动脉粥样硬化的临床用药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,动脉粥样硬化的临床用药,动脉粥样硬化的临床用药,动脉粥样硬化,是一种与脂质代谢障碍有关的，以大中动脉内膜脂质沉着、粥样斑块形成、纤维组织增生、管壁硬化为特征的全身性疾病。,年龄：多见于老年人，岁的检出率为上,并随年龄而增加。,动脉粥样硬化是一种与脂质代谢障碍有关的，以大中动脉内膜脂质沉,动脉粥样硬化的危害,动脉粥样硬化性心血管疾病被称为发达国家的“头号杀手”，在发展中国家发病率也越来越高。世界卫生组织（）预测，到年心血管疾病将成为全世界第一死因。动脉粥样硬化（）是心脑血管疾病的主要病理基础。,动脉粥样硬化病变主要累及大中型动脉，引起不同程度血管管腔堵塞，使受阻动脉远端缺血而导致局部组织坏死。,在动脉分流病变中损害最严重的是冠状动脉，如果冠状动脉狭窄达到以上，临床上可出现因心肌缺血或坏死而引起的心绞痛，急性心肌梗死和心律失常等严重疾病。,动脉粥样硬化的危害动脉粥样硬化性心血管疾病被称为发达国家的“,的危险因子,高脂血症,高血压,吸烟,糖尿病,的危险因子高脂血症,的发病机制,脂质浸润学说,受体缺失学说,的发病机制脂质浸润学说,可用于治疗的药物主要有扩血管药、调节血脂药、抗血小板药等。,以下主要对调节血脂药加以介绍。,可用于治疗的药物主要有扩血管药、调节血脂药、抗血小板药等。,胆固醇酯（）,甘油三酯（）,胆固醇（）,磷脂（）,载脂蛋白,（),血脂,胆固醇酯（）胆固醇（）载脂蛋白血脂,脂类,游离胆固醇（,FC）,胆固醇酯（,CE）,甘油三酯（,TG）,游离脂肪酸（,FFA),磷脂（,PL）,载脂蛋白（,apo）,脂,蛋,白,apoA: A、A、A,apoB: B100、B48,apoC: C、C、C,apoD,apoE,血浆脂蛋白的化学组成及结构特点,总胆固醇（）,脂类游离胆固醇（FC）,动脉粥样硬化的临床用药课件,超速离心及电泳分离将血浆脂蛋白分为：,、乳糜微粒（),、极低密度脂蛋白（),、中间密度脂蛋白 （),、低密度脂蛋白（),、高密度脂蛋白（),密 度,低,高,其中，中间密度脂蛋白（)，它是在血浆中的代谢产物，其组成及密度介于及之间。,血浆脂蛋白分类,超速离心及电泳分离将血浆脂蛋白分为：密 度 其,： 最多，蛋白质少， 含, ,: 较多，含, 、及,: 最多， 只含,: 蛋白质最多， 含及,： 最多，蛋白质少， 含, ,外源途径,内源途径,VLDL (TG),LDL,CE,食物脂肪,小 肠,胆汁酸,CM (TG),CM,残体,(Ch),肝,LPL,脂肪组织和肌肉,LPL,脂肪组织和肌肉,IDL,LCAT,血浆,肝外组织,外源性和内源性脂质的转运和代谢模式图,：脂蛋白酯酶,：卵磷酯胆固醇酰基转移酶,外源途径内源途径VLDL (TG) LDL食物脂肪 小,：其代谢的主要功能是将外源性转运至脂肪、心,和肌肉等肝外组织而利用，同时将食物中外源性,胆固醇（）转运至肝脏。,：是体内转运内源性的主要方式(肝内转,运至肝外)。,：其代谢的功能是将肝脏合成的内源性运到,肝外组织，保证组织细胞对的需求。,：主要功能是将肝外细胞释放的转运到肝脏。,可以防止在血中聚积，防止动脉粥样硬化；而有致动脉粥样硬化作用。因此动脉粥样硬化的发病取决于的比值，这比值也称冠心病指数。,血浆脂蛋白的代谢,：其代谢的主要功能是将外源性转运至脂肪、心 ：是体内转运内源,血脂代谢,外源性：食物中的胆固醇甘油三脂,内源性：肝脏分泌,病理：,，沉积于动脉内膜下粥样硬化斑块,将胆固醇从肝外运至肝脏，形成胆汁酸排出体外，抗。,血脂代谢外源性：食物中的胆固醇甘油三脂,促进动脉硬化因素,、 ,(),调血脂药的作用：, 、,促进动脉硬化因素、 ,高脂蛋白血症的分型,分型,临床名称,血清,致动粥作用,家族性高乳糜微粒血症,家族性高胆固醇血症,复合性高脂蛋白血症,，,家族性高脂血症,家族性高甘油三酯血症,混合性高甘油三酯血症,，,高脂蛋白血症的分型分型临床名称血清致动粥作用家族性高乳糜微,治疗原则,饮食控制：限制热量摄取,低胆固醇、低动物脂肪，相对高的植物油,调节血脂药,治疗原则饮食控制：限制热量摄取,调血脂药,、主要降低和的药物：, 还原酶抑制剂：辛伐他汀,胆酸结合树脂：考来烯胺,、主要降低及的药物：,贝特类：吉非贝齐,烟酸：烟酸、阿西莫司,、抗氧化药：普罗布考,、多烯脂肪酸类,、保护动脉内皮药,调血脂药、主要降低和的药物：,（他汀类，）药物：洛伐他汀（） 辛伐他汀（） 普伐他汀（） 氟伐他汀（）机制：竞争性抑制 还原酶活性,一、还原酶抑制药,（他汀类，）药物：洛伐他汀（）,乙酰,乙酰乙酰,甲羟戊酸,鲨烯,还原酶,胆固醇,【他汀类】,乙酰乙酰乙酰甲羟戊酸鲨烯还原酶胆固醇【他汀类】,他汀类,【药理作用】,、调血脂作用: 降低、作用强,机制：抑制还原酶，减少合成,负反馈增加受体，降低血浆,他汀类【药理作用】,肝脏,乙酰辅酶,还原酶,受体,血液,最终增加受体途径的代谢而降低,肝脏 血液最,他汀类,、非调血脂作用：抗动脉粥样硬化作用,改善血管内皮功能,抑制血管平滑肌增殖迁移,减少泡沫细胞形成，缩小动脉粥样硬化斑块,降低反应蛋白，减轻动脉粥样硬化的炎症反应,抑制单核巨噬细胞功能,抑制血小板聚集和提高纤溶活性。,他汀类、非调血脂作用：抗动脉粥样硬化作用,【临床应用】 主要用于和升高的、型高脂蛋白血症。,【不良反应】,、胃肠道、神经系统反应,、转氨酶升高,、偶有横纹肌溶解症，西立伐他汀和辛伐他汀的发病率高。,【临床应用】 主要用于和升高的、型高脂蛋白血,拜斯亭事件,年月日，德国拜尔公司宣布停止销售拜,斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有例，其他,国家有例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。,横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物,释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，,临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳,肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不,适、发热、恶心、呕吐等 。,拜斯亭事件 年月日，德国拜尔公司宣布停止销售拜,胆汁酸结合树脂,考来烯胺、考来替泊,【药理作用】,降低和。,【临床应用】,适用于和升高的型高脂蛋白血症。,【不良反应】,胃肠道反应。,降低食物内脂肪吸收。,胆汁酸结合树脂考来烯胺、考来替泊【药理作用】,胆汁酸结合树脂作用机制,肝脏,乙酰辅酶,A,HMG-CoA,还原酶,LDL,受体,Ch,7,羟化酶,胆汁酸,肠腔,脂类,结合剂,胆汁酸,血液,LDL ,排泄增加,胆汁酸结合树脂作用机制,胆汁酸结合树脂作用机制,、本类药物与肠道内的胆汁酸结合后，可减少食 物中脂类的吸收；并终止了胆汁酸的“肝肠循环”；,、肝内羟化酶活性增加，促进转化为胆汁酸，减少肝内；,、肝内减少，受体数目和活性增加，使血浆和减少；,胆汁酸结合树脂作用机制、本类药物与肠道内的胆汁酸结合后，可减,贝特类,【药理作用】,增强活性，加速和其中的的代谢。,抑制脂肪酸合成，减少和合成。,改变的成分。,受体活性增强。,降低血小板的反应性和聚集作用。,贝特类【药理作用】,贝特类,吉非贝齐,为型高脂蛋白血症和有发生胰腺炎可能的中度到重度高血症的首选药。,可升高。,苯扎贝特,降低，升高的同时，对和总胆固醇影响较小。,贝特类 吉非贝齐,烟 酸,【药理作用】,、调血脂: 降低和, 升高, 降低（）,、改善血流：抑制血小板聚集，扩血管。,【作用机制】,抑制的形成，降低脂肪酶活性，脂肪组织中的不易分解出，肝合成原料不足（即内源性减少），抑制生成。,抑制生成，增加,【临床应用】广谱调血脂药，能有效降低、以及（）。,【不良反应】胃肠道反应、皮肤症状等,烟 酸【药理作用】,烟酸对脂代谢的模式图,脂肪组织 肝脏 肝外组织,脂肪酶,被烟酸抑制过程 被烟酸促进过程,烟酸对脂代谢的模式图脂肪组织,抗氧化剂,普罗布考,【药理作用】,、抗氧化作用,形成普罗布考氧自由基，抑制生成，阻抑泡沫细胞、增殖及迁移，减缓动脉粥样硬化进程。,、调血脂作用,降低和，机制尚不清楚。,抗氧化剂普罗布考【药理作用】,普罗布考,【临床应用及评价】,主要降低胆固醇，对无明显影响。,主要用于型特别是型高脂蛋白血症的治疗。,降低，故和的比值已经很高的患者不应使用(不作为一线药使用)。,唯一能降低胆固醇和使黄瘤消退的降血脂药。,某些患者会出现间期延长，心肌损害的慎用。,普罗布考【临床应用及评价】,多烯脂肪酸类,型,型,种类,二十碳五烯酸（)、,二十二碳六烯酸(),亚油酸、亚麻油酸、月见草油,来源,海洋生物,藻类、鱼及贝类,植物油,玉米油、葵花籽油,调 血,脂作用,较强，降低及、,升高,同前，但较弱,其它,作用,抗血栓、扩血管，改善微,循环、抑制增殖及,细胞因子表达,抗血小板聚集,应用,高型高脂血症、心梗,做成复方制剂抗动粥,不良反应,出血时间延长，降低免疫,多烯脂肪酸类型型种类二十碳五烯酸（)、亚油酸、亚麻油酸、月,调血脂药主要作用途径（示意图）：,肝细胞,乙酰,还原,酶抑制剂,胆汁酸,肠道,血液,受体,烟酸,LDL,VLDL,考来烯胺,贝特类,脂肪组织,脂肪酸,调血脂药主要作用途径（示意图）：肝细胞肠道血液受体烟酸 LD,简易分型,首选药,次选药,高,TC,血症,他汀类,胆汁酸结合树脂,高,TG,血症,贝特类,烟酸,混合型,高,TC,为主,他汀类,烟酸,高,TG,为主,贝特类,烟酸,TC,、,TG,均升高,胆汁酸结合树脂,+,贝特类或烟酸,他汀类,低,HDL,贝特类,他汀类,+,海鱼油制剂、贝特类或烟酸,调血脂药的选择,简易分型首选药次选药高TC血症他汀类胆汁酸结合树脂高TG血症,