2021年B淋巴细胞医学知识宣讲课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,*,*,B淋巴细胞医学知识宣讲,B lymphocyte medical knowledge propaganda,1,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,B淋巴细胞医学知识宣讲12021年B淋巴细胞医学知识宣讲10,Introduction,B,淋巴细胞（,B lymphocyte,）,:B,细胞,来源：哺乳动物骨髓,(bone marrow),鸟类法氏囊,(bursa),定居：淋巴小结，外周血淋巴细胞,20%,功能：体液免疫,抗原提呈,免疫调节,2,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,IntroductionB淋巴细胞（B lymphocyte,主 要 内 容,B,淋巴细胞的分化发育,B,淋巴细胞的表面分子及其作用,B,淋巴细胞的功能,3,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,主 要 内 容B淋巴细胞的分化发育32021年B淋巴细胞医学,发育场所：,骨髓,发育的必要条件：,骨髓微环境中的基质细胞、粘附分子、,CKs,发育过程中的,主要事件：,功能性,BCR,的表达,自身免疫耐受的形成,第一节,B,细胞的分化发育,4,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,发育场所：骨髓第一节 B细胞的分化发育42021年B淋巴细,5,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,52021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/1/2022,BCR,D,H,J,H,C,V,H,重链,编码完整,重链,轻链,V,L,J,H,C,编码完整,轻链,BCR,的胚系基因,编码重链可变区（,14,号染色体）,编码重链恒定区（,14,号染色体）,基因（,2,号染色体）,基因,（,22,号染色体）,B,6,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,BCRDH JH CVH 重链编码完整重链轻链VL JH,7,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,72021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/1/2022,BCR,的基因重排及机制,8,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,BCR的基因重排及机制82021年B淋巴细胞医学知识宣讲10,区,区,9,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,区区92021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/1/2022,问 题,成熟,B,细胞与体细胞的基因组,DNA,序列是相同的吗？,10,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,问 题成熟B细胞与体细胞的基因组DNA序列是相同的吗？102,基因重排主要通过重组酶来实现。,重组酶有：,1,、,重组激活酶：,RAG1,和,RAG2,；,表达于不成熟,T,细胞和,B,细胞；特异性识别并切除,重组信号序列,（,recombination signal sequences,RSS,）,2,、,末端脱氧核苷酸转移酶（,TdT,）：,将,N,核苷酸插入到,V,、,D,、,J,基因重排过程中出现的,DNA,的断端,其它：,DNA,外切酶、,DNA,合成酶等。,基因重排方式：,D-J V-DJ VDJ,或,V-JVJ,BCR,的基因重排及机制,H,链,L,链,11,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,基因重排主要通过重组酶来实现。BCR的基因重排及机制H链L链,一个,B,细胞克隆只表达一种,BCR,，只分泌一种抗体。,等位基因排斥：,B,细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。,同种型排斥：,轻链和,轻链之间的排斥，,轻链基因的表达成功即抑制,轻链基因的表达。,等位排斥和同种型排斥,12,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体。等位排斥和同,抗原识别受体多样性产生的机制,1,、组合引起的多样性,理论上,Ig V,区基因片段的组合加上轻重链组合后的,多样性约为,1.9,10,6,。,基因片段,H ,V 40 40 30,D 25,J 6 5 4,VDJ 6000 200 120,13,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,抗原识别受体多样性产生的机制 1、组合引起的多样性理论上Ig,抗原识别受体多样性产生的机制,2,、连接引起的多样性：,不精确连接：核苷酸插入、替换、丢失,CDR3,区位于,V,、,J,和,V,、,D,、,J,片段连接处，两片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了,CDR3,的多样性，增加了抗原识别受体多样性的数目,14,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,抗原识别受体多样性产生的机制 2、连接引起的多样性：142,区,区,15,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,区区152021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/1/2022,3,、受体编辑,4,、体细胞高频突变造成的多样性,成熟的,B,细胞在抗原的刺激下，,V,区基因发生点突变，导致抗体亲和力成熟。,高频突变常常伴有类别转换的发生。,抗原识别受体多样性产生的机制,16,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,3、受体编辑抗原识别受体多样性产生的机制 162021年B淋,B,细胞在骨髓中的发育,17,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,B细胞在骨髓中的发育172021年B淋巴细胞医学知识宣讲10,B,细胞的阴性选择：,克隆清除,受体编辑,失能,B,细胞中枢耐受形成,18,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,B细胞的阴性选择：B细胞中枢耐受形成182021年B淋巴细胞,第二节,B,淋巴细胞的表面分子及其作用,19,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用 192021年B淋巴细,mIg+CD79a(Ig)/CD79b(Ig),形成,B,细胞的识别单位。,免疫酪氨酸受体活化基序（,ITAM,）,由,18,个氨基酸组成,含两个保守基序,YxxL/V,1,、,B,细胞抗原受体复合物,20,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,mIg+CD79a(Ig)/CD79b(Ig)形成B细,BCR,识别抗原传递活化信号,21,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,BCR识别抗原传递活化信号212021年B淋巴细胞医学知识宣,BCR,复合物生物学功能,1,、特异性识别,Ag,，介导免疫应答,mIg V,区特异性识别,Ag,Ig,、,Ig,转导识别,Ag,的活化信号,1,2,、捕获,Ag,，提呈,Ag,3,、,B,细胞分化抗原，鉴定意义,未成熟,B,成熟,B,浆细胞,mIgM,mIgD,mIgM,无,mIg,22,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,BCR复合物生物学功能1、特异性识别Ag，介导免疫应答未成熟,CD19/CD21/CD81,提高,B,细胞对抗原的,敏感性,B,细胞重要标志,2,、,B,细胞供受体,23,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,CD19/CD21/CD81提高B细胞对抗原的2、B细胞供受,3,、协同刺激分子,TD,抗原诱导的,B,细胞免疫应答必须有,Th,参加,Th,与,B,细胞直接接触 提供第二信号、加强粘附,CD40L/CD40,协同刺激信号,表达于活化,T,细胞的,CD40L,与,B,细胞表面,CD40,结合,24,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,3、协同刺激分子TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th参加2,25,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,252021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/1/2022,B,细胞主要膜表面分子,协同刺激信号分子,26,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,B细胞主要膜表面分子协同刺激信号分子262021年B淋巴细胞,第四节,B,淋巴细胞的功能,一、产生抗体参与体液免疫,二、加工处理及提呈抗原,三、分泌细胞因子调节免疫应答,27,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,第四节 B淋巴细胞的功能 一、产生抗体参与体液免疫2720,超敏反应,抗体的免疫效应,黏膜免疫,Th,巨噬细胞,IgA,sIgA,浆细胞,B,M,细胞,上皮细胞,辅助,28,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,超敏反应抗体的免疫效应黏膜免疫Th巨噬细胞IgAsIgA浆细,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,吞噬作用,29,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室吞噬作用292021年B,提呈可溶性抗原,B,细胞是一类,专职抗原提呈细胞,活化,B,才是,APC,（,B,细胞经刺激后才表达协同刺激分子）,B,细胞可有效摄取,可溶性,抗原和,微量,抗原,30,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,提呈可溶性抗原B细胞是一类专职抗原提呈细胞302021年B淋,免疫调节,通过细胞间接触和分泌细胞因子，参与免疫应答、炎症反应和造血过程的调节。,B,细胞所分泌的细胞因子,白细胞介素,IL,1,、,IL,1,、,IL,4(B,细胞系,),IL,5(EBV,转化,B,细胞,),、,IL,6,IL,10,、,IL,12,、,IL,13,、,IL,14,集落刺激因子,M,CSF,、,GM,CSF,肿瘤坏死因子和淋巴毒素,TNF,、,LT,(B,细胞系,),干扰素,IFN,、,IFN,转化生长因子,家族,TGF,趋化性细胞因子,MIP-3,、,SLC,、,TARC,31,2021年B淋巴细胞医学知识宣讲,10/1/2024,免疫调节通过细胞间接触和分泌细胞因子，参与免疫应答、炎症反应,小 结,掌握重要的,B,细胞表面分子,BCR,复合物：,B,细胞特有标志,CD19/21/81,：,B,细胞辅助受体,CD40,B7,：协同刺激分子受体,掌握,B,细胞功能,抗体的功能