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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,浅谈对氟伏沙明的认识,浅谈对氟伏沙明的认识,氟伏沙明是,SSRI,里面五朵金花之一，从分子结构来看，是,唯一的单环,SSRI,，其,单环,结构化合物相对较小，发生过敏反应可能性更小一些。,氟伏沙明,西酞普兰,舍曲林,帕罗西汀,氟西汀,氟伏沙明是SSRI里面五朵金花之一，从分子结构来,受体作用与机制,SRI,CYP,1,A2,CYP 2,C19,3,激动,Sigma-1,受体,抑制褪黑素降解,与其他受体亲和力低,2,SRI,NRI,m-ACh,NOS,CYP 2D6,SRI,NRI,5,HT2C,CYP 2D6,CYP 3A4,SRI,DRI,SRI,舍曲林,西酞普兰,氟西汀,帕罗西汀,氟伏沙明,Stahl S M.Essential PsychopharmacologyM.2000:235-237.,Westenberg HG.Int J Clin Pract.2006;60(4):482-91.,von Bahr C.Eur J Clin Pharmacol.2000;56(2):123-7.,抑制,5-HT,再摄取,受体作用与机制SRICYP 1A2CYP 2C193激动Si,一、,5-HT,再摄取的作用,SRI,氟伏沙明,抑制,5-HT,再摄取,选择性,5-HT,回收抑制剂阻断,5-HT,回收的强度依次为,帕罗西汀,艾司西酞普兰,舍曲林,氟西汀,西酞普兰,氟伏沙明,氟伏沙明,一、5-HT再摄取的作用SRI氟伏沙明 抑制5-HT再摄,氟伏沙明拟,5-HT,相对五朵金花里面较弱，但仍有高度选择性抑制,5-HT,再摄取作用。,治疗抑郁症状,治疗强迫症状,改善焦虑症状,氟伏沙明拟5-HT相对五朵金花里面较弱，但仍有高度选择性抑制,二、激动,Sigma-1,受体,SRI,激动,Sigma-1,受体,氟伏沙明,氟伏沙明,二、激动Sigma-1受体SRI激动Sigma-1受体氟伏,与,Sigma-1,受体亲和力高，激动,Sigma-1,受体，提高对强迫症状的控制。,原理评论：强迫症,5-HT,能低下，多巴胺升高。,SSRI,升高,5-HT,能，抗强迫，其中氟伏沙明和舍曲林还激动与,Sigma-1,受体，增加谷氨酸能，后者抗,DA,能，进一步抗强迫。但舍曲林又阻断,DA,回收，拟,DA,能，有致强迫因素，故抗强迫效果不如氟伏沙明。,Sigma-1,受体亲和力比较：,氟伏沙明,舍曲林,其他氟西汀,西酞普兰,帕罗西汀,与Sigma-1受体亲和力高，激动Sigma-1受体，提高对,氟伏沙明通过激动,Sigma-1,受体治疗强迫症,帕罗西汀 西酞普兰 氟西汀 舍曲林 氟伏沙明,SSRIs 1,受体的亲和力,(1/2 Ki ratio),氟伏沙明是,1,受体亲和力最高的,SSRI,一项动物研究，使用,ICR,小鼠,(n=8-14),进行大理石掩埋行为测试（一种强迫症的动物实验模型），结果显示：氟伏沙明可显著减少强迫行为，这种作用可被,1,受体抑制剂,BD1047,抑制（*,P0.01 vs,空白对照,#P0.05 vs,氟伏沙明单药治疗）,氟伏沙明激动,1,受体改善强迫行为,Int J Clin Pract,April 2006,60,4,482491,Eur J Pharmacol.2007 Jun 1;563(1-3):149-54.,氟伏沙明通过激动Sigma-1受体治疗强迫症帕罗西汀,氟伏沙明治疗精神病性抑郁,既往不同研究中，药物治疗,6,周时，不同药物治疗精神病性抑郁的有效率（,有效是指：,HAMD,分数,氟伏沙明,舍曲林,氟西汀。,治疗与应用强迫症,强迫谱性障碍,1,、疑病症：,Fallon,等（,2003,）一项开放标签试验给,18,例疑病症病人以“许多改善”定义为有效，周安慰剂清洗期间,4,例脱落，,14,例服用氟伏沙明治疗,12,周，治疗推进分析的有效率为,57%,（,8/14,），至少完成,6,周试验的病人有效率,73%,（,8/11,）。,强迫谱性障碍,强迫谱性障碍,2,、抠皮肤：抠皮肤是对健康皮肤过度的抠抓或挤压，或习惯性抠抓已损害的皮肤，导致大量疤痕，一项,12,周开放试验显示，,14,例抠皮肤患者服用氟伏沙明有效。,强迫谱性障碍2、抠皮肤：抠皮肤是对健康皮肤过度的抠抓或挤压,不良反应,拟,5-,能,激动,5-,1,受体：抑,5-,回收，增加,5-,水平的强度依次为：,帕罗西汀,艾司西酞普兰,舍曲林,氟西汀,西酞普兰,氟伏沙明。,激动,5-,1,受体，可抑制快眼动睡眠，引起睡眠片断（睡眠不连贯）。,不良反应拟5-能,不良反应,激动,5-,2,受体：可抑制释放，引起：儿童、青少年自杀；不宁腿综合征；额叶动力缺乏；锥体外系反应；高催乳素血症；出汗。,5-,综合征。（三兴奋）,1,、精神兴奋；,2,、运动兴奋；,3,、植物神经兴奋,不良反应激动5-2受体：可抑制释放，引起：儿童、青,拟能效应：抑制回收依次为：,舍曲林,帕罗西汀,氟西汀,西酞普兰,氟伏沙明,艾司西酞普兰。,拟能易感精神症状、改善警觉和认知，增加胃肠蠕动，引起轻度腹泻。,拟能效应：抑制回收依次为：舍曲林帕罗西汀,拟去甲肾上腺素（）能效应：阻断,5-,回收的选择性是相对的，多少还阻断回收。,抑制回收的程度由大到小依次为：,帕罗西汀,氟西汀,舍曲林,氟伏沙明,西酞普兰,艾司西酞普兰。,作用：焦虑和行为激活；升高血压；此处值得提到的是氟西汀最易感焦虑，发生率,10%-15%,。,拟去甲肾上腺素（）能效应：阻断5-回收的选择,精神科合理用药手册（第二版）主编：喻东山,Westenberg HG.,Eur J Pharmacol.,褪黑素经肝脏代谢为6-羟基褪黑素（主要）和乙酰羟色胺,一、5-HT再摄取的作用,抑制5-HT再摄取,SSRIs中与NE受体亲和力低,Int J Clin Pract,April 2006,60,4,482491,19分，4项氟伏沙明试验的纯下降4.,J Clin Psychiatry.,（提高风险？OR 经济用药？）,Hum Psychopharmacol 1995;10:S163-172.,von Bahr C.,一项随机，双盲，自身对照研究，入组7名健康志愿者，间隔6-8天随机给予 氟伏沙明、西酞普兰或安慰剂（16:00给药）,（提高风险？OR 经济用药？）,2007 Jun 1;563(1-3):149-54.,精神科合理用药手册（第二版）主编：喻东山,生殖效应,致畸：大规模研究证明，妊娠妇女服用氟伏沙明，胎儿不增加重性致畸率。将氟伏沙明归为类妊娠药，类妊娠药物是指致畸危险性不能被排除。妊娠4个月以后服药，只可能引起行为畸形。,生殖效应致畸：大规模研究证明，妊娠妇女服用氟伏沙明，胎儿不增,早产和流产：增加5-能，5-引起子宫血管收缩，子宫肌肉收缩，引发胎盘早期剥离，引发早产，早产倾向减轻出生体重。严重导致流产（相对危险性1.45）,早产和流产：增加5-能，5-引起子宫血管收缩，,撤药和中毒综合征：妊娠7-9个月服用，30%的新生儿有撤药综合征。表现一过性极度烦躁不安、激惹、过度哭闹、睡眠困难和心动过速；也可出现中毒综合征，表现锥体外系症状、呼吸窘迫、进食时发绀、黄疸、低血糖等。,撤药和中毒综合征：妊娠7-9个月服用，30%的新生儿,哺乳：每次哺乳从开始到结束，氟伏沙明乳药浓度/血药浓度之比呈梯度上升，放弃后期乳汁可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量；放弃氟伏沙明达峰时间前后的乳汁，可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量。,哺乳：每次哺乳从开始到结束，氟伏沙明乳药浓度/血药浓度之比呈,药物相互作用,主要通过,P450,酶的作用影响合用药物的疗效。（略）,药物相互作用主要通过P450酶的作用影响合用药物的疗效。（略,浅谈对氟伏沙明的认识(“伏沙”相关)共39张课件,参考文献,1.Stahl S M.Essential PsychopharmacologyM.2000:235-237.,2.Westenberg HG.Int J Clin Pract.2006;60(4):482-91.,3.von Bahr C.Eur J Clin Pharmacol.2000;56(2):123-7.,4.Int J Clin Pract,April 2006,60,4,482491,5.Eur J Pharmacol.2007 Jun 1;563(1-3):149-54.,6.Am J Psychiatry.1996;153(3):414-6.,7.CNS Spectr.2005;10(4):319-323.,8.Aging.;25(8):631647.,9.Hrtter S,et al.J Clin Psychopharmacol.2001;21(2):167-174,10.von Bahr C.Eur J Clin Pharmacol.2000;56(2):123-7.,11.Int J Clin Pract,April 2006,60,4,482491,12.Dent R,et al.PLoS ONE ;7(6):e36889,13.J Clin Psychopharmacol ;29:259Y266,精神科合理用药手册（第二版）主编：喻东山,参考文献1.Stahl S M.Essential Ps,谢谢！希望对大家有所帮助！不当之处，请指正批评！,谢谢！希望对大家有所帮助！不当之处，请指正批评！,
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