肾上腺素受体激动剂课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,肾上腺素受体激动剂,肾上腺素受体激动剂,（优选）肾上腺素受体激动剂,（优选）肾上腺素受体激动剂,CH,CH,NH,1,2,3,4,5,6,肾上腺素受体激动药的基本结构,P,90,第一节构效关系及分类,CHCHNH123456肾上腺素受体激动药的基本结构P9,1.儿茶酚胺(catecholamines),属儿茶酚胺的药物有肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。,2.非儿茶酚胺,属非儿茶酚胺的药物有间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,1.儿茶酚胺(catecholamines),3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间,长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。,4.碳原子上的氢被CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。,3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。,如H原子被CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改,分类,1.受体激动药,去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明,2.、受体激动药,肾上腺素、多巴胺、麻黄碱,3.受体激动药,异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,分类1.受体激动药,第二节R激动药,来源及化学,体内过程,去甲肾上腺素,（noradrenaline，NA）,第二节R激动药来源及化学体内过程去甲肾上腺素,心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。,收缩压 舒张压 脉压差：大,血糖（弱）、耗氧,扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。,心悸、烦躁、头痛、血压升高,血糖（弱）、耗氧,皮肤、粘膜、收缩,肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%,如H原子被CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。,2 支气管平滑肌明显松弛 平喘,松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅,激动2受体,腺苷作用,异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA),被COMT代谢,较少被MAO破坏,较少为神经摄取,故作用维持时间较长。,作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。,肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%,(+)2 R 平滑肌舒张,儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间,去甲肾上腺素,肾上腺素,间甲去甲肾上腺素,3-甲氧-4 羟扁桃酸,（VMA）,图101去甲肾上腺素的代谢,COMT,MAO,MAO,心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。去甲肾上腺素肾上腺,【给药途径】,po （口服）无效,Sc（皮下注射）或im （肌肉注射）吸收少,一般 ivgtt（静脉滴注）,药理作用,【给药途径】po （口服）无效药理作用,1、血管,1,2,血管收缩,皮肤、粘膜 肾肝、肠系膜 骨骼肌,1、血管12血管收缩皮肤、粘膜 肾肝、肠系膜 骨骼,2.心脏,1,心率 传导,离体：快,整体：BP减慢,心排量：,离体：增多,整体：不明显,HR：,2.心脏1心率 传导离体：快整体：BP减慢心排,3.血压,小 量：,收缩压 舒张压 脉压差：大,较大量：,舒张压 收缩压脉压差：小,3.血压小 量：较大量：,临床应用,1.休克,收缩压维持在12kPa(90mmHg),2.药物中毒性低血压,氯丙嗪中毒首选药,3.上消化道出血,13 mg 稀释后po,临床应用1.休克2.药物中毒性低血压3.上消化道出血,不良反应,1.局部缺血和坏死,防治,1）不宜外漏,2）热敷、,普鲁卡因或,酚妥拉明,局部浸润注射,不良反应1.局部缺血和坏死防治1）不宜外漏,兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。,去氧肾上腺素 (Phenylephrine,neosynephrine),气雾剂吸入,舌下给药吸收较快.,心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。,间羟胺（metaraminol,阿拉明aramine),肾上腺素受体激动药的基本结构,图101去甲肾上腺素的代谢,扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。,收缩 弱,心悸、烦躁、头痛、血压升高,心力、HR、传导、耗氧,（noradrenaline，NA）,皮下注射吸收较慢，维持1h；,AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。,肾上腺素受体激动药的基本结构,抑制肥大细胞释放过敏介质 吸支气管哮喘,1 血管收缩，毛细血管通透性，水肿,AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,AD抗休克及平喘作用机制,2.急性肾功衰竭,不良反应,防治,保正尿量 25ml.h,-1,禁忌,高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿,兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。2.急性肾功衰竭不良,间羟胺,（metaraminol,阿拉明,aramine),作用1.直接激动、R,2.促NA释放,特点：1.不易被代谢，作用久,2.升压温和持久,3.不良反应少，可,im,4.连用有快速耐受性,间羟胺（metaraminol,阿拉,去氧肾上腺素 (Phenylephrine,neosynephrine),甲氧明,(methoxamine),作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。,肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,去氧肾上腺素 (Pheny,临床应用,1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。,2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。,3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的,1,受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,临床应用,第三节、R激动药,肾上腺素,(adrenaline,AD),来源,肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%,NA,苯乙胺-N-甲基转移酶,AD,药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,第三节、R激动药肾上腺素来源肾上腺髓质：Ad 8,体内过程,AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。,心内注射 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。,静脉注射或滴注0.51mg/次,体内过程,心力、心率 、,传导、输出、,耗氧、易心律失常,1,1.心脏：,药理作用,心力、心率 、11.心脏：药理作用,2.血管：,皮肤、粘膜、收缩,肾、脾、肠,脑、肺,骨骼肌、肝,冠脉,收缩,收缩 弱,舒张,舒张,激动,2,受体,腺苷作用,血压升高，提高灌注压.,2.血管：皮肤、粘膜、收缩肾、脾、肠脑、肺骨骼,3.血压,小量：0 或 脉压差：大,大量：,脉压差：,不明显,一次给家犬 iv 1ug.kg,-1,血压呈双相反应,3.血压小量：0 或 脉压差：大大量：脉压差：,4.平滑肌,2,1,2,妊娠末期抑制,子宫张力和收缩,4.平滑肌212妊娠末期抑制,2 支气管平滑肌明显松弛 平喘,1 血管收缩，毛细血管通透性，水肿,抑制肥大细胞释放过敏物质,对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用,和,2,受体,促进肝糖元分解.,抑制外周组织摄取葡萄糖 血糖,5.代谢,4.平滑肌,2 支气管平滑肌明显松弛 平喘和2,心室内注射,应用,1、心脏骤停,心室内注射应用1、心脏骤停,2、过敏性疾病,1）过敏性休克（首选药）,2）支气管哮喘急性发作,2、过敏性疾病1）过敏性休克（首选药）2）支气管哮喘急性发作,5mg/次，皮下注射极量1mg/次。,与利尿药合用于急性肾功衰竭,支气管哮喘预防和轻症的治疗,多巴胺(dopamine,DA),5mg/次，用生理盐水稀释10倍。,AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,气雾剂吸入,舌下给药吸收较快.,防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。,抑制外周组织摄取葡萄糖 血糖,多巴酚 丁胺(dobutamine),激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,收缩压 舒张压 脉压差：大,药理作用(+)1 R ,(+)2-R,血糖（弱）、耗氧,肾上腺素受体激动药的基本结构,2）支气管哮喘急性发作,小量：脉压差 大,心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。,心悸、烦躁、头痛、血压升高,腺 支气管粘膜水肿,肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%,激动,1,R兴奋心脏心输出量,血压,肾 激动,1,R收缩血管，通透性,上 过敏性休克,肾,腺 支气管粘膜水肿,素 呼,抑制肥大细胞释放过敏介质 吸支气管哮喘,激动,2,R 通,松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅,AD抗休克及平喘作用机制,5mg/次，皮下注射极量1mg/次。激,3）血管神经性水肿,荨麻疹,3、与局麻药伍用,局部止血,3）血管神经性水肿3、与局麻药伍用,不良反应及禁忌,1.心悸、烦躁、头痛、血压升高,2.大量：血压 脑出血,心律失常心室纤颤,3.禁忌症：,高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病,不良反应及禁忌1.心悸、烦躁、头痛、血压升高2.大量：血,肾上腺素（AD）,舒缩血管兴心脏，,过敏休克首选用。,松弛气管促代谢，,心跳骤停哮喘灵。,肾上腺素（AD）,多巴胺,(dopamine,DA),药理作用,(+)R,1R,DR；对 2R 几无,低浓度：,(+),D,1,-R 肾、肠、冠脉舒张,1.心血管：,较高浓度,：,(+),1,R：心脏兴奋,多巴胺(dopamine,DA)药理作用低浓度：1.心血,血压,：,0 or,高浓度：血压：（-R）,2.肾脏：,肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。,激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,血压：0 or 高浓度：血压：（-R）2.肾,临床应用,1.各种休克（感染性，心源性，,出血性）,2.与利尿药合用于急性肾功衰竭,临床应用1.各种休克（感染性，心源性，2.与利尿药合用,麻黄碱,(ephedrine),特点,1.作用,直接 (+)、-R,促进 NA释放,易快速耐受,2.性质稳定，可 po.,3.效应：缓慢、温和、持久,4.中枢兴奋显著，易失眠,麻黄碱(ephedrine)特点 1.作用直接 (+),用于：,1.支气管哮喘预防和轻症的治疗,2.防治某些低血压,3.鼻塞,4.荨麻疹、血管神经性水肿,用于：2.防治某些低血压3.鼻塞4.荨麻疹、血管神经性水肿,第四节R激动药,异丙肾上腺素,(isoprenaline,IPA),来源,体内过程,1.吸收:PO无效.气雾剂吸入,舌下给药吸收较快.,2.被COMT代谢,较少被MAO破坏,较少为神经摄取,故作用维持时间较长。,第四节R激动药异丙肾上腺素(isoprenaline,I,药理作用,(+),1,R ,(+),2,-R,对 -R几无,1.心脏：,激动,1,受体，其作用比NA、AD强。,心力、HR,、传导、耗氧,2.血管：,骨骼肌 内脏 冠脉,3.血压,：,小量：,脉压差 大,大量：,舒张,药理作用(+)1 R ,(+)2-R,如H原子被CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。,阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。,肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,腺 支气管粘膜水肿,多巴酚 丁胺(dobutamine),去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明,激动2R 通,1 血管收缩，毛细血管通透性，水肿,兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。,NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD,消除水肿不如AD,儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间,兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。,心悸、烦