在心衰治疗中的地位课件

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目BNP的临床,BNP,上世纪中叶,科学家首次发现心房扩张可促进尿钠排泄,1,1981,年,de Bold,清楚的阐述了心脏的内分泌功能,2,同年,Flynn,发现,ANP,是由,28,个氨基酸组成的环状结构,包含一个二硫键,10,年以后,在,1988,年,,Sudoh,从猪大脑中提取出一种类似,ANP,的钠尿肽,命名为脑钠肽(,brain natriuretic peptide,,,BNP,),4,5,3,1983,年心房利尿钠肽(,atrial natriuretic peptide,,,ANP,)得以分离提纯,在心衰治疗中的地位,3,BNP上世纪中叶,科学家首次发现心房扩张可促进尿钠排泄119,6,种心血管型肽:,ANP,(心房利钠肽,,28,肽),ANP,存在于成人的心房,胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情况下,心房压增加时,心房对其延展作出反应而分泌,ANP,。,BNP,(,B,型利钠肽,,32,肽),主要存在于心脏中;心房、更主要的心室肌细胞是,BNP,的主要来源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生,BNP,。,CNP,(,C,型利钠肽,,22,或,53,肽),CNP,主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于,ANP,和,BNP,,心脏组织中几乎没有,CNP,。,Urodilatin,(,U,型利钠肽,,32,肽),由肾脏以旁分泌的方式分泌,具有利钠利尿作用。,DNP,和,VNP,研究不多,利钠肽家族,在心衰治疗中的地位,4,6种心血管型肽:利钠肽家族在心衰治疗中的地位4,BNP,的产生,Pre-Pro-BNP,1-134,(前脑利钠肽),26-,氨基信号序列,Pro-BNP,1-108,(脑利钠肽原),NT-proBNP,1-76,BNP,77-108,室壁张力增加,有生理活性,无生理活性,5,脑利钠肽(,BNP,)主要由心室合成,心衰时神经内分泌系统中一种重要的扩血管激素。随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。,在心衰治疗中的地位,5,BNP的产生Pre-Pro-BNP1-134(前脑利钠肽),特性,BNP,NT-proBNP,氨基酸数目,32,76,生物活性,有,无,正常血浆浓度,,pg/ml,5-50,7-160,血浆半衰期,分钟,22,60-120,对血流动力学变化的反应时间,小时,2,12,异常界值*,,pg/ml,100,125,(,75,岁),450,(,75,岁),BNP,与,NT-proBNP,的特性,*,根据,package insert for Biosite(BNP),和,Roche Diagnostics(NT-proBNP),在心衰治疗中的地位,6,特性BNPNT-proBNP氨基酸数目3276生物活性有无正,BNP vs NT-proBNP 之血液动力学指标,BNP,浓度的变化与肺毛细管楔压(,PCWP),、肺动脉楔压,(PAW),的变化很好相关,能良好反映血管功能状态和治疗效果,BNP、,NT-proBNP,与PCWP的关联,Gegenhuber et al.,Clinical Chemistry 50,No.2,2004,.,ZJ,在心衰治疗中的地位,7,BNP vs NT-proBNP 之血液动力学指标,BNP研究历程,BNP,在心衰治疗中的应用,目,录,BNP,的临床意义及生理作用,在心衰治疗中的地位,8,BNP研究历程BNP在心衰治疗中的应用 目BNP的临床,9,BNP,的临床意义,心衰诊断,与其他疾病的鉴别诊断,心衰病人的治疗监测,心衰病人的预后评估,早期/轻度心脏功能不全的检测,急性冠脉综合征的危险分级,在心衰治疗中的地位,9,9BNP的临床意义在心衰治疗中的地位9,心衰生物学标志物,BNPNTproBNP,美国,2013ACCF/AHA,指南和欧洲,2012ESC,指南均进一步充分肯定了,BNP/NT-proBNP,作为心衰生物学标志物在诊断、鉴别诊断和预后中的临床价值。,美国,2013ACCF/AHA,指南认为,BNP/NT-proBNP,动态监测有一定临床价值,推荐用于院外(或门诊)患者和急性心衰患者。,在心衰治疗中的地位,10,心衰生物学标志物BNPNTproBNP在心衰治疗中的地位,11,心力衰竭,心衰代偿期,SNS/RAAS过度激活与 钠尿肽系统相对或绝对减弱,两大系统的失衡程度与心衰程度呈平行变化。,BNP爆发式合成,迅速被诱导表达,外周清除受体下调;,心脏泵血功能下降,缩血管神经激素系统激活,心室充盈压升高,进一步刺激心肌细胞合成释放BNP。,BNP可与缩血管神经激素系统形成对抗性调节,BNP分泌增加可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心脏前负荷增加和肾脏钠潴留。制衡过度应激反应,保护心脏。,缩血管-抗利钠系统,扩血管-利尿钠系统,BNP,利钠肽,血管紧张素 II,醛固酮,内皮素,加压素,去甲肾上腺素,心衰代偿期,在心衰治疗中的地位,11,11心力衰竭心衰代偿期缩血管-抗利钠系统扩血管-利尿钠系统B,12,心衰失代偿期,BNP分泌虽被上调,但与机体过度应激反应相比,仍然存在严重的绝对或相对不足,难
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