实验室系统课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,实验室控制系统,2024/10/1,1,实验室控制系统2022/10/101,参考信息,ICHQ7A,ICHQ,系列指南,FDA/cGMP,USP,2024/10/1,2,参考信息ICHQ7A2022/10/102,总论,人员要进行相应的培训并应具有一定的资质,质量部门有独立于生产部门的充分的实验设施,实验室配备有足够的工作人员（监督和操作人员）,原料、中间体、,APIs、,标签&包装材料应有书面质量标准,2024/10/1,3,总论人员要进行相应的培训并应具有一定的资质2022/10/1,总论,物料的取样、检验、批准或拒绝以及这些行为及数据的记录和保存应有书面规程,变更控制的书面规程,分析方法验证/再验证,对照品（一级对照品，工作对照品）的管理,仪器应确认,校验应有书面规程，时间频率、记录,2024/10/1,4,总论物料的取样、检验、批准或拒绝以及这些行为及数据的记录和保,总论,计算机化处理试验结果和相关数据应进行验证并确保安全；应建立相应的系统以保证所有试验数据的完整性,应有对不符合质量标准（不合格）结果的处理的,SOP,所有实验室控制规程应被遵循并记录,杂质概况研究及分析方法,稳定性试验及留样管理,2024/10/1,5,总论计算机化处理试验结果和相关数据应进行验证并确保安全；应建,重点议题,人员的资质,分析仪器的确认和校验,分析方法的验证,杂质研究,取样及样品管理,对照品的管理,稳定性试验,OOS,结果的处理,记录及,COA,微生物限度检查管理,2024/10/1,6,重点议题人员的资质2022/10/106,一、人员资质,实验室人员及管理人员应有足够的资质胜任其指定的工作任务,每人的工作任务应有书面规定,应接受过与其工作相关的专业技术教育，有一定的工作经验，接受过相关的培训,培训应包括专业技术培训和,GMP,培训,培训的效果应有书面文件证明,2024/10/1,7,一、人员资质实验室人员及管理人员应有足够的资质胜任其指定的,二、分析仪器的确认和校验,仪器确认的内容和要求,系统适应性试验,变更控制,校验,2024/10/1,8,二、分析仪器的确认和校验仪器确认的内容和要求2022/10/,分析仪器确认的内容和要求,DQ：,明确用户需求（,user requirements）,书面规定所需仪器的技术规格、技术参数及适用性指标。如：模块/组合仪器?工作站？数据表达？手动/自动进样?仪器的材质？价格？,2024/10/1,9,分析仪器确认的内容和要求DQ：2022/10/109,分析仪器确认的内容和要求,DQ,续,供应商的选择,根据用户需求选择,供应商有研发、生产和检测的质量系统,供应商可以提供充分的安装、维修服务和培训支持,供应商审计,样品检测,其他用户的信息,2024/10/1,10,分析仪器确认的内容和要求DQ续2022/10/1010,分析仪器确认的内容和要求,IQ,收集在用户现场安装所需要的所有信息，包括:,系统描述:如：生产商、型号、序列号、软件版本等，必要时用图示；,仪器的转运：保证仪器、软件、使用手册、备品备件、和其他配件到达用户时符合定购时的要求并且无损坏；已有仪器应备有使用手册和验收文件,2024/10/1,11,分析仪器确认的内容和要求IQ 2022/10/1011,分析仪器确认的内容和要求,IQ-,续,公共设施/设备/环境：确认仪器安装位置满足生产商要求的环境，常识性的判断；,网络和数据储存：确认网络连接和数据储存功能正常,组合安装：组合安装复杂的仪器最好由供应商或有资质的工程师进行，安装后进行初始的诊断和测试，测试的方法和标准由供应商提供，任何异常现象都应记录。,2024/10/1,12,分析仪器确认的内容和要求IQ-续2022/10/1012,分析仪器确认的内容和要求,IQ,-,续,建立校验计划,建立预防性维保方案,确认有关操作的,SOPs,确认,IQ,操作人员经过专业培训,2024/10/1,13,分析仪器确认的内容和要求IQ-续2022/10/1013,分析仪器确认的内容和要求,OQ,：,固定参数：检测仪器不会发生变化的固定参数，如：长、宽、高、重量等。如果用户对供应商提供的这些参数的标准满意，可以省略；不需要再检测,。,*,固定参数的确认也可以在,IQ,中进行,安全数据处理：如：储存，备份和存档等,2024/10/1,14,分析仪器确认的内容和要求OQ：2022/10/1014,分析仪器确认的内容和要求,OQ,-,续,仪器功能测试：对仪器的重要功能进行测试证明仪器可以按照生产商和用户的要求运行；重要参数应根据不同仪器及不同使用目的选择，其标准可以参考供应商提供的信息,。,有些,OQ,的测试参数在日常使用过程中不需定期重复进行,仪器发生大修或改造需重做,OQ,2024/10/1,15,分析仪器确认的内容和要求OQ-续2022/10/1015,分析仪器确认的内容和要求,OQ,续,Case studyHPLC,泵流速,梯度线性,检测器波长准确度,柱烘箱温度,峰面积的准确度,峰保留时间的准确度,2024/10/1,16,分析仪器确认的内容和要求OQ续2022/10/1016,分析仪器确认的内容和要求,PQ,性能检查：建立一系列的检查证明仪器的性能符合预期的使用目的；,结合用户实际使用方法的系统适用性进行；,定期进行，周期根据仪器的状况和历史数据制定：日、周、月、年,系统适用性可做为补充但不能替代,2024/10/1,17,分析仪器确认的内容和要求PQ2022/10/1017,分析仪器确认的内容和要求,PQ,续,预防性维保和维修：根据,PQ,测试的结果对仪器进行维保或维修；制定定期维保规程（,PM）；,维修或维保后进行相应的,PQ,制定操作、校验和维保,SOP：,建立仪器使用日志，记录所有维保和校验活动,用户现场进行,2024/10/1,18,分析仪器确认的内容和要求PQ续2022/10/1018,分析仪器确认的内容和要求,PQ,续,HPLCPQ,关键参数,进样体积精密度 ( 1%,RSD),进样体积的线性 (有时),进样影响,(,使用空白; 结合特定方法),流速精密度 ( 0.5%,RSD),柱烘箱温度,(,2,进样精密度,RSD of,1%,RRT（,如果有分离度不必做）,托尾因子,2,理论塔板数,对称因子,2024/10/1,26,系统适用性SSTHPLCSST2022/10/1026,变更控制,已确认仪器的硬件或软件发生变化时进行,根据变更的程度决定是否重新进行确认,固件、仪器控制、数据读取和处理软件的更换应对受影响的仪器进行完整的再确认,应遵循变更控制程序,2024/10/1,27,变更控制已确认仪器的硬件或软件发生变化时进行2022/10/,校验,ICH Q7A,中的要求,5.30 用于保证中间体或原料药质量的控制、称量、测量、监测和测试设备应当按照书面程序和规定的计划周期进行校验,5.31 如果有的话，应当用可追溯到已检定的标准的标准来进行设备校验,5.32 校验记录应当加以保存,5.33 应当知道并可证实关键设备的当前校验状态,2024/10/1,28,校验ICH Q7A中的要求2022/10/1028,校验,ICH Q7A,中的要求续,5.34 不应当使用不符合校验标准的仪器,5.35 应当调查关键仪器相对于合格校验标准的偏差，以便确定这些偏差对自上次成功校验以来，用该设备生产的中间体或原料药的质量是否有影响,2024/10/1,29,校验ICH Q7A中的要求续2022/10/1029,校验,计量器具,A,类,国家强制检定的计量器具和公司内最高标准器，例如列入强制检定目录的计量器具,B,类,对产品质量和工艺控制有严格要求时使用的计量器具，可自行校准,对计量数据有准确度要求的计量器具,固定安装的，对计量数据准确度要求较高但平时不允许拆装的计量器具,2024/10/1,30,校验计量器具2022/10/1030,校验,计量器具,C,类,一次性检定后可连续使用直至报废的计量器具，可自行校准,固定安装、与设备配套不可拆卸的计量器具,无准确度要求的指示性计量器具,2024/10/1,31,校验计量器具2022/10/1031,校验,计量器具的管理,强制检定,企业的最高计量标准器,用于贸易结算、医疗卫生、安全防护和环境监测并列入强制检定计量器具目录的工作计量器具,应登记造册上报技术监督部门,执行强制检定的规定,非强制检定,制定检定规程进行管理，明确检定（校准）周期,2024/10/1,32,校验计量器具的管理2022/10/1032,校验,不合格计量器具的处理,不合格计量器具,已损坏,过载或误操作,显示不正常,功能出现可疑情况,超过检定周期,封签的完整性被破坏,2024/10/1,33,校验不合格计量器具的处理2022/10/1033,校验,处理方法,立即停用并做好标记,重新检定合格后才可继续使用,重新检定仍不合格者禁止使用并执行偏差管理程序,2024/10/1,34,校验处理方法2022/10/1034,校验,周期校验的管理方法,数量较少、精密度较高的仪器仪表-送国家计量部门检定,数量多、较为通用的器具由生产商或代理服务商进行校验,在线控制用仪表,自行编制规程进行管理,非关键部位的指示性仪表,常规检查，运行正常即可,2024/10/1,35,校验周期校验的管理方法2022/10/1035,试验仪器的分类,A,组,通过肉眼观察其是否符合用户需求,不需独立的确认程序,光学显微镜、磁性搅拌器、研钵和研槌、氮气发生器、烘箱、涡流混合器等,2024/10/1,36,试验仪器的分类A组2022/10/1036,试验仪器的分类,B,组,通过仪器的,SOP,可以判断是否符合用户需求,安装相对简单,错误产生的原因可以通过简单的观察发现,天平、培养器、熔点测定仪、马弗炉、,pH,计、移液管、冰箱、热电偶、粘度计、滴定仪、冰箱等,2024/10/1,37,试验仪器的分类B组2022/10/1037,试验仪器的分类,C,组,用户需求的确认复杂专业与应用相结合,安装过程复杂需专业人员进行或协助,完整的确认,DQ/IQ/OQ/PQ,原子吸收仪、差示扫描量热计、二极管阵列检测器、电子显微镜、元素分析仪、,GC、HPLC、MS、,近红外分光光度计、紫外可见分光光度计、,x,光衍射分光光度计等,2024/10/1,38,试验仪器的分类C组2022/10/1038,总结,DQ,IQ,OQ,PQ,购买前,每台仪器的安装,安装后/重大维修后,定期进行,活动,保证供应商,DQ,系统描述,固定参数,预防维保和维修,保证生产商提供充足的支持,仪器运输,SOPs-,操作、校验，维保,仪器适合用户使用要求,公用设施/环境,网络和数据储存,安全数据储存、备份、 归档,组合安装,功能测试,性能测试,2024/10/1,39,总结DQIQ OQPQ购买前每台仪器的安装安装后/重大维修后,总结,2024/10/1,40,总结2022/10/1040,三、分析方法的验证,药典或官方标准收载的方法,不需完整验证,需验证方法的适用性,自研方法或对官方标准进行了大幅调整,需完整验证,2024/10/1,41,三、分析方法的验证药典或官方标准收载的方法2022/10/1,分析方法的验证,典型分析方法验证的项目：,专属性,specificity,精密度,precision,准确度,accuracy,检测限,detection limit,定量限,quantitation limit,线性,linearity,范围,range,耐用性,robustness,2024/10/1,42,分析方法的验证典型分析方法验证的项目：2022/10/104,分析方法的验证,专属性,定义：指一种方法在有可能的干扰物质（如杂质、 降解产物和基质）存在时，能够准确无误地评估 被分析物的能力,鉴别:确保可以鉴别被分析物,纯度检查：确保所有的分析过程能够为杂质的含量提供准确的数据，如相关物质检查、重金属限度检查、有机挥发性杂质检查等,含量测定：提供准确的检测结果以保证含量样品中被分析物的含量或效价值准确无误,2024/10/1,43,分析方法的验证专属性2022/10/1043,分析方法的验证,专属性,方法,定性分析（鉴别）：样品阳性结果空白阴性结果结构相似物质的阴性结果；,杂质检查（对照品可得）：将可能的杂质对照品加入样品中；,杂质检查（对照品不可得）：,用另外一种官方的标准或经验证的方法对样品和经降解的样品分析，比较两种方法得到的杂质概况,2024/10/1,44,分析方法的验证专属性2022/10/1044,分析方法的验证,杂质检查（对照品不可得）,使用其他技术对峰纯度进行检查，,如二极管阵列检测器、,MS,等,含量测定：,被分析物与其他干扰峰完成分离。向样品中加入一定量的干扰物，含量测定的结果不受干扰；检查主峰的纯度,2024/10/1,45,分析方法的验证杂质检查（对照品不可得）2022/10/104,分析方法的验证,精密度,precision,定义：对均一样品重复取样检测每个检测结果间的接近程度，,RSD%,CV%,重复性,repeatability,：,短时间内同一分析人员使用,同一仪器,中间精密度,intermediate precision,:,在同一实验,室内的变化，如不同分析时间、不同分析人员、不,同分析仪器,重复性,reproducibility,:,在不同实验室内重复,2024/10/1,46,分析方法的验证精密度precision 2022/10/10,分析方法的验证,精密度,方法,100浓度6次,3浓度3次,2024/10/1,47,分析方法的验证精密度2022/10/1047,分析方法的验证,准确度,定义：方法的检测结果与真实值的接近程度。,方法：,原料药：分析已知含量的对照品；第二种确定,的方法分析，结果比较,制剂：加样回收；第二种确定的方法分析，结,果比较,应在方法的范围内,计算回收率：3浓度3次,2024/10/1,48,分析方法的验证准确度2022/10/1048,分析方法的验证,检测限,detection limit,定义：在声明的实验条件下所能检测到的被分析物的最小量。限度检查的指标；表示为在样品中的浓度, ppm,方法：,检测已知浓度的样品(对照品,),杂质的,DL,0.05%,信噪比2:1/3:1,2024/10/1,49,分析方法的验证检测限detection limit2022/,分析方法的验证,定量限,quantitation limit,定义：在声明的实验条件下被分析物可被定量分析并能满足合格的精密度和准确度的最小值。微量物质的定量分析：有关物质定量分析，有机挥发性物质的定量分析。，,ppm,方法,：,已知浓度样品（对照品）,相关物质2,g/,天,0.03%,0.05,0.05%,2024/10/1,62,杂质研究杂质的域值日最大剂量报告域值鉴别域值确认域值2g/,杂质研究,残留溶剂分类,I,类溶剂：已知的致癌物质，高度可疑的致癌物质和对环境有危害的物质；四氯甲烷、苯、1,2二氯乙烷、1,1-二氯乙烯，1,1,1-三氯乙烷,II,类溶剂：无基因毒性的动物的致癌物质或其他可能导致不可逆毒性的物质如神经毒性或致畸性；其他怀疑有显著可逆毒性的溶剂；,III,类溶剂：对人体有潜在的低毒性；限度,5000,ppm。,没有足够毒性数据的溶剂：,2024/10/1,63,杂质研究残留溶剂分类2022/10/1063,杂质研究,残留溶剂的使用原则,I,类溶剂：避免使用；可以作为起始物料使用，应严格控制限度；其他溶剂中可能存在的,I,类溶剂也应控制（如：甲苯中的苯，环己烷中的苯等）；使用定量方法,II,类溶剂：遵循,ICH,的限度使用，在前期步骤中使用的，如果可以证明其在适当的中间体或成品中的含量不大于限度的10，可以不作为日常检验项；用在最后纯化步骤的，应作为成品的日常检验项；使用定量方法,III,类溶剂：,LOD,0.5%,与,II,类溶剂同时使用，使用定量方法,没有足够毒性数据的溶剂：尽量避免使用，若使用提供毒理学数据论证限度,2024/10/1,64,杂质研究残留溶剂的使用原则2022/10/1064,杂质研究,API,的质量标准中通常应包括以下对杂质的描述:,有机杂质,每个已鉴别的特定杂质,每个未鉴别的特定杂质,任何,鉴别域值的非特定杂质,总杂质,残留溶剂,无机杂质,2024/10/1,65,杂质研究API的质量标准中通常应包括以下对杂质的描述:202,五、取样及样品管理,取样是按一定方案从总体产品中抽取能代表总体产品的样品，通过检验样品而对总体产品的质量做出评价和判断。,取样应能够,代表,总体产品的所有特性。,避免,在取样时,污染,待验品，或对样品质量有不利的影响,根据书面的取样计划进行,建立样品管理,SOP,2024/10/1,66,五、取样及样品管理取样是按一定方案从总体产品中抽取能代表总体,取样及样品管理取样,取样计划包括,取样人员,取样的地点,取样方法的详细描述,取样工具,取样量,分装说明,避免污染的措施,2024/10/1,67,取样及样品管理取样取样计划包括2022/10/1067,取样及样品管理取样,取样代表性的验证,取样样品的容器,取样样品的标签,所取样品的名称,批号,抽取的原包装数量,取样人签名,取样日期,取样记录,2024/10/1,68,取样及样品管理取样取样代表性的验证2022/10/106,取样及样品管理样品管理,建立样品管理,SOP,规定样品的接收、保护、储存、保留及使用后处理程序,防止样品在转运、处理和储存过程中降解、损失或破坏的程序,必要时规定对环境的控制条件,明确样品的标识,足够留样的样品,2024/10/1,69,取样及样品管理样品管理建立样品管理SOP2022/10/1,六、对照品的管理,一级对照品,（,primary reference standard）,官方对照品,（,USP,EP,CP）,企业自制,工作对照品,(,in-house /secondary reference standard),2024/10/1,70,六、对照品的管理一级对照品（primary referenc,对照品的管理,Q7A,原则,试剂和标准溶液应根据书面规程制备和标识；应适当规定使用期限“,used by”,API,应有一级对照品，一级对照品的来源、供应商建议的储存条件和使用方法应记录；官方认可来源的对照品如果按照供应商建议的储存条件储存则通常不需要检测,2024/10/1,71,对照品的管理Q7A原则2022/10/1071,对照品的管理,如果官方一级对照品不可得，应建立企业内部的一级对照品；应进行适当的检测以建立此一级对照品的鉴别和纯度，并保留这些检测的记录,工作对照品应适当制备、鉴别、检测、批准和储存；每批工作对照品使用前都应与一级对照品比较以确定其适用性；每批工作对照品都应根据书面方案进行定期再确认。,2024/10/1,72,对照品的管理如果官方一级对照品不可得，应建立企业内部的一级,对照品的管理,建立一级对照品的要求,制备方法,充分鉴别信息，结构确证,杂质概况,纯度检查,质量标准,定期检测,2024/10/1,73,对照品的管理建立一级对照品的要求2022/10/1073,对照品的管理,工作对照品的要求,制备方法,质量标准,使用前与一级对照品比较,2024/10/1,74,对照品的管理工作对照品的要求2022/10/1074,七、稳定性实验,ICHQ7A,原则,应建立一个文件化的持续监测的规程以监控,APIs,的稳定性特征，其结果用于制定确定适当的贮存条件和复验期或有效期,稳定性试验中用到的检测方法应是经过验证的稳定性指示性的方法,稳定性试验的样品应模拟市售包装,2024/10/1,75,七、稳定性实验ICHQ7A原则2022/10/1075,稳定性实验,通常情况下头三批销售批次的产品应放入稳定性监控计划中以确定复验期或有效期；但是如果以前的研究数据显示,API,预期至少在两年内保持稳定，则试验用批次可少于3批,每年应将至少一批生产（除非当年没有生产）的,API,加入到稳定性监控计划中且至少每年检测一次以确定其稳定性,2024/10/1,76,稳定性实验通常情况下头三批销售批次的产品应放入稳定性监控计,稳定性实验,对于有较短有效期的,APIs，,应当增加检测的频繁。如：对有效期只有一年或更短的生物技术的或生物的及其他的,APIs，,稳定性样品应在前三个月每月检测一次，以后可每三个月检测一次。如果已有的数据证明,API,的稳定性不会发生变化可以考虑取消特定的检测间隔（如9个月）,适当情况下，稳定性样品的储存条件应与,ICH,稳定性指南的条件一致,2024/10/1,77,稳定性实验对于有较短有效期的APIs，应当增加检测的频繁。,稳定性实验,长期稳定性试验,加速稳定性试验,强力破坏试验,2024/10/1,78,稳定性实验长期稳定性试验2022/10/1078,稳定性实验长期稳定性试验,试验条件,条件,一般情况,25,2/60%,RH,5%RH 302/65%RH5%RH,冷藏,5,3,冷冻,-20,5,2024/10/1,79,稳定性实验长期稳定性试验试验条件条件一般情况252,稳定性实验长期稳定性试验,试验批次：正常销售/中试批次3批,检测时间,：0，3,rd, 6,th, 9,th, 12,th, 18,th,24,th,1,次/年,检测项目：有关物质（稳定性指示性方法）、含量及鉴别等,样品包装：与市售包装一致,试验设备：稳定性试验箱或独立房间,记录：连续记录,2024/10/1,80,稳定性实验长期稳定性试验试验批次：正常销售/中试批次3批,稳定性实验加速稳定性试验,试验条件,条件,一般情况,40,2/75%,RH,5%RH,冷藏,25,2/60%,RH,5%RH,冷冻,2024/10/1,81,稳定性实验加速稳定性试验试验条件条件一般情况402,稳定性实验加速稳定性试验,试验批次：正常销售/中试批次3批,试验时间：6个月,检测时间：,0，1,st, 3,rd, 6,th,检测项目：有关物质（稳定性指示性方法）、含量及鉴别等,样品包装：与市售包装一致,记录：连续记录,试验设备：稳定性试验箱,2024/10/1,82,稳定性实验加速稳定性试验试验批次：正常销售/中试批次3批,稳定性实验强力破坏试验,阐明药物的内在稳定性,鉴别可能的降解产物,帮助建立可能的降解途径,验证稳定性分析方法的稳定性指示性能力,一批样品,2024/10/1,83,稳定性实验强力破坏试验阐明药物的内在稳定性2022/10,稳定性实验强力破坏试验,条件,原料药,固体,溶液/悬浊液,酸/碱,氧化,光,热,热/湿,建议进行,根据化合物特性选择进行,强力破坏试验的种类,2024/10/1,84,稳定性实验强力破坏试验 条件原料药固体溶液/悬浊液酸/碱,稳定性实验强力破坏试验,酸/碱破坏试验,pH,值范围：,2,，,7,，1012,样品溶液浓度：一种浓度，,0.11.0,mg/ml,温度范围：室温,试验时间：2周/降解,515，,取时间较短者,2024/10/1,85,稳定性实验强力破坏试验酸/碱破坏试验2022/10/108,稳定性实验强力破坏试验,氧化,氧化剂：过氧化氢,浓度：,0.1%2%，,一种/多种浓度,温度范围：室温,试验时间：1天,2024/10/1,86,稳定性实验强力破坏试验氧化2022/10/1086,稳定性实验强力破坏试验,湿热破坏试验,方法：平铺一层于平皿上，厚度3,mm,敞口存放,温度：加速试验条件，,1,0,递增，5070,；,不易降解样品,70,湿度：多种湿度,，5075,时间：,3,个月,/515,降解，取最短者,2024/10/1,87,稳定性实验强力破坏试验湿热破坏试验2022/10/1087,稳定性实验强力破坏试验,光,总可见光照度:,1.2,M,lux,h /,更大,总近紫外光计量：,200,watt,h/m,2,方法：具有可见紫外输出的人造日光荧光灯、氙灯或金属卤化物灯照射,D65/ID65,标准；,同时暴露在日光灯和近紫外灯下,检测仪器：放射量测定器/光度计,样品：玻璃瓶或塑料碟，厚度3,mm,必要时加透明盖保护,2024/10/1,88,稳定性实验强力破坏试验光2022/10/1088,八、,OOS,结果,定义：,Out of specification (OOS),结果：指所有不,符合新药申请文件中制定的质量标准，官方标,准或生产商制定的质量标准的可疑的检验结果。,包括：原料、中间体、包装材料、成品、稳定,性试验样品等所有实验室检测。,2024/10/1,89,八、OOS结果定义：2022/10/1089,OOS,结果调查,OOS,结果必须调查，批拒绝并不意味着,可以取消调查,调查的结果和采取的后续措施应书面记录,调查应彻底、及时、无偏见、经科学论证、完整记录,2024/10/1,90,OOS结果调查2022/10/1090,OOS,结果处理步骤,鉴别评估,是实验失误导致的,吗？,否,是,调查结束/记录,失败调查,调查结论/记录,2024/10/1,91,OOS结果处理步骤否是调查结束/记录失败调查调查结,OOS,结果调查鉴别评估,分析人员的职责：,分析人员应意识到可能存在的问题,分析人员需确保使用了经验证合格的仪器设备,分析人员应在废弃实验样品前检查试验结果与标准是否符合,分析人员如果发现不明原因的,OOS,结果应立即报告上级主管,在分析过程中有明显错误发生应立即停止试验，并做好记录说明原因,2024/10/1,92,OOS结果调查鉴别评估分析人员的职责：2022/10/10,OOS,结果调查鉴别评估,主管人员职责：,与分析人员讨论试验方法，确保分析人员正确实施试验,检查原始分析结果包括色谱图和光谱图，鉴别反常的和值得怀疑的信息,考察仪器是否正常运行,考察是否使用了正确的符合标准的对照品、溶剂、试剂和其他溶剂,评估检测方法确保该方法是根据已验证的标准运行,评估证据和结果记录,2024/10/1,93,OOS结果调查鉴别评估2022/10/1093,OOS,结果调查不合格调查,OOS,评估结果非试验误差时进行全面不合格调查,调查根据已制定的规程实施,调查应由质量控制部门实施，其他所有相关部门参加包括：生产、工艺开发、维保和工程部门等,2024/10/1,94,OOS结果调查不合格调查OOS评估结果非试验误差时进行全面,OOS,结果调查不合格调查,不合格调查记录应反映以下内容：,调查的原因已经明确,可能导致问题的工艺步骤应加以总结,对文件审核的结果应与实际或可能的原因同时提交,应进行相应的回顾调查确定相同的问题以前是否发生过,描述采取的纠错行动,2024/10/1,95,OOS结果调查不合格调查不合格调查记录应反映以下内容：20,OOS,结果调查,实验室调查常用方法,重新检测,retesting,重新取样,resampling,2024/10/1,96,OOS结果调查实验室调查常用方法重新检测retesti,OOS,结果调查,实验室调查常用方法,1、,重新检测,原始样品的一部分,基于坚实的科学依据,不同人员检测,规定重新检验的次数（,SOP）,2024/10/1,97,OOS结果调查实验室调查常用方法2022/10/1097,OOS,结果调查,实验室调查常用方法,2、重新取样,样品没有代表性时进行,相同批重新取样,与原始样品相同方法检测,取样方法错误：建立新的取样方法和规程,2024/10/1,98,OOS结果调查实验室调查常用方法2、重新取样2022/1,OOS,结果调查结论,阐明调查结果,非质量原因：原检验结果作废，不能作为评估该批质量的依据，重新检验结果取代,质量原因：作为评估该批质量的依据，不符合质量标准，拒绝放行，进一步处理措施,原因不明：保留结果，综合考虑放行/拒绝？,记录所有调查数据,2024/10/1,99,OOS结果调查结论阐明调查结果2022/10/1099,九、记录和,COA,记录 完整数据,获得样品的描述,使用的检验方法 (或参考的),使用的样品数量 /数据或标准品的准备,所有原始数据和曲线图，图表和谱图应保存,所有的计算结果 (单位, 转换 & 等价因子),检验结果并与标准比较,分析者签字和检验日期,第二个复核人的签字和检验日期,2024/10/1,100,九、记录和COA记录 完整数据2022/10/10100,COA,Q7A,原则,应按照要求提供每批中间体或,API,的正本,COA,COA,中应包括：生产商名称、产品名称、等级、批号、放行日期、复验期/有效期、生产日期等,COA,中应列出所有检测项目和合格标准，结果数字化,COA,中应有分析人员和审核人员签名，注明日期；原始生产商地址和电话；如果检验是由再包装或再加工商进行的，应注明再包装人和再加工商的地址和电话以及原始生产商的名称,如果是由再包装商/再加工商、代理商出具的新的,COA，,应注明施行检验的实验室名称、地址和电话、原始生产商的地址，提供原始生产商出具的,COA,的复印件,2024/10/1,101,COAQ7A原则2022/10/10101,微生物限度检查管理,检测室的管理,限于,该区域工作人员和经批准人员进入,专用,器具及衣物,应,按规定程序清洗及消毒灭菌,进入操作室的,器具,应经传递窗并经紫外照射,消毒,30分钟以上,实际检测前应开启空调系统或,空气,过滤系统，,自净,30分钟，同时开启紫外灯,消毒,30分钟以上，紫外灯应记录使用时间,进出应执行严格的,更衣程序,实验完毕,后，应及时清整实验用具、清洁操作台、地面，及时消毒,2024/10/1,102,微生物限度检查管理检测室的管理 2022/10/10102,微生物限度检查管理,菌种管理,定点购买：一般为当地省市药检所,严格验收,冰箱（冷藏）存放，贮存建帐，定期检查，使用记录,定期传代（一个月），保证活性,规定程序、规定方法，监督销毁，如实记录,2024/10/1,103,微生物限度检查管理菌种管理2022/10/10103,微生物限度检查管理,培养基管理,定点购买：一般为当地省市药检所,严格验收,规定存放，贮存建帐，定期检查，使用记录,规定配制，规定使用，限期用完,2024/10/1,104,微生物限度检查管理培养基管理2022/10/10104,总结数据完整性要求,准确、安全,&,可恢复的分析数据,cGMP/GALP,实验室,经校验,/,确认的仪器,经验证的软件,系统适用性,分析,经验证的,方法,经培训的人员,实验室,SOPs,2024/10/1,105,总结数据完整性要求cGMP/GALP经校验/经验证的软件系,