 ， 最 著 名 的 作 用 是 缓 解 焦 虑 。氨 基 丁 酸 的 作 用 不 是 特 异 性 的 、 仅 针 对 焦 虑 的 情 绪 ， 而 是 有 更 加 广 泛 的 影 响 。 GABA具 有 抗 焦 虑 作 用 ： 苯 二 氮 卓 类 的 浓 度 越 高 ， 结 合 到 神 经 元 受 体 上 的 氨 基 丁酸 就 越 多 ， 获 得 某 种 程 度 的 镇 静 。 神 经 学 家 推 测 ， 人 体 内 很 可 能 有 类 似 于 苯 二 氮 卓类 药 物 天 然 的 物 质 。 不 过 ， 现 在 还 没 发 现 类 似 的 其 他 神 经 递 质 。 GABA对 腺 垂 体 和 神 经 垂 体 的 分 泌 具 有 调 节 作 用 ； GABA具 有 镇 痛 作 用 ； GABA抑 制 动 物 摄 食 ； 具 有 抗 惊 厥 作 用 ： 少 量 的 GABA有 抗 惊 厥 的 效 果 ， 放 松 可 能 会 痉 挛 的 肌 肉 ， 还 可以 降 低 愤 怒 、 敌 视 、 侵 略 以 及 如 热 情 和 愉 悦 等 正 性 情 感 的 程 度 。 GABAC参 与 视 觉 通 路 信 息 的 传 递 和 调 控 。 这 一 系 统 与 情 绪 和 躯 体 状 态 相 联 系 ， 对 唤 醒 有 关 系 统 的 信 息 处 理 过 程 起 作 用 。 癫 痫 发 作 的 原 因 之 一 GABA分 泌 神 经 元 或 GABA受 体 功 能 失 常 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 39 GABAA GABAB 促 离 子 型 促 代 谢 型 控 制 氯 离 子 控 制 钾 离 子 通 道 7个 结 合 点 突 触 后 受 体 、 自 受 体直 接 激 动 剂 毒 蝇 蕈 醇 巴 氯 芬 肌 肉 松 弛 剂间 接 激 动 剂 2结 合 点 苯 二 氮 卓 类 抗 焦 虑 无 天 然 配 体 （ 安 定 、 利 眠 宁 ） 镇 静 3结 合 点 巴 比 妥 酸 盐 癫 痫 4结 合 点 类 固 醇 全 麻直 接 拮 抗 剂 荷 牡 丹 碱 CGP335348间 接 拮 抗 剂 印 防 己 毒 素 痉 挛 烯 丙 基 甘 氨 酸 使 GDA失 活 ， 阻 止 GABA 合 成 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 40 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 41 甘 氨 酸甘 氨 酸 作 用 于 脊 髓 运 动 神 经 元 ， 可 引 致 突 触 后 膜 出 现 类 似 抑 制 性 突 触 后电 位 的 反 应 。甘 氨 酸 是 抑 制 性 递 质 ， 是 促 离 子 型 受 体 ， 控 制 氯 离 子 通 道 。甘 氨 酸 没 有 受 体 激 动 剂拮 抗 剂 ： 士 的 宁 剧 毒 ， 导 致 痉 挛 和 死 亡 破 伤 风 致 病 菌 分 泌 肌 肉 持 续 收 缩 没 有 受 体 激 动 剂 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 42 神 经 元 能 分 泌 肽 类 化 学 物 质 ， 大 多 数 神 经 肽 参 与 突 触 信 息 传 递 ， 发 挥 神 经 递 质或 调 质 作 用 ， 小 部 分 作 为 激 素 如 视 上 核 和 室 旁 核 神 经 元 分 泌 升 压 素 和 催 产 素 ；下 丘 脑 内 其 他 肽 能 神 经 元 能 分 泌 多 种 调 节 腺 垂 体 活 动 的 多 肽 ， 如 促 甲 状 腺 释 放激 素 （ TRH， 三 肽 ） 、 促 性 腺 素 释 放 激 素 、 生 长 抑 素 等 。 这 些 肽 类 物 质 在 分 泌后 ， 通 过 血 液 循 环 作 用 于 效 应 细 胞 ， 称 为 神 经 激 素 。肽 类 递 质 的 失 活 是 依 靠 酶 促 降 解 失 活 ， 没 有 重 摄 取 和 循 环 机 制 。神 经 肽 类 包 括1 阿 片 肽 类 ： 脑 啡 肽 、 -内 啡 肽 、 强 啡 肽 等2 胃 肠 肽 ： 如 胆 囊 收 缩 素 （ CCK） 、 促 胰 液 素 、 胃 泌 素 、 胃 动 素 、 血 管 活 性 肠 肽 、 胰 高 血 糖 素 等 。 CCK有 抑 制 摄 食 行 为 的 作 用 。 许 多 胆 碱 能 神 经 元 中 含 有 血 管 活 性 肠 肽 ， 加 强乙 酰 胆 碱 作 用 的 功 能 。3 激 肽 类 ： 外 周 与 中 枢 肽 类 作 用 相 关 。 P物 质 SP， 肽 类 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 43 选 择 性 激 活 脊 髓 胶 质 区 、 丘 脑 内 侧 、 脑 室 及 导 水 管 周 围 灰质 的 阿 片 受 体 ， 产 生 强 大 的 镇 痛 作 用 ； 激 动 边 缘 系 统 和 蓝 斑 核 的 阿 片 受 体 ， 改 善 疼 痛 所 引 起 的 焦虑 、 紧 张 、 恐 惧 等 情 绪 反 应 ， 并 可 伴 有 欣 快 感 。 阿 片 受 体 ： 、 、 ， 其 中 2与 痛 觉 的 调 制 和 药 物 成 瘾 有关 ， 其 他 与 痛 觉 的 调 制 有 关 ， 作 用 ： 镇 痛 、 抑 制 特 定 防 御 反 应 、 参 与 强 化阿 片 受 体 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 44 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 45 阿 片 受 体 的 激 动 剂 ： 吗 啡 ： 麻 醉 类 镇 痛 药 海 洛 因 ： 成 瘾 性 最 强 的 麻 醉 药 ， 可 透 过 血 脑 屏 障 ， 产 生 很 强 的 欣 快 感 。 目 前仅 有 英 国 临 床 应 用 。 度 冷 丁 ： 对 平 滑 肌 的 作 用 较 吗 啡 弱 ， 镇 痛 作 用 同 吗 啡 。 芬 太 尼 ： 是 人 工 合 成 的 麻 醉 品 ， 镇 痛 作 用 是 吗 啡 的 80倍 ， 临 床 上 主 要 用 于 吸入 麻 醉 。 美 沙 酮 ： 毒 性 和 药 理 作 用 同 吗 啡 ， 但 不 产 生 欣 快 感 ， 临 床 用 成 瘾 者 的 维 持 治疗 中 。 海 洛 因 （ 二 乙 酰 吗 啡 ） 吗 啡 可 待 因 （ 甲 基 吗 啡 ） 阿 片 受 体 的 拮 抗 剂 ： 纳 络 芬 ： 半 激 动 剂 纳 曲 酮 ： 完 全 拮 抗 剂 ， 长 效 纳 络 酮 ： 完 全 拮 抗 剂 ， 短 效 对 各 型 阿 片 受 体 都 有 竞 争 性 阻 断 作 用 ： 用 途 : 治 疗 阿 片 类 药 物 中 毒 ： 解 救 呼 吸 抑 制 和 中 枢 抑 制 诊 断 吸 毒 成 瘾 ： 可 诱 发 戒 断 症 状 试 用 于 酒 精 中 毒 、 休 克 的 治 疗 、 脑 脊 髓 损 伤 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 46 脂 类 膜 磷 脂 类 衍 生 的 物 质 有 信 息 传 递 作 用 ： 大 麻 脂 ， 大 麻 其 活 性成 分 为 THC， THC受 体 的 天 然 配 体 为 安 南 得 迈 ， 需 要 时 合 成 ，不 贮 存 在 小 泡 内 THC效 应 ： 1 镇 痛 、 镇 定 、 增 强 食 欲 、 减 少 哮 喘 发 作 、 减 轻 癌 症 化 疗 引 起 的 恶 心 等 2 干 扰 注 意 、 记 忆 、 影 响 视 觉 、 听 觉 等 3 干 扰 5-HT3受 体 功 能 ， 止 吐 幼 鼠 没 有 THC效 应 ， THC治 疗 幼 儿 癌 症 化 疗 引 起 的 恶 心 效 果 非 常 好 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 47 核 苷 类 ： 核 苷 是 糖 分 子 与 嘌 呤 或 嘧 啶 碱 结 合 的 产 物 ， 腺苷 起 神 经 递 质 、 调 质 的 作 用 ， 腺 苷 效 应 ： 1 对 行 为 有 普 遍 抑 制 作 用 ， 2 参 与 睡 眠 控 制 阻 断 剂 ： 咖 啡 因 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 48 一 氧 化 氮 （ NO）可 溶 性 气 体 （ NO、 CO）NO： 产 生 于 神 经 细 胞 的 几 个 区 域 （ 包 括树 突 ） ， 一 经 合 成 就 释 放 ， 不 与 细 胞 上 受体 结 合 进 入 周 围 细 胞 ， 很 快 失 活 ， 有 氧 环境 中 存 在 数 秒 。 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 49 可 溶 性 气 体 NO作 用 ： 激 活 鸟 苷 酸 环 化 酶GTP 鸟 苷 酸 环 化 酶 cGMP（ 第 二 信 使 ）效 应 ： 血 管 扩 张 、 血 压 下 降 等 脑 发 育 、 学 习 记 忆 增 强 效 应拮 抗 剂 ： L-NAME， 使 一 氧 化 氮 合 成 酶 失 活1980-1988， FurchgottIgnarroMoncade三 个 研 究 小 组 相 继 发 现 NO为神 经 递 质 ,三 人 共 享 1998年 诺 贝 尔 奖 脑 部 疾 病 基 础 神 经 递 质 50 中 枢 神 经 递 质 不 仅 对 动 物 和 人 的 感 觉 、 知 觉 、 疼 痛 、 情 绪 、 学 习 和 记 忆等 心 理 活 动 有 关 ， 而 且 对 中 枢 神 经 系 统 所 控 制 和 调 节 的 各 种 功 能 活 动 ，如 睡 眠 和 觉 醒 以 及 饮 水 和 摄 食 等 行 为 活 动 有 密 切 的 关 系 。 开 展 对 中 枢 神 经 递 质 的 研 究 ， 就 为 研 究 和 揭 示 人 的 心 理 活 动 的 生 理 机 制以 及 研 究 各 种 因 素 对 人 的 心 理 活 动 的 影 响 开 辟 了 新 的 前 景 。 中 枢 神 经 递 质 对 某 一 个 神 经 元 起 兴 奋 作 用 ， 而 对 另 一 个 神 经 元 起 抑 制 作用 ， 不 完 全 由 递 质 本 身 来 决 定 ， 还 决 定 于 受 体 的 状 况 。 对 脑 功 能 产 生 兴 奋 性 或 抑 制 性 影 响 的 药 物 ,往 往 是 通 过 影 响 递 质 的 合 成 、储 存 、 释 放 和 受 体 结 合 以 及 失 活 等 过 程 而 起 作 用 的 。 开 展 神 经 和 精 神 药 物 学 的 研 究 ， 就 成 为 揭 露 脑 内 突 触 传 递 的 本 质 和 中 枢神 经 递 质 的 奥 秘 的 有 力 工 具 。 由 于 中 枢 神 经 递 质 的 研 究 促 进 了 某 些 神 经 系 统 疾 病 的 病 理 学 认 识 ， 从 而 提 高 了 对 这 些 疾 病 的 诊 断 和 治 疗 水 平 。 通 常 是 先 制 备 某 些 神 经 系 统 疾 患的 特 定 的 动 物 模 型 ， 用 其 来 筛 选 特 定 的 神 经 递 质 和 神 经 肽 ， 或 者 筛 选 影响 这 些 神 经 递 质 和 神 经 肽 释 放 或 作 用 的 药 物 ， 以 治 疗 某 些 神 经 系 统 的 障碍 。