生理学及病理生理学-5缺血再灌注损伤课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,/73,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,/57,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,1,浙江大学 金中初,生理学及,病理生理学课程,病理生理学,1 浙江大学 金中初生理学及病理生理学课程病理生,2,浙江,生理学及,病理生理学,(,病理生理学部份,),缺血-再灌注损伤,-2,自由基,钙超载,其它,2浙江生理学及病理生理学 (病理生理学,3,概念,：细胞内钙含量,异常增多,导致细胞结构,损,伤,和功能,障碍,的现象,称为钙超载。钙超载是,缺血-再灌注损伤,细胞死亡必经之路,。,正常钙跨膜转运机制和钙流,钙泵,（,耗能）,钠-钙交换,（,间接耗能）,钙通道,正常钙自稳态,-,Ca,+2,梯度维持,依赖膜对钙不通透性。,钙泵等。,钙超载,与缺血-再灌注损伤,3概念：细胞内钙含量异常增多,导致细胞结构损 钙超载与缺血,4,图,钙超载,-,细胞钙自稳紊乱-胞内钙积聚,Na,+,-Ca,2+,载体,Ca,2+,泵,Ca,2+,BPr,Mt,SR,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,通道,4图 钙超载-细胞钙自稳紊乱-胞内钙积聚Na+-Ca,5,Na,+,/Ca,2+,交换增加,胞内,Na,+,增加，直接激活,Na,+,/Ca,2+,交换蛋白。,胞内,H,+,增加，间接激活,Na,+,/Ca,2+,交换蛋白。,胞内,PKC,活化，间接激活,Na,+,/Ca,2+,交换蛋白。,受体依赖,L,型,钙通道开放,内源性儿茶酚胺释放增多所致。,细胞,膜通透性增高,自由基致膜结构破坏。,膜磷脂(,PLA,2,),降解。,钙泵失活,自由基致肌浆网膜受损。,线粒体膜受损。,钙超载发生机制,5 Na+/Ca2+交换增加钙超载发生机制,6,缺氧,酸中毒,再灌注,形成细胞内外,pH,差,Na,+,泵恢复,缺血,Na,+,-,泵,胞内,Na,+,图,Na,+,-Ca,2+,交换增加,6 缺氧,酸中毒再灌注,7,线粒体功能障碍,：,ATP,生成,。,激活磷脂酶,：,生物膜损害,。,促进氧自由基生成,：,XOOFR,。,影响心肌细胞电生理特性,：早期后除极/,迟后除极，,引起心律失常,。,损伤肌原纤维,：挛缩、断裂、甚至坏死。,钙超载引起损伤的机制,7线粒体功能障碍：ATP生成。钙超载引起损伤的机制,8,血管内皮细胞与中性粒细胞,相互作用,(自习),WBC,激活和粘聚,：,堵塞血管,和,血管通透性,组织水肿,。,机制：趋化因子(,LTs、PGs,等)和粘附分子(整合,素、选择素等)生成。,微血管损伤,：,无复流现象,：缺血解除后仍无获得充分血液灌注。,血液流变性、微血管管径、管壁通透性改变。,内皮细胞损伤,：,机制：,OFR、,溶酶、细胞因子。,无复流,8血管内皮细胞与中性粒细胞相互作用(自习)WBC激活和粘,9,图 缺血-再灌注损伤与微血管损伤和,白细胞的作用(自习),再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活,WBC激活,粘附分子,花生四烯酸,趋化物质,VEC,激活,WBC,粘聚堵塞,RBC,RBC,RBC,通过毛细血管,9 图 缺血-再灌注损伤与微血管损伤和白细胞的作用(自,10,OFR,作用和钙超载。,OFR,的主要作用,及其与所有机制有关；,钙超载,是,细胞不可逆死亡的共同通路,。,小结,:缺血,-,再灌注损伤基本机制,OFR,钙超载,血管内皮-,中粒细胞激损粘聚,能量代谢改变,10 OFR作用和钙超载。OFR的主要作用及其与所有机制有,11,器官再灌注损伤-心脏,心功能变化-,心,肌,舒缩功能,下降,心电变化,-,再灌注性心律失常,心肌能量代谢变化,心肌超微结构变化,心功能变化,-,心肌舒缩功能下降,指标,CO/CI,dP/dt max,LVEDP,最常见再灌注损伤器官：,心脏,。,11 器官再灌注损伤-心脏心功能变化-心肌舒缩功能下降,12,特点,：,室性,为主,如,室阵速、室颤,等。,(发生率50-80%),机理,：自由基、钙超载心肌损伤。,ATPATP,敏感,Ca,+2,通道激活。,心电特性改变,：,传导性,、不应期不均,兴奋折返。,儿茶酚胺,受体,自律性,。,受体,纤颤阈值,。,缺血,-,再灌注性心律失常,心律紊乱,12特点：室性为主,如室阵速、室颤等。缺血-再灌注性心律失,13,心肌能量代谢变化,ATP 、CP,。,轻度短时可缓慢恢复;重度长时加重能量。,机理:,再灌注线粒体损伤加重。,再灌注合成,ATP,前质被冲洗致不足。,心肌超微结构变化,肌细胞膜破坏。,线粒体肿胀-溶解。,肌原纤维断裂、收缩带形成。,出血、坏死。,再灌注损伤心肌能量和,超微结构变化,13心肌能量代谢变化再灌注损伤心肌能量和超微结构变化,14,再灌注损伤,脑,(自习),脑代谢的变化,脑能量代谢障碍、酸中毒、游离脂酸,、,神经,递质,失衡,(,兴奋递质、抑制递质,),。,脑结构变化,脑水肿、神经细胞坏死。,脑电波异常,低幅慢波。,其它一些器官亦可发生,(略),14再灌注损伤脑(自习)脑代谢的变化其它一些器官亦可发生(,