eloda不良反应及处理课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,eloda不良反应及处理,eloda不良反应及处理eloda不良反应及处理,eloda不良反应及处理eloda不良反应及处理eloda不,单药治疗,身体系统,不良反应,非常常见,(10%),常见,(5%-10%),代谢及营养,厌食(G3/4:1%),脱水(G3/4:3%),食欲低下(G3/4:1%),神经系统,感觉异常，,味觉障碍(G3/4:1%)，,头痛(G3/4:1%)，,头昏（除眩晕外）(G3/4:1%),眼,流泪增多 结膜炎(G3/4:1%),胃肠道,腹泻(G3/4:13%),呕吐(G3/4:4%),恶心(G3/4:4%),口腔炎（全部）*(G3/4:4%),腹痛(G3/4:3%),肝胆管,高胆红素血症(G3/4:1%),皮肤和皮下组织,手足综合征(G3/4:17%)，,皮炎(G3/4:1%),皮疹，,脱发，,红斑(G3/4:1%)，,干皮症(G3/4:1%)，,全身及给药部位,疲劳(G3/4:3%)，,昏睡(G3/4:1%),发热(G3/4:1%)，,无力(G3/4:1%)，,虚弱(G3/4:1%),卡培他滨单药治疗（1250 mg/m2/bid,1-14 天,每 3 周）时 5%患者不良反应,2,单药治疗身体系统 非常常见 常见 代谢及营养 厌食(G3/,一旦发生严重的不良反应应立即停药!,3,一旦发生严重的不良反应应立即停药!3,卡培他滨单药化疗时剂量调整方案,NCIC 不良反应分级*,治疗过程中,下一疗程剂量调整,（%起始剂量）,1级,维持原剂量,维持原剂量,2级,-第一次出现,暂停用药，直至恢复到 0-1 级,100%,-第二次出现,暂停用药，直至恢复到 0-1 级,75%,-第三次出现,暂停用药，直至恢复到 0-1 级,50%,-第四次出现,永久中止治疗,3级,-第一次出现,暂停用药，直至恢复到 0-1 级,75%,-第二次出现,暂停用药，直至恢复到 0-1 级,50%,-第三次出现,永久中止治疗,4级,-第一次出现,永久中止治疗,或 若医师认为继续治疗对患者最有利，则暂停用药，直至缓解到 0-1级后继续治疗。,50%,*除手足综合征外，使用加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性反应分级标准,4,卡培他滨单药化疗时剂量调整方案NCIC 不良反应分级*治疗过,腹泻的防治,腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。每日超过5次或出现血性腹泻时应及时对症治疗并给予密切监护，在适当的情况下，应及早开始使用标准止泻治疗药物（如洛哌丁胺），必要时需降低给药剂量。,脱水：若患者因腹泻开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。当出现 2 级(或以上)脱水症状时，必须立即停止本品的治疗，同时纠正脱水，直到病人脱水症状消失，且导致脱水的直接原因被纠正和控制后，才可以重新开始本品治疗。针对此不良事件，调整给药剂量是必要的。,5,腹泻的防治腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。每日超过5,手足综合症,卡培他滨可引起手足综合征（手掌-足底红肿疼痛或化疗引起肢端红斑），转移性肿瘤患者接受卡培他滨单药治疗，手足综合征出现的中位时间为 79 天（范围从 11 到360 天）,出现 2或 3级手足综合征时应暂停使用卡培他滨，直至恢复正常或严重程度降至1级。出现,3级手足综合征后，再次使用卡培他滨时应减低剂量。,分级,临床表现,功能影响,1级,手掌足跟麻木、瘙痒、无痛性红斑和肿胀,感觉不适，不会影响正常活动,2级,手掌足跟疼痛性红斑和肿胀,感觉不适，影响日常生活,3级,湿性脱屑、溃疡、水疱和重度疼痛,严重不适，不能工作或日常生活,无4级，并不危及患者生命,6,手足综合症卡培他滨可引起手足综合征（手掌-足底红肿疼痛或化疗,卡培他滨引起HFS的可能机制,卡培他滨引起HFS的确切机制尚不清楚；,观点1：认为是5-fu的代谢产物而非5-fu本身导致,观点2：认为由于皮肤的胸苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶高表达。这可能导致卡培他滨代谢产物的蓄积，造成HFS发生率的增加,观点3：认为卡培他滨可能经由外分泌腺系统(汗腺)排出。而手和足部的外分泌腺体数量较多，在这些部位进行的卡培他滨的排泄可能是造成HFS的原因,观点4：认为HFS的发生可能与手和足部的血运丰富及局部压力、温度较高有关,观点5：基于HFS的病理表现，考虑是一种炎性反应，可能和环氧化酶(COX-2)过表达有关。,卡培他滨引起HFS的可能机制卡培他滨引起HFS的确切机制尚不,卡培他滨引起HFS呈剂量依赖性，且3级HFS发生率较低,Mackean M,et al.J Clin Oncol.1998;16(9):2977-85.,卡培他滨引起HFS呈剂量依赖性，且3级HFS发生率较低Ma,卡培他滨剂量,（mg/m2,bid),联合药物,适应证,HFS比例,（患者百分比%）,1250,-,乳腺癌,43%-62%,1250,多西他赛,乳腺癌,63%,1250,-,结直肠癌,45%-60%,1000,奥沙利铂,结直肠癌,23-36%,1000,顺铂,胃癌,22%,卡培他滨HFS发生率与初始剂量相关,卡培他滨产品说明书,Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.,卡培他滨剂量联合药物适应证HFS比例1250-乳腺癌43%-,影响到卡培他滨手足综合症发生的危险因素,起始剂量,不断增加的累积剂量,治疗周期过长,高龄,体力状况好（即ECOG为 0分者）,女性,Hoffmann La Roche,data on file.,影响到卡培他滨手足综合症发生的危险因素起始剂量Hoffman,希罗达13个注册临床研究的meta分析,研究代码,期别,患者人群,治疗方案,SO14697,MBC,初治MBC,卡培他滨,SO14799,一线治疗,卡培他滨 vs CMF,SO15179,MBC,接受过蒽环类药物,卡培他滨 vs 紫杉醇,NO15542,MBC，接受过紫杉醇类,卡培他滨,SO14999,MBC,接受过蒽环类药物,卡培他滨/多西他赛 vs多西他赛,SO14797,MCRC，一线,卡培他滨,SO14695,MCRC，一线,卡培他滨 vs 5-FU/LV,SO14796,MCRC，一线,卡培他滨 vs 5-FU/LV,M66001,期结肠癌,卡培他滨 vs 5-FU/LV,M66016,MCRC，一线,卡培他滨,NO16966,MCRC，一线,XELOX贝伐单抗 vs FOLFOX4贝伐 单抗,NO16967,MCRC，二线,XELOX vs FOLFOX4,ML17032,AGC,一线,卡培他滨/顺铂 vs 5-FU/顺铂,Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.,纳入逾3800例患者（病种覆盖结肠癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌）,希罗达13个注册临床研究的meta分析研究代码期别患者人群治,希罗达meta分析：,Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.,在症状缓解后，可重新/继续使用卡培他滨，必要时可考虑适当减量，因为这些病人很可能从卡培他滨治疗中获益,发生手足综合症者可能有更好预后,希罗达meta分析：Xeloda meta-analysi,发生手足综合症时的减量方案,NCI分级,本次疗程,下一疗程剂量调整,（按初始剂量%）,1级,100%,100%,2级,第一次出现,停止治疗，直到恢复至01级水平时,100%,第二次出现,停止治疗，直到恢复至01级水平时,75%,第三次出现,停止治疗，直到恢复至01级水平时,50%,第四次出现,永久停止治疗,3级,第一次出现,停止治疗，直到恢复至01级水平时,75%,第二次出现,停止治疗，直到恢复至01级水平时,50%,第三次出现,永久停止治疗,Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12:131-141.,发生手足综合症时的减量方案NCI分级本次疗程下一疗程剂量调整,67的剂量调整患者可恢复到0-1级手足综合症,Cassidy,et al.Ann Oncol.2002;13:566-575.,需要卡培他滨调整剂量的2-3级的手足综合症患者,67的剂量调整患者可恢复到0-1级手足综合症Cassid,支持性的预防/缓解措施,预防,避免穿过紧的鞋子,避免反复揉搓手足,局部经常应用适量的香脂，润滑乳液，或其他含有乳液的羊毛脂等润滑剂,缓解,将手足浸入冷水中,避免四肢暴露于有热度和压力的环境中，避免摩擦皮肤,对于疼痛部位的皮肤采用软垫加用保护,加强局部伤口护理，如出现水泡或溃疡及时咨询皮肤科医师以便及时处理,Mrozek-Orlowski ME,et al.Oncology Nursing Forum.1999;26(4):753-762.,支持性的预防/缓解措施预防Mrozek-Orlowski M,维生素B6,预防,文献资料报道，维生素B6用于预防的剂量是100mg 每天两次，300mg 每次每天1次，或者200mg 每天2次。,治疗,文献资料报道，维生素B6用于治疗的剂量为50mg每天3次或100-150mg 每天1次。,接受维生素B6治疗的患者有利于症状好转和无需药物减量,到目前为止，还没有进行过随机对照临床研究评估维生素B6预防或治疗卡培他滨导致的手足综合症的疗效和安全性.卡培他滨与顺铂联合治疗时，针对手足综合征不建议使用维生素 B6改善症状或二级预防，有报道维生素B6可能降低顺铂的疗效。,Mortimer JE,et al.J Oncol Pharm Practice.2003;9:161-166.,Lee JJ,et al.Jpn J Clin Oncol.2004;34(7):400-404.,Park YH,Br J Cancer.2004;90:1329-1333.,Andres R,et al.San Antonio Breast Cancer Symposium 2003.Poster 360.,Bonnefoi H,et al.Eur J Cancer.2003;39(9):1277-1283.,Goel S,et al.Am J Clin Oncol.2002;25(5):528-534.,维生素B6预防Mortimer JE,et al.J O,其他干预措施,Lin 等采用塞来昔布（剂量为200mg/次，每天2次）联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌患者手足综合症。,EL-RayesII期临床试验评估卡培他滨联合依立替康,加用塞来昔布可以显著减少这一治疗方案的毒副作用，尤其可以减少手足综合症、骨髓抑制和粘膜炎的发生,有研究者认为含尿素软膏可能是预防和治疗手足综合症的一个很好选择。,一个病例个案报道指出尼古丁贴片在预防手足综合症方面具有一定的作用。,全身应用皮质类固醇，如在出现HFS症状后的第1-5天，每天给予8mg的地塞米松。,Lin E,et al.Proc Am Soc Clin Oncol.2004.Abstract 3584.,El-Rayes BF,et al.2004 ASCO Annual Meeting Proceedings(PostMeeting Edition).,Chin SF,et al.Proc Am Soc Clin Oncol.2001;20:A1632.,Kingsley EC.,et al.1994;120:813.,其他干预措施Lin 等采用塞来昔布（剂量为200mg/次，,Muhammad Wasif Saif,et al.J Support Oncol 2007;5:337343.,Muhamma