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单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,阿片类药物治疗癌痛的现状与进展,阿片类药物治疗癌痛的现状与进展,阿片类药物治疗癌痛的现状与进展,阿片类药物消耗现状及癌痛数据概述,临床常用的阿片类药物简介,阿片类药物研究进展,指南更新解读,阿片类药物治疗癌痛的现状与进展阿片类药物消耗现状及癌痛数据概,2011-2013,GPM,项目,1990,WHO,三阶梯癌痛治疗,2007,处方管理办法,限量供应,计划供应,备案制,按需供应,从医用吗啡消耗量的增长来看，过去,32,年间，中国癌痛控制取得了长足发展。,中国吗啡消耗量趋势图,(kg),International Narcotics Control Board(INCB)annual report,（,1980-2014,）,0 0,0,8,1,1993 94 95 96 97 98 2013,2011-2013,GPM 项目1990,WHO 三阶梯,国际麻管局最新数据：全球及亚洲阿片药物消耗排名（,S-DDD,）,国际麻管局最新数据：全球及亚洲阿片药物消耗排名（S-DDD）,2016,年中国阿片类药物估计需求量：芬太尼,108kg,、吗啡,10360kg,、羟考酮,900kg,国际麻管局最新数据：,2016,年阿片药物估计需求量,2016年中国阿片类药物估计需求量：芬太尼108kg、吗啡1,2015,年预估发病,430,万，死亡,281,万,2015,年中国癌症发病及死亡数据,2015年预估发病430万，死亡281万2015年中国癌症发,中国发病前五位的肿瘤分别是：肺癌（,22.6%,）、胃癌（,1,5.6%,）、肝癌（,1,2.5%,）、食管癌（,1,2.3%,）及乳腺癌（,9,.1%,）,中、日、美三国五年生存率分别为：,36.0%,、,57.4%,、,64.0%,全球最新癌症五年生存率,中国发病前五位的肿瘤分别是：肺癌（22.6%）、胃癌（15.,国家癌症中心：,2011,年估计癌症存活者,7,49,万，,5,年患病率,5,56/10,万,2016,年中国癌症五年患病数据,国家癌症中心：2011年估计癌症存活者749万，5年患病率5,NCCN,指南癌痛发病数据,59,经治患者、,64,晚期患者以及,33%,根治性治疗后患者经历疼痛,超过,1/3,治疗后幸存者经历慢性疼痛,NCCN指南癌痛发病数据 59经治患者、64晚期患者以及,新诊癌症患者,癌症治疗期间患者,晚期癌症患者,临床治愈后患者,新发,癌症患者中约25的患者有癌痛,1,治疗期间,30%50%,的患者存在癌痛,1，,2,晚期,癌症患者中,70%90%,的患者,存在癌痛,1,2,临床治愈后,疼痛持续发生比率为 34%,3,我国恶性肿瘤患者有近80的癌痛没有得到有效控制,4,！,1.,樊碧发,抗癌,需与治癌痛并重.家庭医药,2013,(2),:32-33.,2.,Cohen MZ,etal.Cancer pain management and the JCAHOs pain standards,:,an institutional challengeJ.J Pain Symptom Manage,2003,25(6):519-527,3.,王昆.癌痛治疗J.肿瘤代谢与营养电子杂志,2016,03:183.,4.王杰军.肿瘤姑息治疗的研究.中国医疗保险,2016,(3);57-59,癌痛贯穿病程始终，近,80%,的恶性肿瘤患者被癌痛困扰,新诊癌症患者 癌症治疗期间患者,疼痛评估不足,知识缺乏,担心不良反应,担心耐受性,担心药物成瘾,担心法律限制,政府当局的过度管控,认为非阿片类药物与阿片类药物等效,不愿处方阿片类药物,认为吗啡在大众观念中是负面的,护士不愿意护理,医护人员对自己的知识水平过高的评估,缺乏专家,JCO,调查：,医疗认知不足,国内调查：,医护因素为主,中外癌痛管理障碍的医疗因素,JCO调查：医疗认知不足国内调查：医护因素为主中外癌,阿片类药物治疗癌痛的现状与进展,阿片类药物消耗现状及癌痛数据概述,临床常用的阿片类药物简介,阿片类药物研究进展,指南更新解读,阿片类药物治疗癌痛的现状与进展阿片类药物消耗现状及癌痛数据概,尽管治疗癌痛的药物及非药物疗法多种多样，但是在所有的止痛治疗方法中，阿片类镇痛药物是癌痛治疗必不可少的药物,对中重度癌痛病人，阿片类镇痛药物具有无法取代的基石地位,对于慢性中重度非癌痛患者，阿片类药物也是主要治疗选择,吗啡、羟考酮、芬太尼是目前临床使用最广泛的强阿片药物,辅助镇痛药物及不良反应的预防与处置是镇痛方案的重要组成部分,阿片类药物在癌痛治疗中的地位,尽管治疗癌痛的药物及非药物疗法多种多样，但是在所有的止痛治疗,临床常用阿片类药物,吗啡,第一代,(1805,年,):,吗啡单体,极不稳定，德国人,Serturner,提纯“,Morpheus,”,第二代,(1874,年,):,醋酸吗啡,稳定性差,第三代,(1914,年,):,酒石酸吗啡,稳定性较差,第四代,(1934,年,):,盐酸吗啡,稳定性提高,但仍不够理想,.,盐酸吗啡缓释片,因阿片受体与盐酸吗啡结合力欠佳,导致疗效降低。,第五代,(1941,年,):,硫酸吗啡，稳定性最高，代表药物硫酸吗啡缓释片,阿片受体与硫酸吗啡进行高亲和力结合,导致效果增强,.,对顽固性恶心、呕吐，吞咽困难或意识减退等不能口服的患者，还能直肠给药。,临床常用阿片类药物 吗啡 第一代(1805年):吗啡单体,服药后时间,时间,(h),血药浓度,(ng/ml),吗啡即释片,硫酸吗啡缓释片,(,美施康定,),即释吗啡清除半衰期：,2,.5,小时,达峰时间,2,-,3,小时,美施康定,与即释吗啡血药浓度比较,1,Thirlwell et al,1989,Thirlwell et al,1989,临床常用阿片类药物,控缓释吗啡,服药后时间时间(h)血药浓度(ng/ml)吗啡即释片即释吗啡,临床常用阿片类药物,羟考酮,羟考酮是一种半合成蒂巴因衍生物，强阿片药物，可与,及受体结合，但与,受体亲和力更强,口服用药吸收较充分，吸收几乎不受食物种类及胃肠道,pH,的影响和干扰,具有较高的口服生物利用度,(,5,0%-87%),，与其他阿片类药物相比，其口服生物利用度有明显优势,I,相代谢,CYP3A4,年龄及性别对羟考酮控释片的药效作用影响不大,口服即释剂消除半衰期,3.2h,，控释剂为,4,.5-8h,，达峰时间分别为,1.6h,和,2-3h,临床常用阿片类药物 羟考酮 羟考酮是一种半合成蒂巴,临床常用阿片类药物,芬太尼贴剂,保罗杨森博士于,1959,年首次合成，系哌啶衍生物,芬太尼贴剂是一种强阿片药物，纯受体激动剂，镇痛疗效约为吗啡,100,倍,具有分子量小、脂溶性高、蛋白结合率高（,80-85%,）以及较高的生物利用度,(6,0-93,%,）,I,相代谢,CYP3A4,相比吗啡，不良反应更轻，尤其是便秘与呼吸抑制的发生率明显降低,消除半衰期约,7,h,，达峰时间为,8,-,1,2h,，约,10h,起效，维持约,72h,无法吞咽、恶性肠梗阻以及严重肝肾衰竭癌痛患者的首选,临床常用阿片类药物 芬太尼贴剂 保罗杨森博士于1959,癌痛的及早治疗原则,目的,评估早期姑息治疗对于晚期癌症患者生活质量的影响,疼痛早期充分控制,结论,改善患者生活质量，提高治疗满意度,Camilla Zimmermann,et,al.,Early palliative care for patients with advanced cancer:a cluster-randomised controlled trial.,Lancet2014,V383:1721-30,癌痛的及早治疗原则目的评估早期姑息治疗对于晚期癌症患者生活质,早期镇痛治疗的获益,早期积极姑息治疗组能,显著,降低严重疼痛的发生率,阻止癌痛演变为难治性神经病理性疼痛,增加强阿片类药物的使用,*,各组比较的,P,值均,0.05,早期镇痛治疗的获益早期积极姑息治疗组能显著降低严重疼痛的发生,阿片类药物治疗癌痛的现状与进展,阿片类药物消耗现状及癌痛数据概述,临床常用的阿片类药物简介,阿片类药物研究进展,指南更新解读,阿片类药物治疗癌痛的现状与进展阿片类药物消耗现状及癌痛数据概,阿片类药物研究进展,疼痛定义更新,1979,年定义：一种与实际或潜在组织损伤，或者与此类损伤描述有关的不愉快的感觉和情绪体验。,疼痛是一种与实际或潜在组织损伤相关的感觉、情绪、,认知,和,社会性,方面的痛苦体验。,自我报告,形式仅是表达痛苦的诸多行为中的一种方式,，应整合各种行为的评估,阿片类药物研究进展 疼痛定义更新1979年定义：一种与实,Cancer,Pain in,cancer,patients,Cultural factors,Previous experiences,Barriers towards pain therapy,Psychological factors,Demographic factors,Genetic variability for opioid efficacy,Side effects opioids,Anti-neoplastic,treatment,Genetic,variability,for pain,perception,Chronic,non-malignant,pain,Magdi Hanna,Zbigniew Zylicz.Cancer Pain.Springer.IBSN 978-0-85729-229-2,癌痛：多因素相互作用的最终结果,CancerPain inCultural factorsP,Opioid metabolism,and transport,Biological,systems,interacting,with opioids,Opioid,receptors,Fig.Several mechanisms are involved in opioid pharmacology and may be influenced by genetic variability.Examples of biological mechanisms that interact with opioids are inflammation,nerve transmission,and descending inhibiting pain pathways,Magdi Hanna,Zbigniew Zylicz.Cancer Pain.Springer.IBSN
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