随机对照临床试验课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,随机对照临床试验,*,1,随机对照临床试验,（,Randomized controlled trial,RCT）,随机对照临床试验,1,随机对照临床试验（Randomized controlle,必要性,设计要点,资料整理与分析,论文评价原则,实例,随机对照临床试验,2,必要性随机对照临床试验2,评价药物和干预措施最佳的设计方案，设计严谨，论证强度高。,评价药物不能靠推理，,必要性,随机对照临床试验,3,评价药物和干预措施最佳的设计方案，设计严谨，论证强度高。必要,抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用,观察指标,阿糖胞苷,(,n=20),对照,(,n=19),P,病毒播散,6天的患者数,5,0,0.03,住院天数,9.4,5.6,0.1,死亡,1,0,0.2,随机对照临床试验,4,抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用观察指标阿糖胞苷对照P,冠心平预防冠心病的随机试验的结果,观察指标,安慰剂组,冠心平组,血清胆固醇水平平均变化（）,+1,-9,非致死性心肌梗死数（1/1000）,7.2,5.8,致死及非致死性心肌梗死数（1/1000）,8.9,7.4,总死亡人数（1/1000）,5.2,6.2,随机对照临床试验,5,冠心平预防冠心病的随机试验的结果观察指标安慰剂组冠心平组血清,1.研究对象来源（随机抽样）,2.诊断、纳入、排除标准,3.设对照组,4.随机化分组,设计要点,随机对照临床试验,6,1.研究对象来源（随机抽样）设计要点随机对照临床试验6,5.盲法实验（单盲、双盲、三盲）,6.样本大小,7.治疗方法,8.观察指标与判定标准,随机对照临床试验,7,5.盲法实验（单盲、双盲、三盲）随机对照临床试验7,例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求,：,（1）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）,不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生长；,（2）发病不超过三天，院外治疗不超过24小时；,（3）10岁以下，60岁以上者除外。,诊断标准、纳入标准、排除标准（举例）,随机对照临床试验,8,例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求：诊断标准、纳入标,例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡,诊断及纳入标准：,胃镜证实为活动性溃疡,排除标准,1.胃手术后吻合口溃疡；,2.伴有严重肝病；,3.伴有胃癌；,4.对呋喃唑酮过敏。,随机对照临床试验,9,例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡随机对照临床试验9,晚期结肠癌的化疗临床试验,（,Duglass 1978）,1.,经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌；,2.瘤块能用物理的方法或,X,线测量其大小；,3.已不适于外科手术；,4.未曾用过化疗；,随机对照临床试验,10,晚期结肠癌的化疗临床试验随机对照临床试验10,5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少于三个月；,6.白细胞4.0,10,9,/,L,血小板 100,10,9,/,L,血红蛋白100,g/L,肌酸46,mol/L;,7,获得患者接受试验的同意书等。,随机对照临床试验,11,5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少于三个月；随机对照临床试验,难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史,时间（年）,活,动,程,度,随机对照临床试验,12,难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所见的一名全身性红斑狼疮患,三次连续调查中高值患者中的舒张压,访问次数,平均值（,mmHg）,标准差,1,99.2,7.7,2,91.2,9.6,3,90.7,9.8,随机对照临床试验,13,三次连续调查中高值患者中的舒张压访问次数平均值（mmHg）标,例1 乳内动脉结扎-治疗心绞痛,1930年起有个例报导,1958年 Mitchell,手术治疗50例 术后2-6个月 有效率68,（没设对照组）,安慰剂效应,随机对照临床试验,14,例1 乳内动脉结扎-治疗心绞痛安慰剂效应随机对照临床试验14,1959年 Cobb做随机对照试验,试验组：结扎乳内动脉,对照组：只分离不结扎（假手术）,结果：对照组改善情况优于试验组,随机对照临床试验,15,1959年 Cobb做随机对照试验随机对照临床试验15,例2 X线照射脑垂体治疗高血压,50年代曾流行于美国,后来做了如下试验,组 别,病例数,有效数,有效率(),X,线照射组,25,17,68,对照组(假动作),18,14,78,随机对照临床试验,16,例2 X线照射脑垂体治疗高血压组 别病例数有效数有,两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制慢性瘙痒症的情况（36例）,安慰剂效应,药 物,得分,Periatin,27.6,异丁嗪（,Temaril）,34.6,安慰剂,30.4,不给药,49.6,得分高者瘙痒重,随机对照临床试验,17,两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制慢性瘙痒症的情况（36例,成组对照,配对,自身对照,按对照方式：,随机对照临床试验,18,成组对照按对照方式：随机对照临床试验18,同期对照,前后对照,交叉对照,历史对照,按时间性：,随机对照临床试验,19,同期对照按时间性：随机对照临床试验19,交叉设计,第一阶段,A,组:安慰剂,B,组：用药,间歇,间歇,A,组：用药,B,组:安慰剂,时间,随机对照临床试验,20,交叉设计第一阶段A组:安慰剂B组：用药 间歇间歇A组：用药B,随机对照,非随机对照,按分组方法：,随机对照临床试验,21,随机对照按分组方法：随机对照临床试验21,标准对照,有效对照（相互对照）,安慰剂对照,空白对照,按对照措施：,随机对照临床试验,22,标准对照按对照措施：随机对照临床试验22,组合：同期随机（成组）安慰剂对照；,自身前后有效药物对照,随机对照临床试验,23,组合：同期随机（成组）安慰剂对照；随机对照临床试验23,用抗凝剂治疗急性心肌梗死（20所医院2330名患者）,观察指标,治疗组,对照组,P,经过21天治疗,病死率（）,8.3,27.3,0.001,60岁（）,43,65,0.01,48小时内（抗凝剂,未发挥作用之前）,的病死率（）,1.9,12.2,0.01,随机对照临床试验,24,用抗凝剂治疗急性心肌梗死（20所医院2330名患者）观察指,1.抽签决定分到哪组,2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组和对照组。,3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表给一个2位随机数字，再按单双数分组，或按049，5099分为两组，然后把分组情况写入袋内，封好。袋面上写上顺序号。,下列分组方法，哪些可取？,随机对照临床试验,25,1.抽签决定分到哪组下列分组方法，哪些可取？随机对照临床试验,4.患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按2，3法分组。,5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照组，依此类推。,6.每3个患者为1小组，将3人随机分至3个组。,7.每30人为一段，按自然数随机排列表分为2组，可单数一组，双数一组；也可115一组，1630一组。,随机对照临床试验,26,4.患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按2，3法分组。,适用范围：,1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指标时；,2.有明显的自愈趋势的病,3.目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有严重危害的病。,双盲法,随机对照临床试验,27,适用范围：双盲法随机对照临床试验27,不适用于：,1.无法双盲：手术、理疗、放疗,2.不宜双盲：病情复杂、危重、需随时调整治疗方案、对症下药的患者。,3.不必双盲：以硬指标判定疗效时。,随机对照临床试验,28,不适用于：随机对照临床试验28,呋喃唑酮治疗消化性溃疡,双测指标：胃镜检查测量溃疡面积,疗效判定标准：,治愈：溃疡消失或仅留瘢痕,好转：溃疡面积缩小50以上,无效：溃疡面积大小无明显变化,（缩小4.0,cm,为,。,随机对照临床试验,35,测量：随机对照临床试验35,原硬结完全消失为治愈；,缩小1.5,cm,为显效；,缩小1.0,cm,为有效；,缩小1.0,cm,为无效；,治疗15天观察结果。,疗效判定标准,随机对照临床试验,36,原硬结完全消失为治愈；疗效判定标准随机对照临床试验36,实验部位由于使用散结霜，其疗效明显优于对照部位。,结 果,随机对照临床试验,37,实验部位由于使用散结霜，其疗效明显优于对照部位。结 果随机,(n=30,x,s/cm),附表 两侧硬结直径比较表,部 位,受试前,受试后,实验部位,1.7,1.5,0.7,0.8,对照部位,1.7,1.5,2.2,1.3,P0.01,随机对照临床试验,38,(n=30,xs/cm)附表 两侧硬结直径比较表部,分组与用药情况,按产次（经产、初产）分层随机,药物对人工流产术扩宫效果的临床试验,组 别,人 数,用 药,90,宫颈口涂药,96,93,宫颈注射药,93,随机对照临床试验,39,分组与用药情况药物对人工流产术扩宫效果的临床试验组 别人,丁卡因润滑止痛胶,宫颈口涂药,润滑胶（安慰剂1）,利多卡因注射液,宫颈注射剂,生理盐水注射液（安慰剂2）,试药与安慰剂均由制药厂制造，包装同、名称同、批号不同,随机对照临床试验,40,丁卡因润滑止痛,未扩宫率=未扩宫人数/手术人数,未扩宫的定义：7号吸刮头可直接进入,子宫腔。,手术效果观察指标：,随机对照临床试验,41,未扩宫率=未扩宫人数/手术人数手术效果观察指标：随机对照临床,观察项目：,年龄、职业、孕次、产次、怀孕天数、子宫位置。,手术时间、手术前后的心率与血压,人流综合征症状,手术扩宫效果,随机对照临床试验,42,观察项目：随机对照临床试验42,各组均衡性检验的结果,组别,人数,年龄（岁）,产次,0.50,0.75,随机对照临床试验,43,各组均衡性检验的结果组别人数年龄（岁）产次252530,各组的未扩宫率,宫颈内涂药法,宫颈注射法,手术人数,90,96,93,93,未扩宫数,38,49,32,26,42.2,51.0,34.4,28.0,随机对照临床试验,44,各组的未扩宫率宫颈内涂药法宫颈注射法手术人数9096,未扩宫率比较,相比较的组别,2,P,11.79,0.20,与,0.902,0.30,(+)与(+),9.505,0.01,随机对照临床试验,45,未扩宫率比较相比较的组别2P 11.790.01,