自身免疫性肝炎AIH培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,自身免疫性肝炎AIH培训课件,自身免疫性肝病的概念,自身免疫性肝病是一种慢性进展性肝脏疾病，女性多见，大多数患者都为,40,岁以上者，超过,40%,患者至少并发一种其他肝外自身免疫病，干燥综合症，系统性硬化等，,早期有的患者没有症状，病情较重时具有肝炎的症状及体征；,化验检查特点是血中出现抗核抗体,(ANA),、抗线粒体抗体,(AMA),、抗平滑肌抗体,(SMA),等自身抗体。,肝功能异常：出现丙氨酸转氨酶,(ALT),及天门冬氨酸转氨酶,(AST),持续升高，丙种球蛋白,(GLO),明显增高，血清白蛋白正常或降低，胆红素也可明显增高；,如果肝损害严重，白蛋白降低，凝血酶原时间延长，引起出血。,自身免疫性肝病的概念自身免疫性肝病是一种慢性进展性肝脏疾病，,自身免疫性肝病包括,自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis AIH,）：肝实质损害,原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis PBC),：胆管损害,原发性硬化性胆管炎(Primary Sclerosing Cholangitis PSC),：胆管损害,重叠综合征,(Overlap Syndromes),：肝实质及胆管损害,自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎(Autoimmune H,是一种较少见的、进行性的、以汇管周围性肝炎为主的肝脏疾病,通常伴有高丙种球蛋白血症和组织自身抗体阳性,大多数病例免疫抑制剂治疗有效,其病程慢性、波动,可自发地发展成肝硬化和肝功能衰竭。临床上常缺乏特异性的症状和体征,诊断时需认真排除有类似临床和实验室征象的其他肝脏疾病,AIH,发病以女性多于男性（,4:1,）,任何年龄均可发病,大多数,病例发生于,40,岁以后。儿童少见,最小发病年龄为,6,个月。所以有关,AIH,资料大多取自成人研究结果,自身免疫性肝炎,是一种较少见的、进行性的、以汇管周围性肝炎为主的肝脏疾病自身,该病最先由,Amberg,于,1942,年提出,1950,年，,Leber,将其概括为一种年轻女性高发，以血浆蛋白及,球蛋白增高为特点的慢性肝病。,1951,年，,Kunkel,等总结为高,球蛋白血症性慢性肝炎。,此后，该病有多种不同的命名，包括慢性活动性肝炎、慢性进展性肝炎、浆细胞性肝炎和自身免疫性慢性活动性肝炎。,Cowling,和,Mackay,发现该病与自身免疫综合征和狼疮细胞现象有相关性，将该病命名为类狼疮性肝炎。,AIH,的研究背景,该病最先由Amberg于1942年提出AIH的研究背景,免疫介导的肝细胞损害,病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润,-球蛋白增高,自身抗体,女性多见(4:1),激素治疗有效,自身免疫性肝炎,免疫介导的肝细胞损害自身免疫性肝炎,AIH,的分型,根据出现的抗体将其分为两型：,型,ANA,和,/,或,SMA,抗体阳性（也称为经典型或狼疮样肝炎），成人中最常见类型，起病年龄较大（,40%,在儿童期确诊），确诊时多有肝硬化发生,型,LKM-1,或,LC-1,抗体阳性，儿童最常见类型，发病年龄小（,80%,在儿童期确诊），起病急，常见爆发型，需长期免疫抑制剂治疗,无自身抗体检查型：,20%,。,AIH的分型根据出现的抗体将其分为两型：,AIH,的分型,特征,I,型,II,型,III,型,特征,I,型,II,型,III,型,自身抗体,ANA,，,SMA,抗,LKM1,（,90,）抗,SLA/LP,（,100,）,相关自身抗体,pANCA,抗,ASGPR,抗,LC-1,，抗,ASGPR ANA,，,SMA,，抗,ASGPR,发病年龄,30,45 2,14,岁 任何年龄,共存免疫性疾病 自身免疫性甲状腺炎，扁平苔癣,I,型糖尿病 与,I,型一致,溃疡性结肠炎，关节炎 自身免疫性甲状腺炎,遗传因素,DRB10301,，,0401,，,HLA-B14,HLA-DR3,不确定,自身抗原 不定,P-450 IID6(CYP2D6)tRNP,(Ser)Sec,P-450 IA2(APS1),P-450 IA6(APS1),治疗 糖皮质激素 糖皮质激素 糖皮质激素,抗,ASGPR,：抗,唾液酸糖蛋白受体,(,antibodies to asialoglycoprotein receptor);,抗,LC1:,抗肝细胞质,I,型抗体,(antibodies to liver cytosol type 1);,抗,SLA/LP:(antibodies to soluble liver antigen/liver pancreas);,APS1:,自身免疫多腺性综合征,(autoimmune polyglandular syndrome type 1),pANCA:,核周抗中性粒细胞胞浆抗体,(periunclear antineutrophil cytoplasmic antibodies),tRNP,(Ser)Sec,:,丝氨酸转换核糖核酸复合体,(transfer ribonucleic acid complex for ser protein),AIH的分型特征 I型,感染因素,遗传因素,肝细胞或胆管的受体,病原体的抗原,肝细胞膜成分,-,病原体蛋白抗原,肝细胞及,/,或胆管细胞免疫性损伤,发病机制,感染因素遗传因素肝细胞或胆管的受体病原体的抗原肝细胞膜成分-,发病机制,遗传易感性：,HLA,在其发病机制中起重要作用，研究表明,HLA-DR3,及,HLA-DR4,与,AIH,密切相关,诱发因素：各类噬肝病毒如,HBV,、,HCV,、麻疹病毒，某些药物如利尿药替尼酸、麻醉药氟烷、异烟肼等均可诱发,AIH,HCV,：有报道,HCV,合并,AIH,，同时,HCV,在,PEG-IFN,治疗过程中发生,AIH,（,Saudi J Gastroenterol.,2011 Sep-Oct;17(5):348-52.,）,HAV/HEV,：这两种病毒感染后发生,AIH,已有多个报道（,Vopr Virusol.,2011 Jul-Aug;56(4):27-9,）,免疫耐受的打破：导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对自身抗原的攻击,发病机制遗传易感性：HLA在其发病机制中起重要作用，研究表明,AIH,的临床表现,有尿色暗、纳差、乏力、全身不适或不安、腹胀、全身奇痒、停经，并且慢性反复发作，伴有关节疼痛等。,肝活检显示有慢性活动性肝炎特征，肝功能异常、血沉增高、丙种球蛋白（或免疫球蛋白）增高。,该病的常见并发症有肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌。,AIH的临床表现有尿色暗、纳差、乏力、全身不适或不安、腹胀、,儿童,AIH,临床表现与成人显著不同,50%65%,病例表现不典型,且有,69%I,型和,38%II,型在,AIH,发病初期即表现为肝硬化进程。根据,Vergani,夫妇报道,儿童,AIH,的临床表现主要有以下三种,:,急性起病,:50%,的,型和,65%,的,型患儿与急性病毒性肝炎难以区别,出现乏力、恶心、呕吐、腹痛、食欲下降、继而出现黄疸,胆红素尿,大便颜色变浅等征象,;,其中部分患儿,(,以,型多见,),在起病,2,周,2,个月内,(,平均,1,个月,),出现暴发性肝功能衰竭和肝性脑病。此型诊断需,10,天,5,个月,平均,118,个月。,隐匿起病,:38%,型和,25%,的,型患儿起病隐匿,出现进行性疲劳、间歇性黄疸、年长儿述有头痛、纳差、消瘦。因症状不典型,不易诊断,常在起病,6,个月,2,年,平均,9,个月后才能明确诊断。,少数患儿无黄疸史,却以出现门脉高压的并发症如咯血、慢性腹泻、呕吐、消瘦来就医而诊断。,儿童,AIH,的临床表现,儿童AIH临床表现与成人显著不同,50%65%病例表现不典,分型 N 性别 年龄 ALT AST Glo ANA LKM1 积分,(F/M)(U/L)(U/L)(%)或SMA (%),I型 21 19/2 40.5 287.2 206.1 42.6 95.2 0 18.6,II型 5 5/0 12.5 389.6 319.8 26.1 0 100 19.1,I型病人血浆球蛋白高于II型，而II型血清转氨酶明显高于I型；,赵景民等，中华实验与临床病毒学杂志,2002,，,16,：,27,30,我国,AIH,比较（临床，生化，自身抗体及评分）,分型 N 性别 年龄 ALT,AIH,的诊断,诊断,AIH,的必备条件,:,(,1),组织学,:,肝汇管区和其周围炎性细胞浸润,主要是淋巴细胞和浆细胞,;,(2),生物化学,:,转氨酶增高,不伴血清碱性磷酸酶显著增高,;,(3),免疫学,:,血球蛋白或,r-,球蛋白或,IgG,浓度较正常增高,1.5,倍以上。抗核,抗体伴或不伴平滑肌抗体阳性,(AIH,型,);,或肝肾微粒体抗体阳性,(,AIH,型,),。,尚须与以下疾病鉴别,:,(1),甲、乙、丙型肝炎,;,(2),Wilson,病,;,(3)A1-,抗胰蛋白酶缺乏,;,(4),硬化性胆管炎。,AIH的诊断诊断AIH的必备条件:,儿童,AIH,的诊断注意事项,:,儿童,AIH,急性起病常见,(,约占,50%),10%,表现为肝功能衰竭,成人,AIH,诊断依靠自身抗体滴度等于或高于,1:80;,然而儿童只要出现阳性即为异常,因为正常儿童无自身抗体,20%,儿童,AIH,患者,IgG,正常,40%LKM-1,阳性儿童,AIH,患者有,IgA,缺陷,IgG,增高和,ANA,或,SMA,阳性也可出现在,Wilson,病、慢性乙型和丙型肝炎以及硬化性胆管炎患者,LkM-1,阳性可出现在,5%10%,的慢性乙型肝炎患者和,5%,的硬化性胆管炎患者,儿童硬化性胆管炎与儿童,AIH,在血清学和组织学方面难以区别,只能通过胆管造影来加以诊断,有学者认为,肝细胞质抗体,1,型,(LC1),阳性是,AIH II,型的附加标志,AIH,的诊断,儿童AIH的诊断注意事项:AIH的诊断,诊疗指南,：,第一份,AIH,的诊疗指南是由,IAIHG,在,1993,年制定，并于,1999,年修订,2008,年,IAIHG,又提出了一份简化了的诊疗指南，,这一指南敏感度增高,(85%versus 100%),但特异性更高,(99%versus 93%),，主要用于诊断比较典型的,AIH,，而对非典型的,AIH,病例意义不大，因此容易漏诊,2010,年,AASLD,又更新了,AIH,的诊疗指南,AIH,的诊断,诊疗指南：第一份AIH的诊疗指南是由IAIHG在1993年制,AIH,的诊断,AIH的诊断,AIH,的诊断,AIH的诊断,AIH,的诊断,当同时出现临床症状、体征、实验室异常、血清学及组织学改变时，可诊断,AIH,，但应排除其它导致慢性肝炎的疾病，包括病毒性、遗传性、代谢性、胆汁淤积和药物性疾病（,1,类,B,级）,有较少或非典型临床、实验室、血清学和组织学改变的疑诊患者，应通过诊断性评分系统评估（,a,类,B,级）,疑是,AIH,而常规自身抗体检查阴性患者，应检查其它血清学标记物，至少应包括抗,SLA,和非典型,pANCA,（,类,B,级）,合并多发性内分泌失调的,AIH,患者，必须检查,AIRE,基因典型突变排除,APECED,综合征（,类,C,级）,AIH的诊断当同时出现临床症状、体征、实验室异常、血清学及组,自身免疫性肝炎AIH培训课件,自身免疫性肝炎AIH培训课件,自身免疫性肝炎AIH培训课件,AIH,的自身抗体,自身抗体,抗核抗体（,ANA,）,抗平滑肌抗体（,SMA,）,抗肝肾微粒体,I,型抗体（抗,LKM-1,）,抗肝特异性细胞质,I,型抗原抗体（抗,LC-1,）,抗可溶性肝,/,胰抗原抗体（抗,SLA/LP,）,相关自身抗体,核周抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（,pANCA,）,抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗,ASGPR,）,AIH的自身抗体自身抗