医学微生物-28逆转录病毒课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,北京大学医学部,Peking University Health Science Center,逆转录病毒,Retrovirus,病原生物学系,王玲,lingwangbjmu.edu,球状，具有包膜，表面有刺突,直径为,80120nm,基因组是两条相同的单股正链,RNA,在病毒颗粒中有逆转录酶,(,依赖,RNAb,的,DNA,聚合酶,),复制是通过,RNA:DNA,中间体,能整合于宿主细胞的染色体,逆转录病毒的共同特性,人类免疫缺陷病毒,（,h,uman,i,mmunodeficiency,v,irus,，,HIV,）,逆转录病毒科,Retroviridae,慢病毒亚科,Lentivirinae,RNA,肿瘤病毒亚科,Oncovirinae,如人类嗜,T,细胞病毒,HTLV,泡沫病毒亚科,Spumavirinae,获得性免疫缺陷综合征,(AIDS),A Acquired,I Immuno,D Deficiency,S Syndrome,CD4,+,T,淋巴细胞,免疫功能,4,艾滋病,1983,年法国巴斯德研究所,Montagnier,从法国淋巴结病同性恋患者血液中分离到,HIV-1,型，结果发表在美国,科学,杂志上,1984,年,5,月美国国立癌症研究所,Gallo,在,科学,杂志发表文章，称首次从,48,名艾滋病患者体内分离出,HIV,，并研制出抗,-HIV,诊断试剂盒,法方认为美国分离的,HIV,是法国提供标本，并提出分享成果法律诉讼，,Gallo,最初否认法方提供了病毒标本,1987,年美国前总统里根和法国前总理希拉克出面调停，并达成协议由两国科学家共享发现,HIV,成果,1989,年美国芝加哥论坛报报道，称,Gallo“,盗用”了法国巴斯德研究所的,HIV,样本。对此，美国国会举行了一系列听证会,1994,年美方承认法国,Montagnier,为,HIV,发现者，从而结束了近,10,年的论战,2019,年,Montagnier,获得诺贝尔生理学或医学奖,法国,vs,美国：,HIV,发现之争,法国科学家吕克,蒙塔尼,（,Luc Montagnier,）,法国科学家弗朗索瓦丝,巴尔西诺西,（,Franoise Barr-Sinoussi,）,2019,年诺贝尔生理学和医学奖获得者,包膜,表面糖蛋白,gp120,跨膜糖蛋白,gp41,基质蛋白,p17,衣壳蛋白,p24,+ssRNA,逆转录酶,核蛋白,p7,、,p6,整合酶,蛋白酶,7,HIV,病原学,LTR (Long terminal repeat): integration, replication,LTR,pol,env,LTR,nef,tat,vpr,rev,rev,gag,vpu,vif,tat,HIV-1 genome: 9.8 kb,Structural genes:,env, gag, pol,Regulatory genes:,early,tat, rev, nef,late,vif, vpu, vpr,pol,env,gag,HIV-1 genome: structural genes,34,HIV replication,Receptor:,CD4,+,细胞,（,T,淋巴细胞、,巨噬细胞和树,突状细胞）,Co-receptor:,CCR5, CXCR4,（变异或缺失可抵抗,HIV,感染）,体外培养：,CD4,+,T,淋巴细胞,HIV,复制,基因型,HIV-1,HIV-2,全球、我国主要流行株,主要流行于西非地区,重组型,黑猩猩：,HIV-1,自然宿主，动物模型,HIV Genotype,15,B:,欧美、静脉吸毒；,E:,性传播；,ACJ:,非洲,引起获得性免疫缺陷综合征,(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),HIV,感染者和,AIDS,患者为,传染源,经性接触、血和血液制品、母婴途径,传播,机体不能彻底清除病毒，感染后,终生携带毒,HIV,的致病性和免疫性,潜伏期长，约,35,年，最长可达,20,年,免疫系统严重损伤,(,可直接杀伤,CD4,+,T,淋巴细胞,),继发各种机会感染：,原虫（卡氏肺囊虫、弓形体）,细菌（结核杆菌、星形放线菌）,病毒（,CMV,、,HSV,、,HBV,、,VZV,、,HHV-8,等）,真菌（白色念珠菌、新型隐球菌等）,伴有肿瘤形成：,Kaposi,肉瘤、,Burkitt,淋巴瘤,神经系统异常：,AIDS,痴呆综合征,HIV,感染的特点,尖锐湿疣,鹅口疮,急性期（原发感染后,24,周）,无症状潜伏期（,68,年）,AIDS,期（,HIV,相关综合征：发烧、盗汗、倦怠、腹泻、淋巴结肿大；机会感染、恶性肿瘤、神经系统异常）,HIV,感染临床表现,中国“艾滋病诊疗指南”,1.,抗,-HIV,抗体检测：,筛查实验：,EIA,蛋白印迹试验（,W,estern blot,）,确证实验,，,查,到,2,种抗体如,gp120,和,p24,抗体方可确诊,2. HIV RNA,检测：,RT-PCR,3. p24,抗原检测：,EIA,，用于抗,-HIV,阳转前的窗口期,4. CD4,+,T,淋巴细胞计数：流式细胞仪,实验室诊断,24,Highly Active Anti-Retroviral Therapy,HAART:,抑制,HIV,复制、恢复免疫功能、降低病死率、改善患者生活质量、减少传播,HAART,使,AIDS,患者免疫功能重建，是近年来艾滋病研究领域的重大进展之一。,2,个核苷类,逆转录酶抑制剂,+ 1,个蛋白酶抑制剂,2,个核苷类,逆转录酶抑制剂,+ 1,个非核苷类抑制剂,25,38,2,个核苷类逆转录酶抑制剂,+,1,个非核苷类抑制剂,2,个核苷类逆转录酶抑制剂,+,1,个蛋白酶抑制剂,鸡尾酒疗法,Highly,active,anti-retroviral,therapy,=,HAART,Attacking,HIV,with,antiretroviral,drugs,尚无疫苗，综合预防措施：,1,）疫情监测和报告,2,）献血员筛查、孕妇筛查,3,）防止医源性感染,4,）健康教育,5,）高危人群管理,防治原则,高危人群：,静脉注射吸毒、男同性恋、卖淫嫖娼,高危人群向普通人群的传播,抗病毒药物免费,咨询和初筛检测免费,母婴阻断药物及婴儿检测试剂免费,艾滋孤儿上学免费,对艾滋病患者家庭实施关怀救助,四免一关怀政策,学习要求,1.,熟悉逆转录病毒（,retroviruses,）共同生物学性状,了解其分类,2.,掌握,HIV,主要生物学性状、基因组结构及功能,3.,掌握,HIV,传染源、传播途径、临床表现及易感人群,4.,掌握,HIV,感染实验室诊断方法（筛查与确证试验）及预防的主,要措施和药物治疗原则,5.,熟悉,HIV,复制过程、变异及基因分型，熟悉致病性与免疫性、,熟悉艾滋病病人与,HIV,感染者在概念上的区别,谢谢你的阅读,知识就是财富,丰富你的人生,