阿加曲班心内科精讲课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,阿加曲班心内科ppt文档ppt,阿加曲班心内科ppt文档ppt,研究背景及国外使用情况,阿加曲班,中 国,日 本,韩 国,美 国,小分子直接凝血酶抑制剂,2005,年,SFDA,批准上市,急性脑血栓形成、慢性动脉闭塞症、,AT,缺乏患者血液透析的抗凝治疗等,5,个适应症,型,HIT,患者的血栓形成的预防和治疗,存在,HIT,风险的患者进行,PCI,的抗凝治疗,急性脑血栓形成、慢性动脉闭塞症,研究背景及国外使用情况阿加曲班中 国日 本韩 国美,血栓形成机制示意图,胶原,内外源凝血途径,凝血酶,血小板,激活,ADP,TXA,2,凝血,瀑布,血 栓,纤维蛋白,血小板,聚集,X,因子激活,阿司匹林,氯吡格雷,肝素类药物,阿加曲班,血栓形成机制示意图 胶原 内外源凝血途径 凝血酶血小板ADP,抑制纤维蛋白生成,a,阿加曲班,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,交联纤维蛋白,凝,血,酶,抑制纤维蛋白生成，抑制,活化，促进纤溶。,抑制纤维蛋白生成a阿加曲班纤维蛋白原纤维蛋白单体交联,阿加曲班的药代动力学,血药,浓度,静脉用药后,1-3,小时，可达稳态血药浓度。,半衰期,较短,(,终端清除半衰期为,39-51min),，停药后短期,APTT,或者,ACT,即可恢复,代谢,肝脏代谢，通过胆汁粪便排出，基本不受年龄、性别和肾功能的影响。肝功能不全时应加强监测，并适当减量。,Pathophysiol Haemost Thromb 2002;32(suppl 3):2328,阿加曲班的药代动力学 血药静脉用药后1-3小时，可达稳态血药,新型抗凝剂的设计理念,传统药物的局限性：,抗凝作用依赖于内源性抗凝血酶,（,AT,）,大分子蛋白质类药物，不能深入血栓，存在抗原性,作用靶点多，安全性低,新型抗凝剂的设计理念传统药物的局限性：,1.,直接抗凝,直接与凝血酶催化活性位点结合，选择性强。,凝,血,酶,阿加曲班,凝,血,酶,AT,肝 素,凝,血,酶,纤维蛋白、肝素,结合部位,纤维蛋白原,结合部位,催,化,活,性,部,位,Marcello Di Nisio,M.D.,Saskia Middeldorp,M.D.,and Harry R.Bller,M.D.,Direct Thrombin Inhibitors,The new england journal of medicine,2006,11:1028-1040.,直接,间接,1.直接抗凝直接与凝血酶催化活性位点结合，选择性强。凝阿加曲,Thrombosis and Cardiovascular Disease,，,Volume 164,1984,pp 65-80,随着动脉闭塞症严重程度的增大，,AT,活性随之下降,Thrombosis and Cardiovascular,检验医学与临床，,2O11,年,12,月第,8,卷第,24,期,冠状动脉粥样硬化患者,AT,活性显著低于健康对照组,检验医学与临床，2O11年12月第8卷第24期冠状动脉粥样硬,Journal of the American College of Cardiology 1999,，,Vol.33,No.5,PCI,术后次日上午,AT,活性降低到,70%,以下的患者多达,21%,Journal of the American Colleg,2,.,深入抗凝,Thrombosis and Haemostasis 1995 74(3)962-8,Strait Pharmaceutical ournal 2006 Vol 18 No6,肝素,/,低,分子肝素,达贝,血栓中的凝血酶,血栓中的纤维蛋白网,比较,阿加曲班,肝素,低分子肝素,分子量,527,12000,5000,结合态凝血酶是血栓形成的主要刺激物，具有始终保持酶活性、不被循环中的抑制剂灭活的特性,2.深入抗凝肝素/低达贝血栓中的凝血酶血栓中的纤维蛋白网比较,阿加曲班量效关系稳定，在较宽的剂量范围内不会引起,aPTT,的过度延长。,Tamao Y,，,et al;Jap.J.Pharm.Ther.1986;14:712,3.,安全抗凝,-,量效关系稳定,阿加曲班量效关系稳定，在较宽的剂量范围内不会引起aPTT的过,什么是,HIT?,中文名：肝素诱导的血小板减少症,英文名：,Heparin-Induced Thrombocytopenia,定义：由肝素类药物引起的血小板减少，是一种抗体介导的药物不良反应，它将导致严重的血栓并发症。若同时并有血栓形成，则称肝素诱导的血小板减少症和血栓形成（,HITT,）,肝素类药物：大分子蛋白质类药物,阿加曲班：化学合成的小分子化合物，不会与肝素类抗,体产生交叉作用,3.,安全抗凝,-,不引起,HIT,什么是HIT?肝素类药物：大分子蛋白质类药物3.安全抗凝,HIT发生率、死亡率,Heparin-induced thrombocytopenia,a prothrombotic disease,Hematol Oncol Clin North Am,Functional characterization of antibodies against heparin-platelet factor 4 complex in heparin-induced thombocytopenia patients in Asian-Indians:relevance to inflammatory markers,Blood Coagulation and Fibrinolysis,Temporal aspects of heparin-induced thrombocytopenia,N Engl J Med,Argatroban Anticoagulant Therapy in Patients With Heparin-Induced Thrombocytopenia，,Circulation,60,万,1.8,万（,3%,）,30,万（,38%-76%,）,9,万,死亡率,25%-30,每年新发,HIT,被诊断与救治,血栓并发症,死 亡,36.4%,（美）,/27.6%,（中）,使用肝素后，血小板减少,14,HIT发生率、死亡率Heparin-induced thr,达贝优势,药理作用机制先进,抗凝不受内源性因素（,ATIII,）影响,拮抗游离态及结合态凝血酶，全面抑制血栓新生及延长,深入抗凝,安全抗凝,直接抗凝,抗凝作用可控,不增加出血风险,不引起,HIT,达贝优势药理作用机制先进拮抗游离态及结合态凝血酶，全面抑制血,05)，增强t-PA的血管再通效果。,2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With NonSTElevationAcute Coronary Syndromes,PCI术后抗凝预防再狭窄,结合态凝血酶是血栓形成的主要刺激物，具有始终保持酶活性、不被循环中的抑制剂灭活的特性,两组在ACT均达标的情况下，阿加曲班组的APTT值小于普通肝素组，提示阿加曲班在提供同等预防接触性血栓能力的同时，对内源性凝血通路的影响相对较小。,达贝在ACS抗凝治疗中的应用,STEACS辅助溶栓治疗,型HIT患者的血栓形成的预防和治疗,阿加曲班治疗进展性脑梗死的临床研究，吉林医学2013，34（9）,PCI术后次日上午AT活性降低到70%以下的患者多达21%,Journal of the American College of Cardiology 1999，Vol.,检验医学与临床，2O11年12月第8卷第24期,静脉留置针封管用肝素诱导的血小板减少症临床观察，华西医学2013，28（1）,达贝在ACS抗凝治疗中的应用,05)，增强t-PA的血管再通效果。,阿加曲班：化学合成的小分子化合物，不会与肝素类抗,抗凝作用依赖于内源性抗凝血酶（AT）,冠状动脉粥样硬化患者AT活性显著低于健康对照组,June2013，Vol.,达贝在ACS抗凝治疗中的应用,达贝在,A,CS抗凝治疗中的应用,05)，增强t-PA的血管再通效果。达贝在ACS抗凝治疗中的,达贝在,A,CS抗凝治疗中的应用,PCI术中抗凝,术后预防再栓塞,STEACS辅助溶栓治疗,NSTEACS抗凝治疗,阿加曲班,达贝在ACS抗凝治疗中的应用PCI术中抗凝STEACS辅助溶,参见阿加曲班美国说明书,给药方法,首剂量350g/kg静推35min,维持量25g/kg/min持续输入,监测方法,给首剂量,5,10min,后，监测,ACT,维持在,300,450s,美国PCI抗凝,参见阿加曲班美国说明书给药方法首剂量350g/kg静推,参见,2011,年,5,月日本获批新适应症,术中,首剂量,100,g,/kg静推35min,维持量,6,g/kg/min持续输入，,一直给药至术后,4,小时,术后,若仍需抗凝治疗的，剂量减为,0.7g/kg/min,（,6,支,/Day,）,日本PCI抗凝,参见2011年5月日本获批新适应症术中首剂量100 g/,适合中国的抗凝：,301,试验简介,中华心血管病杂志,June2013,，,Vol.41 No.6,p480-483,适合中国的抗凝：301试验简介中华心血管病杂志,适合中国的抗凝301试验简介,普通肝素组和阿加曲班组,300,例患者均成功完成冠状动脉造影及,PCI,，两组在置入支架的数量及手术持续时间差异均无统计学意义,中华心血管病杂志,June2013,，,Vol.41 No.6,p480-483,普通肝素组,阿加曲班组,P,值,每例患者置入支架的数量,(,枚,),2.140.77,1.920.86,0.05,手术持续时间（,min,）,88.921.3,8219.4,0.05,安全性评价,普通肝素组,阿加曲班组,P,值,血栓事件,(,例,),0,0,0.05,出血事件,(,例,),3,0,0.05,适合中国的抗凝301试验简介普通肝素组和阿加曲班组300例患,给药后,10min,给药后,60min,手术结束,普通肝素组,343.3244.70,291.2646.79,247.1641.