慢性髓细胞白血病课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,二、临床表现与病程演变,CML在临床上分3期：,1慢性期（Chronic Phase,CP)：,是CML早期，可以无临床症状；有症状时主要表现为代谢亢进：乏力、低热、多汗或盗汗、体重下降；,左上腹坠胀脾大；,胸骨压痛；,CP一般持续14年。,二、临床表现与病程演变,2加速期（Accelerated Phase,AP),不明原因的发热、消瘦、脾大；,不明原因的骨痛、血小板减少；,对原,来,治疗有效的药物无效；,AP可持续数月数年。,2加速期（Accelerated Phase,AP),3急变期（Blastic Phase,BP),CML晚期出现急性白血病的临床表现、血象、骨髓象改变，称为慢粒急变。,是CML的终末期，,CML可变成AML、ALL；,BP预后极差，数月内死亡。,3急变期（Blastic Phase,BP),三、实验室检查,CP：,1血象：,WBC明显增多，无症状时多在5010,9,/L以下，有症状时常10010,9,/L，最高可达100010,9,/L以上；分类中以中性粒细胞为主，各系列、各阶段粒细胞均可见 ，原始粒细胞10，早期血小板增多，可见有核红细胞，晚期有贫血及血小板减少。,2细胞化学染色,：骨髓和外周血粒细胞碱性磷酸酶（NAP）积分和活性降低，以此可与类白血病反应鉴别；,三、实验室检查,慢性髓细胞白血病课件,3骨髓象：,骨髓增生明显或极度活跃，以粒系为主，与外周血的改变呈一致性，即各系列、各阶段粒细胞增多，原始粒细胞10，红系增生减低，早期巨核细胞增多，骨髓中可见Gauchers细胞，,CP,3骨髓象：骨髓增生明显或极度活跃，以粒系为主，与外周血的改,慢性髓细胞白血病课件,CML,图注：1.大量中性中幼粒细胞；2.嗜酸粒细胞；3.早幼粒细胞。其它为淋巴细胞。,CML,慢性粒细胞白血病（CML）骨髓象,图注：1.中幼粒细胞及晚幼粒细胞；2.嗜碱及嗜酸粒细胞；3.中性中幼粒细胞分裂型；4.原粒细胞。,慢性粒细胞白血病（CML）骨髓象,CML合并Gaucher氏样细胞骨髓象,图注：此系一例CML骨髓象。1Gaucher氏样细胞；2.中性中幼细胞及晚幼粒细胞。,CML合并Gaucher氏样细胞骨髓象,4细胞遗传学和分子生物学,CML有特征性标记染色体，即Ph染色体，是由9号染色体长臂abl基因易位到22号染色体长臂断裂点集簇区(bcr)，t（9:22)(q,34,.q,11,)，形成abl/bcr融合基因。表达的蛋白质为P210，P210具有酪氨酸激酶活性，导致CML发生。,5血液生化：血和尿中的尿酸增加，VitB,12,浓度增高。,CP,4细胞遗传学和分子生物学CP,慢性髓细胞白血病课件,慢性髓细胞白血病课件,慢性髓细胞白血病课件,慢性髓细胞白血病课件,加速期,1外周血及或骨髓原粒细胞10%；,2外周血B 20；,3不明原因的血小板减少或增多；,4出现Ph染色体以外的其它染色体异常；,5CFUGM培养集簇增加，集落减少；,6骨髓活检胶原纤维显著增生。,加速期,3,急变期：CML晚期出现急性白血病的临床表现、血象、骨髓象改变，称为慢粒急变。有下列之一者可诊断：,骨髓象、血象中原始细胞20；,外周血中原始早幼粒细胞30；,骨髓中原始粒细胞早幼粒细胞50；,髓外有原始细胞浸润。,3急变期：CML晚期出现急性白血病的临床表现、血象、骨髓象,CML急单变骨髓象,图注：此系一例CML急变后的骨髓象。1.原始单核细胞：经细胞化学染色证实；2.嗜碱粒细胞；3.中幼红细胞；4.淋巴细胞。,CML急单变骨髓象,CML急淋变骨髓象,图注：此系一例CML急变后的骨髓象。1.白血性淋巴细胞占绝对优势；2.嗜酸粒细胞；3.中性杆状核粒细胞。,CML急淋变骨髓象,CML急性红白血病变骨髓象,图注：此系一例CML急变后的骨髓象。1.原始及幼稚红细胞显著增生；2.原粒细胞及早幼粒细胞；3.嗜酸粒细胞；4.中性分叶核粒细胞。,CML急性红白血病变骨髓象,四、诊断及鉴别诊断,1诊断：根据临床表现、血象、骨髓象、Ph染色体、NAP等，诊断不难；,2鉴别诊断：,脾大：血吸虫、肝硬化、疟疾、脾亢；,骨髓纤维化：有巨脾、WBC3010,9,/L,骨髓增生不活跃，有有核红细胞及泪滴样红细胞，Ph（）。,四、诊断及鉴别诊断,3,类白血病反应,项目,CML,类白血病反应,原发病,无,感染、中毒、溶血、恶性肿瘤等,巨脾,有,无,胸骨压痛,有,无,WBC,5010,9,/L,5010,9,/L,E、B,有,无,Ph染色体,NAP,or,or,3类白血病反应项目CML类白血病反应原发病无感染、中毒、溶,六、治疗,1白血病淤滞症的紧急处理,白细胞单采；用血细胞分离机去除白细胞；,应用羟基脲；,水化、碱化尿液。,六、治疗,2化疗：,羟基脲（Hydroxyurea,Hu),：是一种核苷酸还原酶抑制剂，特异性抑制DNA的合成。是治疗CML的首选单一药物。其优点是见效快，副作用少，服用方便。剂量为24g，分次口服，WBC降至2010,9,/L时剂量减半，WBC1010,9,/L停药，由于作用时间短，需定期复查血象，长期服药维持。,2化疗：,白消安（Busulfan,Bu，马利兰）：属烷化剂，48mg/d，口服，WBC降到一半时减量，WBC 2010,9,/L停药，因其有后作用，停药后WBC会继续下降，待WBC稳定后小量维持。副作用为AA，肺间质纤维化，皮肤色素沉着，性功能障碍及诱发急变。,白消安（Busulfan,Bu，马利兰）：属烷化剂，4,其他药物：二溴甘露醇、靛玉红、6MP等。,联合化疗：目的是试图尽量消灭体内的,Ph,染色体阳性细胞，延迟急变的发生。常用的方案有DA、HA、DOAP、COAP等。,其他药物：二溴甘露醇、靛玉红、6MP等。,3干扰素（Interferon-,IFN)：对CML疗效肯定的是干扰素，抑制DNA多聚酶活性，抑制干扰素调节因子(IRF)的基因表达，从而影响自杀因子（Fas）介导的凋亡。从而抑制Ph染色体阳性细胞，,起效较慢，应与Hu或Ara-C合用；,可获得HCR及MCR，但BCR/ABL无变化；,剂量大、疗程长、副作用多。,3干扰素（Interferon-,IFN)：对CML,4、伊马替尼（Imatinib）（格列卫，STI571）,为2苯胺嘧啶衍生物，能特异性阻断ATP在ABL激酶上的结合位置，使酪氨酸残基不能磷酸化，从而抑制BCRABL阳性细胞的增殖。,4、伊马替尼（Imatinib）（格列卫，STI571）,IFN与STI571比较,药物,HCR,MCR,CCR,IFN,5070,1026,0,STI571,98,83,68,HCR：血液学完全缓解；,MCR：显著细胞遗传学缓解；,CCR：完全细胞遗传学缓解。,IFN与STI571比较药物HCRMCRCCRIFN507,5异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）：是目前唯一能治愈CML的方法。,CML-Allo-HSCT前风险评估,积分,0,1,2,病期,CP1,AP,BP、CP2,年龄,20,2040,40,诊断到移植间隔月数,12,12,PD,M/M,F/M,F/F,M/F,HLA-Donor,同胞,无血缘,5异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）：是目前唯一能,4CML晚期的治疗：,治疗方法,AP,BP,Allo-HSCT,3040%,1520,STI,571,（,HCR、MCR、CCR,）,34、24、17,8、16、7,化疗,4CML晚期的治疗：治疗方法APBPAllo-HSCT30,CML预后,化疗中位生存期3947月；,5年生存率25%35%；,8年生存率8%17%；,长者20年。,CML预后,