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Page 1,学习内容,化疗药物使用顺序,简述各疾病化疗方案,常见化疗药物分类,化疗药物护理要点,化疗药物外渗的处理,Page,2,学习内容Page 2,化疗概述,所谓化疗即化学药物治疗,是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式,它是一种全身性治疗手段,对原发病灶、转移灶均有治疗作用。为了取得更好的疗效,化疗疗程通常在,46,个月左右。,Page,3,化疗概述 所谓化疗即化学药物治疗,是一种利用化,需快速滴注的化疗药物及其原因,盖诺长春瑞宾(,NVB,)、西艾克长春地辛(,VDS,)、米托恩醌米西宁(,MXT,)、阿霉素类(,THP,ADM,、,EPI-ADM,、,ADM,)、亚伯丁,/,尼莫司汀、泽菲,/,吉西他宾、环磷酰胺(,CTX,),艾素,/,多西他赛(头,15,分钟慢滴,,1h,)。,快滴的原因:,此类抗肿瘤药物对光、热敏感,在日光、高温、高湿条件下不稳定。溶解稀释后,水溶液不稳定,如,阿霉素,日照对其稳定性影响很大,,10min,含量即下降,10%,左右,溶液颜色也逐渐淡;对血管刺激性大,,为了减少静脉炎的发生,因此应快速滴注。,Page,4,需快速滴注的化疗药物及其原因盖诺长春瑞宾(NVB)、西艾克,二、,需慢滴的化疗药物及其原因,氟尿嘧啶(,5FU,46h,)、亚叶酸钙(,CF,2h,)顺铂,/,顺可达,/,诺欣,/,铂龙(,DDP,23h,)、异环磷酰胺,(IFO,24h),、紫杉醇,/,奥素(,3h,)。,慢滴的原因,有些药物的毒性为泌尿道刺激及肾毒性,表现为血尿及血肌酐升高,快速滴注时,可导致肾小管坏死。如:顺铂、异环磷酰胺。,有些,药物快速滴注时毒性增加,慢速滴注时,分解快,毒性降低。如:氟尿嘧啶。,Page,5,二、需慢滴的化疗药物及其原因氟尿嘧啶(5FU,46h)、亚,需避光的化疗药物及其原因,顺铂诺欣,/,铂龙(,DDP,)、奥沙利铂艾恒(,OHP,)、足叶乙甙依托泊干(,VP,16,)氮烯米胺,/,达卡巴嗪,/,博尔立舒(,DTIC,)、新福菌素、西艾克长春地辛(,VDS,)、盖诺,/,长春瑞宾(,NVB,)、卡铂(,CBP,)、庚铂、更生霉素(,ACTD,)、邦莱,/,替尼铂苷,/,威猛(,VM-26,)、亚伯丁,/,尼莫司汀、伊立替康,/,艾力(,CPT-11,)、氟达拉滨。,近期新增加避光药物:,阿霉素类,左氧氟沙星,阿扎司琼,维生素,B1,,水溶性维生素。,原因:某些化疗药物由于具化学结构的特殊性,在滴注过程中由于有水的存在,可发生裂环、重排、水解、聚合、氧化、异构化等较复杂的反应,光照可催化上述反应的进程,因此要避光。,Page,6,需避光的化疗药物及其原因顺铂诺欣/铂龙(DDP),药物的低温保存,-2,8,摄氏度,长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、门冬酰胺酶、氮烯咪胺。,Page,7,药物的低温保存Page 7,化疗药物使用顺序,1.原则:止吐药,护胃药,普通液体,化疗药,普通液体,止吐药(必要时),2.化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注,不宜晚间输注。,3.化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,如CTX,阿霉素类,等渗液体。,4.刺激性强的药物上午输注:阿霉素类、长春瑞滨、长春新碱,注意,:长春新碱用后6-8h再用CTX可增效。甲氨蝶呤用后4,6h再用氟尿嘧啶可增效,反之减效。,5.化疗前三大常规检查:血常规、生化常规、心电图,Page,8,化疗药物使用顺序1.原则:止吐药护胃药普通液体化疗药,化疗药物联用顺序,:,AT:先用阿霉素类后紫杉类;,TP:先紫杉类后顺铂;顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作,可使,PTX,清除率大约降低,33%,产生更为严重的骨髓抑制,GP:先吉西他滨后顺铂;顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。,与卡铂联合应用,先用卡铂,后用吉西他滨效果好 ?,:先顺铂后氟尿嘧啶;,:奥沙利铂CF氟尿嘧啶;,FOLFOX4:奥沙利铂(d1天)CF(d1、2天)氟尿嘧啶(44h);,FOLFOX6:奥沙利铂(d1天)CF(d1天)氟尿嘧啶(46h,Page,9,化疗药物联用顺序:AT:先用阿霉素类后紫杉类;Page ,常见化疗方案,非小细胞肺癌 (腺),NP GP TP,(鳞癌)首选,GP,小细胞肺癌 一线:,EP,二线:伊立替康,+,顺铂,乳腺癌一线:手术切除较彻底 、辅助AC-T晚期或姑息TAC,分子靶向药物:赫赛汀:适用于Cerb-B2,+,-,+,者,可与化疗联合,内分泌治疗:(ER or PR,+,)不与化疗同时进行,在辅助化疗后给予,绝经前女性:1.去势,+,芳香化酶抑制剂 绝经后:芳香化酶抑制剂,胃癌、直肠 以铂类为主,FOLFOX,6 或XeLoX方案,泌尿系:GP TP TA,非霍奇金淋巴瘤,CHOP,或ECHOP,前列腺癌:化疗首选DP 药物去势,多发骨髓瘤:VAD首选,胰腺癌:GP首选,宫颈或卵巢癌:首选TP,Page,10,常见化疗方案非小细胞肺癌 (腺) NP GP TP,按药物的化学结构和来源,烷化剂(,尼莫司汀 、卡莫司汀 、 环磷酰胺 、异环磷酰胺 ),抗代谢剂(,5-,氟尿嘧啶 、阿糖胞苷 、替加氟,、吉西他滨 、甲氨蝶呤,),植物类(伊立替康 、三尖杉酯碱 、羟基喜树碱 、长春瑞宾、 紫杉醇 、长春新碱、长春地辛 、替尼泊苷 、依托泊苷 ),抗生素类(放线菌素,D,、多柔比星、 表柔比星 、丝裂霉素 、平阳霉素、),激素类(阿他美坦、来曲唑、他莫昔芬 )?,杂类(卡铂,顺铂,达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽醌)。分子靶向药物,骨溶解抑制剂,化学保护剂,Page,11,按药物的化学结构和来源烷化剂(,尼莫司汀 、卡莫司汀 、 环,环磷酰胺(,烷化剂,),CTX,,周期非特异性药物,骨髓抑制:,WBC,最低值在,1-2,周,胃肠道反应:停药,1-3,天后消失,经肾脏排出,,泌尿道损害:,出血性膀胱炎。,泌尿道保护剂:,美司那,水溶液仅稳定,2-3,小时,现配现用。,CTX,溶液配制以温度,40,水助溶,水溶液只能稳定2,3h,8,-20,避光保存,最佳,静脉推注,嘱病人大量饮水,Page,12,环磷酰胺(烷化剂)CTX,周期非特异性药物Page 12,40,条件下,环磷酰胺溶解时间较,20,缩短了,3,4,,且含量稳定。在,20,条件下完全溶解耗时太长,(40,50,分),60,条件下,虽然溶解更快,但环磷酰胺含量明显下降,仅为,20,含量的,85,90,。,因此环磷酰胺的加热溶解温度以,40 ,为宜,Page,13,40条件下,环磷酰胺溶解时间较20缩短了34,且含量稳,异环磷酰胺(,烷化剂,),PH,:,6,骨髓抑制:,WBC,最低值在d14日及d8日,恢复需12周。,胃肠道反应、脱发,经肾脏排出,泌尿道损害,肝、肾功能不良者禁用,一侧肾切除、脑转移者应慎用。,美安:泌尿系统保护剂,可防止IFO和CTX 引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性,能与IFO和CTX 的毒性代谢产物,丙烯醛,结合成无毒化合物,由尿中迅速排出体外,降低这两种药物的膀胱刺激症状。,用法:,.IFO,输注的同时要静脉注射美司那,每隔,4,小时静脉注射一次,共计三次。,Page,14,异环磷酰胺(烷化剂)PH:6骨髓抑制:WBC最低值在d14日,吉西他滨,(,抗代谢剂,),健择,泽菲,双氟胞苷,PH2.7-3.3,胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等,静脉刺激,骨髓抑制:,贫血、白细胞降低和,血小板减少,,最低峰为化疗后,15,天,每次滴注时间为,30,分钟,与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性),放疗后避免使用,可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。,Page,15,吉西他滨(抗代谢剂)健择,泽菲,双氟胞苷 PH2.7-3,甲氨喋呤(,抗代谢剂,),MTX,,细胞周期,特异性药物,静脉、肌肉、动脉、鞘内,胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎,肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿液,骨髓抑制:白细胞血小板减少,鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚至嗜睡或抽搐,水化,,碱化,,,CF,解救,与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后,4-6,小时候再使用,5-FU,,可协同作用,CF解救原理,:MTX主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合,阻断,FH2,转变为FH4,从而抑制,DNA,的合成,,CF,进入体内后,通过,FH2,还原酶转变为FH4,能有效的对抗MTX引起的毒性反应,但对已存在的,MTX,神经毒性则无明显作用。,解救方法,:在MTX点滴结束后6h开始,25mgCF肌注,q6h,共12次,使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。,Page,16,甲氨喋呤(抗代谢剂)MTX,细胞周期特异性药物Page ,氟尿嘧啶,(,抗代谢剂,),5-FU,,,细胞周期特异性药物,与其他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放,最后,输注,点滴,4,6,小时或,24,小时持续泵注,半衰期,30,60,分钟,。,从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛,后期色素沉着,静脉弹性下降。,亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时,是氟脲嘧啶的,增敏剂,,放氟脲嘧啶前,输注,2,小时,增效减毒。如奥沙利铂-CF-氟尿嘧啶,Page,17,氟尿嘧啶(抗代谢剂)5-FU,细胞周期特异性药物Page ,紫杉醇,从紫杉树皮中提炼出的一种植物类抗癌药物,为紫杉类分离出的天然产品。,太平洋红豆杉,Page,18,紫杉醇从紫杉树皮中提炼出的一种植物类抗癌药物,为紫杉类分离出,紫杉醇(,植物类,),每,ml,消毒无致热原的溶液中含有,6mg,紫杉醇,,527mg,聚氧基蓖麻油和,49.7%,无水酒精,PTX,,亲脂性,不溶于水,必须用糖水稀释。,对放射有增敏作用,乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效,静滴,3,小时,关节肌肉疼痛,过敏反应,:发生率,39%,,严重者,2%,多为,型变态反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,几乎所有的反应都发生在用药后最初,10,分钟内,严重反应常发生在,2-3,分钟内,紫杉醇治疗,前,12,小时,给予地,塞米松,10-20mg,口服,,治疗前,30-60,分钟给予,异丙嗪,肌注。,Page,19,紫杉醇(植物类)每ml消毒无致热原的溶液中含有6mg紫杉醇,长春瑞滨(,植物类,),PH3.5,盖诺,NVB,,去甲长春花碱,避光,细胞周期特异性药物,骨髓抑制;神经毒性:腹胀、便秘,腱反射减弱;,只做静脉注射,,NVB,要快速滴入(,15,分钟),在输注前后要用生理盐水,100ml+,地塞米松,5mg,静脉滴注(或用生理盐水,20ml+,地塞米松,5mg,静脉推注),可减少静脉炎的发生,。,高凝倾向者,警惕血栓,Page,20,长春瑞滨(植物类)PH3.5盖诺NVB,去甲长春花碱避光Pa,长春瑞滨 护理要点:,1,、,静脉注药可引起局部刺激、灼痛,外渗可出现局,部组织坏死、蜂窝织炎,静脉炎发生率较高。首,选中心静脉给药,次之选择腕和肘之间的静脉(易固 定、粗、直),2,、使用留置针(软针)。,3,、注药前需要有两名护士核对血管才能给药,并有,记录。,4,、给药后给予充分的生理盐水冲洗静脉,以减少药,物对静脉的刺激。,Page,21,长春瑞滨 护理要点: 1、静脉注药可引起局部刺激、灼痛,外渗,长春瑞滨 注意事项,1,、避免任何意外的眼球污染。在一定压力下,药,液喷射至眼球时,可产生严重的刺激性,甚至,角膜溃疡,遇到这种情况,,应立即进行冲洗。,2,、不能做肌肉、皮下或,鞘内注射。,3,、深静脉置管给药是,理智的选择。,Page,22,长春瑞滨 注意事项 1、避免任何意外的眼球污染。在一定压力下,长春新碱(,植物类,),VCR,神经系统毒性,:四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累积剂量有关,腹泻、口腔炎、腹痛,骨髓抑制,与甲氨喋呤合用:先用,VCR,,后用,MTX,Page,23,长春新碱(植物类)VCRPage 23,伊立替康(,植物类,),开普拓、艾力,DNA,拓扑异构酶抑制剂,转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等,III,、,IV,度,腹泻、,中性粒细胞减,少,静滴,90,分钟,避光,伊立替康-胆碱能综合征:,用药当天,早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压。,严重者可给予阿托品(半支肌注),伊立替康-迟发性腹泻,:用药,24,小时后发生率,为,90%,,可能危及生命,腹泻的中位时间是用药后第,5,日,一般持续,4,日;易蒙停,4mg,首剂,,2mg/2h,不超过,48,小时,防止发生麻痹性肠梗阻,Page,24,伊立替康(植物类)开普拓、艾力Page 24,依托泊苷(,植物类,),VP-16,,足叶乙甙,静脉、口服,骨髓抑制:白细胞减少,脱发、恶心、呕吐,静脉滴注大于,30,分钟,过快有可能出现低血压、喉痉挛等,Page,25,依托泊苷(植物类)VP-16,足叶乙甙Page 25,多柔比星(抗生素类),ADM,、阿霉素,周期非特异性药,,快速,静脉注入,心脏毒性:,室上速,心肌炎、心力衰竭,,累积剂量超过450mg,危险,消化系统反应、骨髓抑制、脱发,用,溶解,禁用溶解,红色尿,与,肝素,、头孢菌素混合产生沉淀,外渗组织坏死,Page,26,多柔比星(抗生素类)ADM、阿霉素,周期非特异性药,快速静脉,表柔比星(,抗生素类,),EPI,,表阿霉素,心脏毒性,:,可有,一过性心脏不适,较多柔比星轻。后期心脏毒性主要引起左心室功能降低,骨髓抑制、,脱发,、消化道反应,外渗组织坏死,首选中心静脉给药,次选留置针,用,5%GS,溶解,禁用,NS,溶解,配伍禁忌:,肝素、地塞米松、,氨茶碱、头孢菌素,给药期间,同用大剂量维生素,C,、维生素,E,、辅酶,Q10,有可能减轻表柔比星的心脏毒性,并有保护,肝脏的作用。,Page,27,表柔比星(抗生素类)EPI,表阿霉素Page 27,盐酸多柔比星脂质体注射液:,保存:,2-80C,避免冷冻。,用法:,1,、,5%,葡萄糖,250ml,稀释并配制。,2,、静脉滴注,输注时间为,30,分钟以上。,护理要点:,1,、输注的前几分钟输液速度要慢,以减少滴注反应的发生(每分钟,10-15,滴左右)。多发生在第一疗程。暂停输液或减慢速度,症状可缓解。,2,、本药为发泡类药物。,Page,28,盐酸多柔比星脂质体注射液:,顺铂(杂类),DDP,静脉、动脉或腔内给药,,可加温助溶,避光。,肾毒性,:严重而持久,肌酐、尿素氮升高。,水化可以预防肾毒性,每天补液,3000ml,,每小时尿量在,100ml,以上,消化道毒性:,给药后,1-6,小时,恶心、呕吐,骨髓抑制:,3,周最低,,4-6,周恢复,与紫杉醇合用,,先用紫杉醇再用顺铂,,否则紫杉醇的毒性增加,Page,29,顺铂(杂类)DDPPage 29,卡铂(,抗生素类,),CBP,(第二代铂类抗肿瘤药),与顺铂不完全交叉耐药,用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效,骨髓抑制:,3,周最低,比顺铂严重,轻度恶心呕吐,肾毒性较顺铂低,注射部位疼痛,葡萄糖溶解,避光。,Page,30,卡铂(抗生素类)CBP(第二代铂类抗肿瘤药)Page 3,奥沙利铂(抗生素类),L-OHP,(第三代铂类),避光,用,5%葡萄糖溶液250-500 mL稀释,,奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案中。在联合方案中,5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。,与氟尿嘧啶合用,间隔,1,小时以上,(,碱性药物可导致其降解,血管刺激,骨髓抑制:较弱,与伊立替康合用,胆碱能综合征可能性加大,.,奥沙利铂外渗后,禁忌冰敷,,以免加重肢体麻木。,Page,31,奥沙利铂(抗生素类)L-OHP(第三代铂类)避光Page ,奥沙利铂,主要不良反应,急性短暂性外周神经病变,:,特点为手足和口周感觉异常和感觉迟钝,遇冷加重,食用冷食或冷饮时出现咽-喉感觉异常。,慢性神经毒性,:,剂量累积性,类似顺铂,多周期后出现,停止治疗后可恢复。,用药后天避免寒冷,不吃、不吸、不摸,(冰凉食品、金属制品),注意,保暖,是预防神经毒性的关键。,偶有喉痉挛,遇冷激发。,Page,32,奥沙利铂主要不良反应Page 32,奥沙利铂,专用神经毒性分级标准,级,短时,感觉异常或感觉迟钝;,级 感觉异常,/,感觉迟钝在,周期间隔,持,续存在,级 感觉异常或感觉迟钝导致,功能障碍,。,Page,33,奥沙利铂专用神经毒性分级标准Page 33,多西紫杉醇,多西他赛、希存、泰索蒂,艾素,不溶于水,可溶于有机溶剂,,专用溶媒,乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌,2-8 ,保存,剂量限制性毒性:白细胞减少,静脉炎、水肿综合征,只能静脉滴注。,滴注时间为1,h。,为减轻体液潴留和过敏反应,的发生率和程度,治疗期前预服糖皮质激素类药物如地塞米松,在多西滴注一天前服用,8,mg,bid3d,Page,34,多西紫杉醇Page 34,利妥昔单抗 (美罗华),规格:,100mg/10mL,或,500mg/50mL,瓶装需储存于,2-8 ,制备好的输注液在室温下可保持,12,小时稳定,在冰箱中可最多保存,24,小时,目的:减少过敏反应发生,保证用药安全。,Page,35,利妥昔单抗 (美罗华)规格:100mg/10mL或50,利妥昔单抗(美罗华),输注方法:,1,、应用时先用生理盐水稀释到,1-4mg/ml,后摇匀,生理盐水,100-500ml,静脉缓慢滴注。滴注时间,4-6,小时。,首次滴注,50mg/h,,如无反应以每,30,分钟增,50mg/h,的幅度逐步加量,直至最大滴速,400mg/h,2,、如果病人使用药品剂量是,600mg,,应先配,100mg,加入生理盐水,100ml,滴入,无过敏反应再配制,500mg,加入生理盐水,500ml,滴入。以减轻病人的经济负担。,Page,36,利妥昔单抗(美罗华)输注方法:Page 36,美罗华 注意事项,:,有药物过敏史的病人应当慎用。如发热、寒战、发抖主要发生于首次滴注后,30-120,分钟内。,为预防低血压,服用抗高血压药的病人可以在用药前,12,小时停用抗高血压药物。,本品不可与其他药物混用,也不可静脉推注。,前后生理盐水冲管。,用药前可以给予苯海拉明预防过敏反应。,与顺铂合用可能导致严重肾毒性,不主张二者合用。,Page,37,美罗华 注意事项: 有药物过敏史的病人应当慎用。如发热、,曲妥珠单抗(赫赛汀),规格:,440mg/,瓶,输注方法:,首次应用剂量为,4mg/kg,,专用溶媒溶解后加生理盐水,250ml,稀释后缓慢静脉滴注,滴注时间不短于,90,分钟。,3,周方案:首次,8mg/kg,滴注,180,分钟,以后,6mg/kg,静脉滴注,每,3,周,1,次。,本品需要应用特制的溶剂(灭菌注射用水,含,1.1%,苯乙醇作为防腐剂,为无色液体)配制成溶液后供静脉注射。用专用溶媒溶解后的药液可在冰箱冷藏保存,28,天。,Page,38,曲妥珠单抗(赫赛汀) 规格:440mg/瓶Page 3,赫赛汀 注意事项,1,、 过敏反应,表现为发热、寒战、头痛、皮疹等主要发生于首次滴注后几分钟,120,分钟,所以必须在给药前,30-60,分给予地塞米松和苯海拉明。滴注开始时应当缓慢,并密切观察。,2,、 对本品过敏者禁用, 对其他生物制剂过敏者应当慎用。,3,、 不能用,5%,葡萄糖液稀释。,4,、 本品不能静脉推注或通过其他途径给药。,5,、 不可与其他药物混用。,Page,39,赫赛汀 注意事项1、 过敏反应,表现为发热、寒战、头痛、,化疗药物外渗的处理及护理,立即停药,冷敷或热敷,局部封闭,抬高患肢,保留针头,接注射器抽出渗出液,局部皮肤常规消毒,应用拮抗药物局部多点封闭,范围应超过渗漏部位,3cm,及时报告医生,做好渗漏情况记录,保持患肢高于心脏,20-30,,避免下重。,、冷敷可减轻蒽环类抗癌药物皮损程度,此类药物外渗后禁用热敷 。,、热敷适合于植物类抗癌药物外渗 。此类药物外渗局部冷敷会加重其毒性。,Page,40,化疗药物外渗的处理及护理立即停药冷敷或热敷 局部封闭 抬高患,谢谢聆听,Page,41,谢谢聆听Page 41,
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