造血干细胞移植优质课件

,造血干细胞移植,研究背景,美国医生托马斯因此成为首个临床医师诺贝尔奖获得者,造血干细胞移植,将正常造血干细胞移植给经超大剂量放、化疗后造血和免疫功能缺失的患者体内，替代患者病变的造血系统，重建正常的造血和免疫功能,研究背景,化疗,造血干细胞移植,20%,60%,造血干细胞移植,是根治恶性血液病的最佳手段之一,问题：,移植物抗宿主病,感染,肝静脉闭塞病,造血重建,急性移植物抗宿主病（,aGVHD,）,立项背景,移植物抗宿主病分,急性,和,慢性,两种,发生在移植后,100,天内,起病急，进展快，组织损伤严重，甚至危及生命,胸部皮疹,上肢皮疹,皮肤剥脱,胃镜下改变,新型免疫抑制药物的引入和免疫抑制药物的重新组合，,aGVHD,的发生率有一定程度的下降，但仍然是影响移植疗效、导致患者死亡的主要并发症,aGVHD,的防治成为研究热点,Holtan SG,Pasquini M,Weisdorf DJ.Blood.2014;124(3):363-73.,研究背景,急性移植物抗宿主病病理机制,GVHD,皮肤改变,GVHD,肝脏改变,GVHD,小肠改变,Holtan SG,Pasquini M,Weisdorf DJ.Blood.2014;124(3):363-73.,慢性移植物抗宿主病（,cGVHD,）,发生在移植,100,天后,发生率高（,30-70%,）累及组织广泛，病情迁延不愈，严重影响生活质量，并发感染，甚至危及生命,防治药物有限（以激素,+,环孢素为主），效果欠佳,研究背景,cGVHD,皮肤改变,口腔、眼睛、指甲改变,Mays JW,Fassil H,Edwards DA,et al.Oral Dis.2013 May;19(4):327-46.,Zhou H,Guo M,Bian C,et al.Biol Blood Marrow Transplant,2010,，,16:403-12.,慢性移植物抗宿主病（,cGVHD,）,研究背景,Fiuza-luces C,garatachea N,Simpson RJ,et al.Exerc Immunol Rev,2015;21:80-112.,研究背景,间充质干细胞（,MSCs,）,1968,年,Friedenstein,首次在骨髓基质中鉴定出的一种非造血系成体多能干细胞,体内外研究发现,MSCs,具有促进造血的作用,Chou SH,Lin SZ,Day CH,et al.Cell Transplant.2013;22(4):711-21.,研究背景,MSCs,免疫调控作用,Glenn JD,Whartenby KA.World J Stem Cells.2014 Nov 26;6(5):526-39.,研究背景,MSCs,免疫调控作用,Glenn JD,Whartenby KA.World J Stem Cells.2014 Nov 26;6(5):526-39.,研究背景,MSCs,是否可以用于,GVHD,的防治,MSCs,具有免疫抑制作用,具有独特的逃避免疫反应的特点,异基因,MSCs,植入具有免疫活性机体后能,够,存活,脐带来源,“通用型”,MSCs,产品,有效解决来源问题,解决了,MSCs,临床应用的主要问题,Kim EJ,Kim N,Cho SG.,Exp Mol Med,2013,45:e2,研究背景,MSCs,在,aGVHD,防控中的应用,主要集中在,MSCs,联合移植预防,aGVHD,的研究,研究背景,MSCs,在,cGVHD,治疗中的相关研究,2010,年,BBMT,4,例患者,3,例有效,2014,年,Leukemia,23,例患者,20,例有效,提出问题,间充质干细胞治疗,aGVHD,的临床疗效,间充质干细胞预防,cGVHD,的临床疗效,目前尚未见大样本临床研究,人脐带来源,MSCs,治疗,异基因造血干细胞移植后,aGVHD,的临床研究,张曦，文钦，高蕾，等,第三军医大学第二附属医院 全军血液病中心,一般资料,分 组,性别,中位年龄,(岁),疾病类型及移植前状态,移植类型,男,女,AML,(CR),ALL,(CR),NHL IV,(PR),同胞,全合,亲缘,单倍,无关,全合,USMSc组,11,9,24(1563),10,9,1,14,5,0,常规组,9,11,27(1759),11,9,0,12,6,1,回顾性分析我院,2011,年,9,月到,2014,年,6,月的,40,例发生,aGVHD,的异基因造血干细胞移植患者，依据治疗是否加用,UCMSCs,分为两组,MSCs,治疗,aGVHD,急性髓系白血病,HLA,全相合：,BU/CY,方案,急性淋巴细胞白血病、淋巴母细胞淋巴瘤,HLA,全相合：,TBI/CY,方案,HLA,半相合患者：,CCNU+Bu+Ara-c+CTX+ATG,MSCs,治疗,aGVHD,预处理方案,人脐带来源,MSCs,培养和鉴定,取第,2-4,代,MSCs,进行细胞成分鉴定，并用生理盐水调整至,3,10,7,/100ml,，以备临床使用,流式细胞仪检测,MSCs,表面标记,分子,表达情况,人脐带来源,MSCs,培养体系微生物指标检测,（巨细胞病毒、肝炎病毒和细菌）,MSCs,治疗,aGVHD,UCMSCs,组：,诊断,aGVHD,后：甲强龙,+,他克莫司,+,小剂量,MTX+UCMSCs,间充质干细胞数量为,310,7,个，每,2,周,1,次，至症状改善或连,续输注,4,次,对照组：,诊断,aGVHD,后：甲强龙,+,他克莫司,+,小剂量,MTX,MSCs,治疗,aGVHD,MSCs,的应用,结 果,MSCs,Non-MSCs,P value,完全缓解率,15(75%),9(45%),0.05,有效率,20(100%),15(75%),0.05,起效的中位时间,25.57.18d,30.4,8.07,d,60,分，估计生存期,3,个月,无严重全身重要脏器功能损害者,自愿受试，知情同意,临床研究,入选标准,注：排除标准、脱落标准和终止标准见,研究计划书,MSCs,预防,cGVHD,临床研究,治疗方案,纳入研究患者,(n=94),MSCs,组（,n=42,）,于移植后,3,月开始，每月输注,1,次,MSCs,，每次,310,7,个细胞，共输注,4,次,历史对照组（,n=52,）,移植后未做特殊处理,治疗过程中每月及治疗结束后,1,个月、,3,月、,6,月和,12,月，随访观察,cGVHD,发生情况，患者细胞免疫恢复情况、本病情况和治疗可能并发症,治疗过程中每月及治疗结束后,1,个月、,3,月、,6,月和,12,月，随访观察,cGVHD,发生情况，患者细胞免疫恢复情况、本病情况和治疗可能并发症,分析,分析,MSCs,预防,cGVHD,cGVHD,发生率,MSCs,组,cGVHD,发生率为,28.6%,，历史对照组,51.9%(P0.05,）,复发率,2,年,OS 2,年,LFS,MSCs,预防,cGVHD,间充质干细胞预防,cGVHD,机制何在？,MSCs,预防,cGVHD,研究发现，,cGVHD,的发生与,T,、,B,细胞发育失衡有关,淋巴细胞亚群分析,输注,MSCs,后患者,T,、,B,细胞比例无显著变化,(P0.05),，,NK,细胞比例下降，,memoryB,细胞、,T reg,细胞比例增高,(P0.05),MSCs,预防,cGVHD,淋巴细胞亚群分析,输注,MSCs,后患者,Th1:Th2,比例增高,MSCs,预防,cGVHD,总 结,MSCs,具有治疗难治性,aGVHD,的作用,1,2,3,MSCs,可降低,cGVHD,发生率和严重程度,MSCs,临床应用安全有效,该项研究已通过第三军医大学第二附属医院伦理委员会审查,成功注册国际临床研究号,ChiCTR-IOR-15006330,后续研究,重庆,苏州,临床研究,-,期待您的参与,后续研究,第三军医大学第三届校级“教学标兵”比赛,THANKS FOR YOUR ATTENTION!,THANKS FOR YOUR ATTENTION!,LEI GAO,M.D.,Department of hematology Xinqiao hospital,