支气管哮喘和COPD的异同点培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,支气管哮喘和COPD的异同点,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,支气管哮喘和COPD的异同点,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,支气管哮喘和COPD的异同点,支气管哮喘和COPD的异同点,支气管哮喘和COPD的异同点,2011GOLD,中,COPD,新定义,COPD,是一种可预防和可治疗的常见疾病,特征为,持续存在,的气流受限,气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的,增加,急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度,2,支气管哮喘和COPD的异同点,2011GOLD中COPD新定义COPD 是一种可预防和可治,一、诱发炎症的,危险因素,不同,炎症的,累积部位,不同,过敏,哮喘,吸烟 感染 过敏,环境污染,COPD,大气道小气道,小气道,气道慢性炎症,（气道、肺实质、肺血管）,3,支气管哮喘和COPD的异同点,一、诱发炎症的危险因素不同炎症的累积部位不同过敏哮喘吸烟,二、,炎症表达,不同,哮喘,COPD,CD8,1,型淋巴细胞,CD4CD8,巨噬细胞,中性粒细胞,嗜酸粒细胞（急性加重）,IL-8,，,IL-1,，,TNF,干扰素,白三烯,B4,IL,：白介素；,MCP-1,：单核细胞趋化蛋白,1,；,PANTRS,：嗜酸性趋化因子,CD4 T,H,2,淋巴细胞,CD4CD8,肥大细胞,中性粒细胞（重度哮喘）,嗜酸粒细胞,IL-4,，,IL-5,，,IL-13,RANTES,，嗜酸细胞活化趋化因子，,MCP-1,4,支气管哮喘和COPD的异同点,二、炎症表达不同哮喘COPDCD8 1型淋巴细胞 IL：白介,三、,累计范围,不同：全身炎症效应,咳嗽、咳痰、气促 营养异常 、体重下降 骨骼肌功能障碍 心血管疾病 骨质疏松 贫血 精神神经症状,Systemic,inflammation,COPD,5,支气管哮喘和COPD的异同点,三、累计范围不同：全身炎症效应咳嗽、咳痰、气促,四、,预后转归,不同,哮喘与,COPD,治疗后肺功能变化,6,支气管哮喘和COPD的异同点,四、预后转归不同哮喘与COPD治疗后肺功能变化6支气管哮喘和,五、,发病机制,不同,哮喘发病机制,炎症,氧化,-,抗氧化失衡,蛋白酶,-,抗蛋白酶失衡,胆碱能神经,COPD,发病机制,气道炎症,变态反应,气道高反应性,神经机制,7,支气管哮喘和COPD的异同点,五、发病机制不同哮喘发病机制炎症COPD发病机制气道炎症7支,哮喘的发病机制,支气管高反应性,平滑肌增生/,体积增大,炎症介质释放增多,炎症细胞数增加,黏膜水肿,支气管高反应,气道分泌物增加,上皮损伤,细胞增生 （平滑肌细胞、黏液腺）,基质蛋白沉积增加,基膜增厚,血管新生,平滑肌,功能障碍,气道,炎症,气道重塑,8,支气管哮喘和COPD的异同点,哮喘的发病机制支气管高反应性炎症细胞数增加细胞增生 （平滑肌,COPD,发病双路径机制,除传统的炎症机制外，,COPD,发病还存在重要的,胆碱能神经通路,。,9,支气管哮喘和COPD的异同点,COPD发病双路径机制 除传统的炎症机制外，COPD发病还存,COPD,发病之,传统的炎症途径,蛋白酶,蛋白酶抑制剂,？,CD8+,淋巴细胞,吸烟,O,2,/ H,2,O,2,/ HO,肺泡巨噬细胞,嗜中性粒细胞化学趋动因子,白介素 （,IL-8,）,介质（,LTB4,）,嗜中性粒细胞,嗜中性细胞弹性蛋白酶,组织蛋白酶,基质金属蛋白酶,-,抗胰蛋白酶,基质金属蛋白酶组织抑制剂,(,TIMPs,),；,白细胞蛋白酶抑制因子,(,SLP1,),肺泡壁破坏,（肺气肿）,粘液分泌亢进,（慢性支气管炎）,10,支气管哮喘和COPD的异同点,COPD发病之传统的炎症途径蛋白酶蛋白酶抑制剂？CD8+吸烟,引自,: Hansel T/Barnes P. An Atlas of COPD. 2004,气道上皮,中枢神经系统,迷走神经,副交感神经节,ACh,ACh,ACh,炎症细胞介质,粘膜下腺,毒蕈碱受体,刺激物,(,如吸烟、细菌、病毒,),气道平滑肌收缩,粘液,分泌过多,Barnes PJ. Mechanism in COPD .Chest 2000:117;10s-14s,COPD,发病之,迷走神经机制,11,支气管哮喘和COPD的异同点,引自: Hansel T/Barnes P. An Atla,胆碱能神经,在,COPD,病理生理中作用,胆碱能神经通过释放乙酰胆碱（,Ach,）,参与调控：,中央和外周气道平滑肌的收缩,支气管内炎症细胞的聚集、粘液的分泌和血浆渗出物,运动时肺动态充气过度,12,支气管哮喘和COPD的异同点,胆碱能神经在COPD病理生理中作用胆碱能神经通过释放乙酰胆,气道平滑肌迷走神经张力增高,可能,是,COPD,发病机制中,唯一可逆因素,正常气道有一定的胆碱能张力， 使得气道处于轻微的收缩状态，且对抗胆碱能药物有轻微反应,在,COPD,，气道狭窄，同样程度的胆碱能张力因几何原因会对气道阻力会产生更大的效应。 相对而言，抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果,在,COPD,， 胆碱能张力可能是气道狭窄的唯一可逆因素,Barnes PJ (1999),正常,COPD,迷走张力,迷走神经,乙酰胆碱,抗胆碱能,药物,气道阻力,L /,半径,4,13,支气管哮喘和COPD的异同点,气道平滑肌迷走神经张力增高可能是COPD发病机制中唯一可逆,COPD,发病机制小结,COPD,发病是双路径：除传统的“炎症通路”外，还有一个非常重要的“迷走神经通路”,胆碱能神经参与调控气道平滑肌的收缩，炎症细胞的聚集、粘液的分泌和血浆渗出物，运动时肺动态充气过度。,气道平滑肌迷走神经张力增高,可能,是,COPD,发病机制中唯一可逆因素,14,支气管哮喘和COPD的异同点,COPD发病机制小结COPD发病是双路径：除传统的“炎症通路,COPD,与哮喘虽都为气道炎症，但在诱发炎症的危险因素、炎症的累积部位、炎症表达、炎症累积范围，发病机制和预后转归都有所不同。,通过发病机制来看，,COPD,治疗应对抗“抗炎通路”和“迷走神经通路”治疗为主。,15,支气管哮喘和COPD的异同点,COPD与哮喘虽都为气道炎症，但在诱发炎症的危险因素、炎症,主要内容,COPD,和哮喘的不同,COPD,的治疗,噻托溴铵在,COPD,治疗中多重作用,16,支气管哮喘和COPD的异同点,主要内容COPD和哮喘的不同16支气管哮喘和COPD的异同点,COPD,中炎症控制固然重要，但,COPD,与哮喘炎症性质不同，最有效的抗炎药物糖皮质激素在,COPD,患者中的获益不如在哮喘中明显！,姚婉贞，徐永健，主编。,慢性阻塞性肺疾病,，北京大学医学出版社，,2007,年，第一版,17,支气管哮喘和COPD的异同点,COPD中炎症控制固然重要，但COPD与哮喘炎,糖皮质激素对,COPD,病人,效果不显著原因,糖皮质激素通常,对中性粒细胞无效,，且通过延长细胞凋亡,延长了中性粒细胞的生存期,，也不能抑制,COPD,诱导痰中,IL-8,、,TNF-,、水平的升高。所以,COPD,炎症是糖皮质激素抵抗的,。,大量糖皮质激素对重症患者发生急性加重的频率有一定的降低作用，这显示在恶化过程中，可能有嗜酸粒细胞导致的炎症。,姚婉贞，徐永健，主编。,慢性阻塞性肺疾病,，北京大学医学出版社，,2007,年，第一版,18,支气管哮喘和COPD的异同点,糖皮质激素对COPD病人效果不显著原因糖皮质激素通常对中性,糖皮质激素是否能够抑制,COPD,患者的肺部炎症和全身炎症存在争议,治疗稳定期,COPD,患者，吸入糖皮质激素（,ICS,）局限应用于有一定指征的患者，对,FEV,1,%,60%,的患者，规律使用,ICS,治疗可以改善症状、肺功能和生活质量，降低急性加重的频率，但在某些患者中突然停用,ICS,可能导致急性加重。,规律使用,ICS,治疗,不会改变,FEV,1,长期下降的趋势，也不能降低,COPD,患者的死亡率。,2011GOLD,19,支气管哮喘和COPD的异同点,糖皮质激素是否能够抑制COPD患者的肺部炎症和全身炎症存在争,支气管哮喘和COPD的异同点培训课件,扩张气道 缓解气体陷闭 改善预后,是,COPD,治疗的核心,呼出气流受限,气体陷闭,呼吸困难,活动减退,健康相关生活质量变差,生理机能失调,COPD,致残,疾病进展,死亡,运动能力降低,急性加重,HRQoL,呼吸困难好转,活动增加,健康相关生活质量变差,纠正生理机能失调,COPD,运动能力改善,减少急性加重,HRQoL,扩张气道,缓解气体陷闭,COPD,治疗的核心,21,支气管哮喘和COPD的异同点,扩张气道 缓解气体陷闭 改善预后是COPD治疗的核心呼出气,主要内容,COPD,和哮喘的不同,COPD,的治疗,噻托溴铵在,COPD,治疗中多重作用,22,支气管哮喘和COPD的异同点,主要内容COPD和哮喘的不同22支气管哮喘和COPD的异同点,噻托溴铵是最新一代抗胆碱药,抗胆碱药是在,M,受体部位与,Ach,竞争，使,Ach,不能与,M,受体结合，不能引起气道平滑肌收缩与粘液分泌增加，抗胆碱药是,M,受体阻断药,23,支气管哮喘和COPD的异同点,噻托溴铵是最新一代抗胆碱药抗胆碱药是在M受体部位与Ach竞争,三种,M,受体亚型的分布位置及作用,M,1,Ach R,促进神经传递,M,3,Ach R,位于平滑肌促进其收缩,M,2,Ach R,位于平滑肌对抗平滑肌松弛,M,2,Ach R,抑制,Ach,过多释放,Belmonte Proc AmThorac Soc 2005;2:298,24,支气管哮喘和COPD的异同点,三种M受体亚型的分布位置及作用M1 Ach R促进神经传递,噻托溴铵对,M,受体,亚型,的高,选择性,异丙托溴铵,0.11 0.035 0.26,噻托溴铵,14.60 3.600 34.70,中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体,解离半衰期,(,小时,),M,1,M,2,M,3,Disse B et al,.,Life Sci (1999),25,支气管哮喘和COPD的异同点,噻托溴铵对M受体亚型的高选择性异丙托溴铵,COPD,患者中噻托溴铵的支扩作用较,LABA,强,因为：,1,、,COPD,的支气管收缩主要由胆碱能神经张力增加所致,2,、,COPD,患者多半是中老年人，气道,2,受体减少。,3,、噻托溴铵的支扩作用不受,2,受体变异的影响,26,支气管哮喘和COPD的异同点,COPD患者中噻托溴铵的支扩作用较LABA强因为：26支气管,噻托溴铵的疗效不仅仅是支扩作用,抗炎作用,抗纤维细胞增生作用,保护气道重塑,对金属蛋白酶有抑制作用,抑制呼吸合胞病毒（,RSV,）繁殖,可降低痰、血与尿液中的锁链素,27,支气管哮喘和COPD的异同点,噻托溴铵的疗效不仅仅是支扩作用抗炎作用27支气管哮喘和COP,噻托溴铵的抗炎作用,非神经元性胆碱系统,乙酰胆碱,巨噬细胞,M,2,多核中性粒细胞,M,3,M,3,T,淋巴细胞,M,1,M,3,气道上皮细胞,M,3,肺纤维细胞,M,3,LT B4,抑制中性粒细胞趋化、募集,抑制其凋亡，延长生存期,抑制其异常增殖,抑制其凋亡,促进,NO,合成,抑制炎症介质释放导致的（,GM-CSF,LTB,4,PGE,2,),异常增殖,抑制其异常增殖、纤维化,Pharmacol Ther 2007;115:208,28,支气管哮喘和COPD的异同点,噻托溴铵的抗炎作用非神经元性胆碱系统乙酰胆碱巨噬细胞M2多核,噻托溴铵具有抗纤维细胞增生作用,乙酰胆碱能诱导成纤维细胞与肌原纤维细胞增生，促进气道重塑，刺激胆碱能神经或激动,M,胆碱受体，也能诱导成纤维细胞与肌原纤维细胞增生，并能促进胶元合成增加。,应用噻托嗅铵能阻断上述反应，对气道重塑起到保护作用。,29,支气管哮喘和COPD的异同点,噻托溴铵具有抗纤维细胞增生作用乙酰胆碱能诱导成纤维细胞与肌原,噻托溴铵对金属蛋白酶,(MMP,s,),的,抑制作用,人肺或纤维细胞培养，以,TNF,诱导细胞,MMP,活性增强，加入噻托溴铵在,15pg/ml,浓度即能抑制,MMP,活性，同时培养液中,转录因子蛋白,的水平也下降。,提示：噻托溴铵通过抑制,MMP,可保持细胞基质稳定。,Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008;3:781,30,支气管哮喘和COPD的异同点,噻托溴铵对金属蛋白酶(MMPs)的抑制作用人肺或纤维细,噻托溴铵治疗,COPD,的结论,对肺功能的潜在长期疗效研究，,5593,例中重度,COPD,患者为期,4,年临床研究证实：,1,、,显著推迟患者首次急性加重的发生时间,2,、减少每年急性加重的次数,3,、降低急性加重的住院风险和治疗期间死亡的风险,4,、持续显著提高患者的健康相关生活质量,5,、降低呼吸道和心脏合并症发生率，具有良好安全性。,31,支气管哮喘和COPD的异同点,噻托溴铵治疗COPD的结论对肺功能的潜在长期疗效研究，559,小结,对于,COPD,患者，噻托溴铵的支扩作用强于,LABA,。,噻托溴铵按不仅仅有支扩作用，还有抗炎、抗纤维细胞增生、抗气道重塑等作用。,抗胆碱能药物是治疗,COPD,的一线选择,噻托溴铵是高度特异性的长效,M3,受体阻滞剂，只需一天一次，就可以,24,小时持续扩张气道、减少粘液分泌，保持气流通畅。,32,支气管哮喘和COPD的异同点,小结对于COPD患者，噻托溴铵的支扩作用强于LABA。32支,总结：,在,COPD,治疗中,噻托溴铵的重要作用,COPD,与哮喘,诱发炎症的主要危险因素不同炎症累及部位、范围不同；炎症表达不同、发病机制不同；预后转归不同,抗胆碱能药物全面干预,COPD,治疗的可逆部分，可明显改善肺功能与症状，是治疗,COPD,的一线选择,噻托溴铵（天晴速乐）是高度特异性的长效,M3,受体阻滞剂，只需一天一次就可以,24,小时持续扩张气道、减少粘液分泌，保持气流通畅，性价比最高、国家医保用药,33,支气管哮喘和COPD的异同点,总结：在COPD治疗中噻托溴铵的重要作用COPD与哮喘诱发,谢谢！,34,支气管哮喘和COPD的异同点,谢谢！34支气管哮喘和COPD的异同点,